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获批快讯 | FDA批准匹妥布替尼用于治疗既往接受过cBTKi治疗的R/R CLL/SLL

12月13日
整理:肿瘤资讯

2025年12月3日,美国食品药品监督管理局(FDA)正式批准非共价布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)匹妥布替尼(Pirtobrutinib),用于治疗既往接受过共价BTKi(cBTKi)治疗的复发/难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(R/R CLL/SLL)成人患者。

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本次获批是基于III期BRUIN CLL-321研究(NCT04666038)的积极结果[1]。这是一项在全球23个国家开展的随机、开放标签、活性药物对照试验,专门针对既往接受过cBTKi治疗后的R/R CLL/SLL成人患者。研究共纳入238例患者,按1:1随机接受匹妥布替尼单药治疗或研究者选择的治疗方案(idelalisib联合利妥昔单抗或苯达莫司汀联合利妥昔单抗)。研究主要终点为独立评审委员会(IRC)根据2018年iwCLL标准评估的无进展生存期(PFS)。

截至数据分析时,中位随访时间为11.6个月。结果显示,匹妥布替尼组患者的PFS得到显著改善,疾病进展或死亡风险较对照组降低45%(风险比[HR]=0.55,95% CI: 0.38-0.78;p=0.0007)。这一获益在包括既往对维奈克拉耐药、伴有复杂核型或TP53突变/del(17p)等高危亚组中均保持一致。此外,匹妥布替尼组在无事件生存期(EFS)和至下次治疗时间(TTNT)等次要终点上也展现出显著优势。

在安全性方面,匹妥布替尼表现出更优的耐受性。其≥3级治疗相关不良事件(TEAE)发生率低于对照组(55.2% vs 71.6%),因TEAE导致治疗终止(5.2% vs 18.3%)和剂量降低(7.8% vs 28.4%)的比例也更低。匹妥布替尼组最常见(≥15%)的TEAE包括贫血、肺炎、中性粒细胞减少和腹泻。

编者按

对于CLL/SLL患者而言,一线治疗后复发或难治是一个严峻挑战,尤其是在接受cBTKi治疗后失败的患者。cBTKi是重要的治疗选择,但耐药和因毒性停药是临床面临的主要问题,此类患者后续治疗选择有限,预后通常不佳。匹妥布替尼作为一款高选择性、非共价的BTKi,其独特机制使其能够有效克服因BTK蛋白C481位点突变等导致的cBTKi剂耐药,重新抑制肿瘤细胞的增殖信号。BRUIN CLL-321研究证实了其在这一难治人群中显著的疗效与良好的安全性,标志着CLL/SLL序贯治疗进入了新阶段。

参考文献

[1] Sharman JP, Munir T, Grosicki S, et al. BRUIN CLL-321: Randomized Phase III Trial of Pirtobrutinib Versus Idelalisib Plus Rituximab (IdelaR) or Bendamustine Plus Rituximab (BR) in BTK Inhibitor Pretreated Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma. 2024 ASH; 144 (Supplement 1): 886.


责任编辑:Grady
排版编辑:Grady


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