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JAMA Oncol | 术后ctDNA阳性提示III期结肠癌患者或可从塞来昔布辅助治疗中获益

12月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

阿司匹林及COX-2抑制剂在结肠癌辅助治疗领域的应用价值长期存在争议。尽管观察性研究提示其潜在获益，但随机对照试验并未能在全人群中证实疗效。近日，发表于知名肿瘤学期刊JAMA Oncology（IF 20.1）的一项事后分析为这一难题提供了新的破局思路。该研究基于CALGB/SWOG 80702 III期临床试验数据，揭示了ctDNA在指导III期结肠癌患者使用塞来昔布（Celecoxib）辅助治疗中的预测价值，发现仅有术后ctDNA阳性的患者群体能从塞来昔布治疗中获益，为结肠癌的精准辅助治疗增添了有力证据。

长期以来，医学界一直在探索非甾体抗炎药在结肠癌辅助治疗中的角色。既往观察性研究表明，阿司匹林和COX-2抑制剂可能降低结肠癌复发风险并改善生存，然而，旨在验证这一假设的大型随机临床试验却未能观察到全人群的普遍获益。这提示我们，或许只有特定的亚组人群才是此类药物的真正获益者。在此背景下，作为一种新兴的液体活检标志物，ctDNA因其能够反映体内微小残留病灶（MRD）状态而备受关注。为了探究ctDNA能否作为一种生物标志物来筛选塞来昔布辅助治疗的优势人群，研究人员对CALGB (Alliance)/SWOG 80702 III期随机临床试验进行了深入的事后分析。该试验原计划评估在标准辅助化疗（FOLFOX方案）基础上联合塞来昔布对比安慰剂治疗III期结肠癌的疗效。

本次分析纳入了试验中同意进行生物样本采集并完成ctDNA检测的940例III期结肠癌患者。研究团队采用了一种临床验证过的、基于肿瘤组织的定制化16-plex PCR-NGS检测技术（Signatera），对患者术后至辅助治疗开始前的血浆样本进行了ctDNA状态评估。在长达6年的中位随访期内，研究人员重点考察了无病生存期（DFS）和总生存期（OS）与ctDNA状态及塞来昔布使用的关联。受试者平均年龄为60.9岁，其中男性占比54.7%，约1/4的患者既往有低剂量阿司匹林使用史。

检测结果显示，术后ctDNA检测具有较高的预后分层能力。在940例患者中，173例（18.4%）检测为ctDNA阳性，767例（81.6%）为阴性。数据表明，ctDNA阳性是强预后不良因素，与ctDNA阴性患者相比，阳性患者的疾病复发或死亡风险增加了6倍以上（DFS调整后风险比[aHR]为6.12），总死亡风险也明显升高（OS aHR为5.86）。

另一个关键发现在于ctDNA状态对塞来昔布疗效的预测作用。分析显示，在ctDNA阳性的高危患者亚组中，接受塞来昔布辅助治疗的患者生存获益优于安慰剂组。具体而言，塞来昔布使该亚组患者的复发或死亡风险降低了39%（DFS aHR 0.61），总死亡风险降低了38%（OS aHR 0.62）。相反，在ctDNA阴性的低危患者群体中，塞来昔布并未带来统计学意义上的生存改善（DFS aHR 0.76；OS aHR 0.85）。值得注意的是，即使在根据微卫星不稳定性（MSI）状态和PIK3CA突变状态进行分层后，上述结论依然稳固。尽管统计学交互作用检验未达到显著性水平（P值分别为0.41和0.33），但不同亚组间疗效趋势的差异具有重要的临床提示意义。

结语

这项基于大型III期临床试验的事后分析不仅证实了ctDNA在III期结肠癌中的预后价值，重要的是，它提示ctDNA状态可能是指导塞来昔布辅助治疗决策的生物标志物。研究结果表明，对于术后ctDNA阳性的III期结肠癌患者，在标准辅助化疗基础上联合塞来昔布可能提供额外的生存获益。

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

12月10日

孙有泉

大连市金州区中医医院 | 肿瘤科

好好学习天天向上

12月10日

马坊

漳州市医院 | 大肠外科

或可从塞来昔布辅助治疗中获益

12月10日

刘敏

濮阳市安阳地区医院 | 肿瘤内科

阿司匹林及COX-2抑制剂在结肠癌辅助治疗领域的应用价值长期存在争议。