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刘庭波教授：泽布替尼联合方案为新诊断WM带来高深度缓解有限疗程治疗选择

01月02日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

华氏巨球蛋白血症 (WM) 是一种罕见的淋巴瘤，目前尚无最佳治疗方案。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的上市，大大改善了WM患者的生存预后。尽管BTK抑制剂已显示出令人鼓舞的疗效，但达到深度缓解（非常好的部分缓解或完全缓解）仍具有挑战。一项 II 期临床试验 (NCT04463953)评估了泽布替尼、伊沙佐米和地塞米松 (ZID) 联合方案治疗新诊断 WM 患者的疗效和安全性，为WM患者的治疗带来了新的思路。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院刘庭波教授对研究结果进行点评，以飨大家。

泽布替尼联合伊沙佐米和地塞米松治疗新诊断有症状WM

该研究共纳入27例患者，入组患者最多接受6个周期ZID诱导治疗（28天为1个周期），随后接受24个周期巩固治疗。主要终点为深度缓解率。结果显示，24例患者完成诱导治疗，1例患者（4.2%）达到完全缓解，10例患者（41.6%）达到非常好的部分缓解。总缓解率、主要缓解率和深度缓解率分别为100%、95.8%和45.8%。中位起效时间为2个月（范围1-5个月）。存在CXCR4 突变的患者与非突变患者的深度缓解率无显著差异（40% vs. 50%；P = 0.594）。

ZID治疗后，骨髓中异常淋巴细胞（7.6% vs. 1.6%；P = 0.0019）和浆细胞（0.28%–0.02%；P = 0.0306）的中位数显著降低。中位随访30.9个月（范围15-42个月），估计中位无进展生存期和总生存期分别为 40 个月（95%CI 35.5–44.5）和未达到，CXCR4 突变患者与非突变患者生存期无显著差异。最常见的不良事件是血液学毒性。提示，ZID 方案可为 WM 患者带来深度缓解，并提供有限疗程BTK抑制剂治疗选择。

专家点评

刘庭波教授

福建医科大学附属协和医院

福建省血液病研究所
血液科淋巴瘤亚专科主任医师
Ⅰ期临床研究中心专业PI
国家血液内科专业质控中心福建省淋巴瘤质控中心主任
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤康复分会会长
中华中医药学会血液学分会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞病专业委员会学组委员
福建省抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员
福建中医药学会血液学分会副主任委员

刘庭波教授：WM是一类由骨髓淋巴浆细胞克隆性增殖并过度分泌IgM所致的惰性B细胞淋巴瘤，临床常见贫血、全身症状与高黏稠综合征。近年来，BTK抑制剂用于初治和复发/难治的WM整体展现出良好疗效，已逐步成为WM全程管理的关键组成部分。其中，泽布替尼凭借其较高的选择性与相对可控的心血管不良事件特征，在WM的一线与后线治疗中建立了明确的临床地位。

既往研究证实，获得非常好的部分缓解及以上的深度缓解WM患者的无进展生存期较未达到患者显著延长。在BTK抑制剂面临深度缓解挑战的背景下，探索泽布替尼联合蛋白酶体抑制剂PI的策略，既符合阻断WM关键生存信号的生物学逻辑，还能兼顾患者对起效速度与深度缓解的临床需求。

该研究创新性评估了ZID有限疗程方案治疗WM的疗效，结果令人鼓舞——总缓解率高达100%，深度缓解率达到45.8%，并展示出快速起效的优势。而且，研究发现，CXCR4突变的患者与非突变患者的深度缓解率无显著差异。鉴于CXCR4突变是影响WM患者对BTK抑制剂应答的重要因素，该研究结果为WM的难治性亚群提供了重要的治疗途径。

同时，该方案有限疗程的设计，在保证高疗效的同时，减轻了患者长期的经济负担。综上，ZID方案不仅实现了WM治疗的高深度缓解目标，更通过联合用药策略验证了克服分子耐药的可行性，为WM向“有限疗程、高深度缓解”的治疗模式转型提供了有力的循证基础。

参考文献

Xiong W, Yan Y, Wang T, et al. Zanubrutinib plus Ixazomib and Dexamethasone in Newly Diagnosed Symptomatic Waldenström Macroglobulinemia: A Phase II Study. Clin Cancer Res. 2025 May 15;31(10):1856-1864.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

01月02日

蒋从飞

响水县人民医院 | 肿瘤科

内容精彩很有收获。

01月02日

崔艳东

叶县人民医院 | 肿瘤科

泽布替尼联合方案为新诊断WM带来高深度缓解有限疗程治疗选择

01月02日

栗小玲

邯郸市第一医院 | 神经内科

好好休息，好好吃饭