备受全球血液学界关注的第67届美国血液学年会（ASH）于2025年12月6日~9日在美国奥兰多盛大召开。作为血液学领域的顶级盛会，ASH年会每年都会吸引众多国际知名血液病学专家前来参会，共同探讨血液疾病研究的最新进展，为血液学领域的蓬勃发展注入源源不断的动力。
随着新药时代的来临，慢性淋巴细胞白血病（CLL）的治疗已逐渐步入“无/轻化疗”新纪元。这一变化显著改善了CLL患者的生存预后，但同时也为临床实践带来了新的挑战与思考。为了解答这些关键问题，【肿瘤资讯】特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）徐卫教授结合本届ASH年会上公布的最新研究成果与其丰富的临床经验，为大家系统性地解读CLL全程管理的前沿策略与未来发展的方向。
ASH重磅：6年长随访验证治疗基石，双靶联合再攀缓解高峰
徐卫教授：当前，靶向治疗是CLL治疗领域的探索热点。本届ASH年会上，该领域迎来了多项重磅研究进展，广泛涉及新一代BTK抑制剂（BTKi；如泽布替尼）与BCL-2抑制剂（BCL-2i；如索托克拉，Sonrotoclax）。其中，既有确立长期生存优势的SEQUOIA研究，亦有探索固定疗程对比持续治疗的CLL17研究，更有聚焦新一代BCL-2i索托克拉的BGB-11417-101研究等前沿探索。在这些成果中，对临床实践最具指导价值的，当属SEQUOIA研究的六年长期随访结果，以及泽布替尼联合索托克拉实现深度缓解的数据。
首先，SEQUOIA研究的长期随访数据进一步确立了泽布替尼在CLL患者一线治疗中的基石地位。在不伴del(17p)的患者（A组）中，泽布替尼持续治疗对比苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）方案，展现出持久且显著的无进展生存（PFS）优势，6年PFS率高达74%，并显著降低了患者的疾病进展或死亡的风险。在中位随访达72个月时，泽布替尼能够显著推迟CLL患者后续治疗的启动时间。此外，尽管治疗暴露时间远超BR组，但泽布替尼治疗CLL的长期安全性良好，两组关键不良事件发生率经暴露调整后无显著差异。对于伴del(17p)的高危患者（C组），泽布替尼单药持续治疗同样显示出令人鼓舞的长期生存获益，6年PFS率高达64%。而在固定疗程探索队列（D组）中，泽布替尼联合BCL-2i方案亦表现优异，多数患者实现了深度分子学缓解。
除SEQUOIA研究外，今年ASH大会中另一项值得关注的研究是BGB-11417-101研究，其探索了泽布替尼联合新一代BCL-2i索托克拉的全口服、固定疗程方案一线治疗CLL的疗效和安全性。在该研究中，所有初治CLL患者均快速地获得了一定程度的缓解。在治疗第96周时，研究的最佳外周血MRD阴性（uMRD）率高达94%，证实了该联合方案强大的肿瘤细胞清除能力，并且超过半数的患者在完成治疗后选择性停药。中位随访27.2 个月，320mg 组无1例进展；安全性方面，作为新一代高选择性BCL-2i，索托克拉展现了良好的耐受性，研究中未观察到临床或实验室肿瘤溶解综合征的发生。
总而言之，本届ASH大会上公布的研究成果不仅进一步验证了新一代BTKi泽布替尼在初治CLL中的长期疗效与安全性优势，更揭示了BTKi与BCL-2i联合用药在实现深度缓解和作为固定疗程治疗方面的巨大潜力，有望为CLL的精准治疗开启新的篇章。
CLL全程管理，锁定初治长生存“黄金窗口”！SEQUOIA最新数据，力证泽布替尼一线基石地位
徐卫教授：从CLL的全程管理战略视角审视，一线治疗的选择具有重要意义，其不仅是治疗的开端，更是决定患者长期生存轨迹的“黄金窗口”。在初治阶段，CLL患者的肿瘤克隆异质性相对较低，体能状态更佳，此时采用高效的治疗方案，能够最大化缓解深度、延长PFS，从而推迟耐药与复发的出现。因此，CLL一线治疗的核心目标是在追求持久生存与确保良好耐受性之间取得最佳平衡。
随着以泽布替尼为代表的新一代BTKi的出现，CLL的治疗范式已从免疫化疗逐步转向无化疗为主的靶向治疗新时代。而SEQUOIA研究的全队列、长达六年的随访数据，为泽布替尼在CLL一线治疗中的基石地位提供了高级别循证医学证据支持。该研究通过A、B、C、D四组，覆盖了不同风险分层、不同治疗需求的初治CLL患者群体，系统性地验证了泽布替尼的临床价值。
具体而言，在广泛的、不伴del(17p)的患者中（A组vsB组），泽布替尼持续治疗对比BR方案，在中位随访72.8个月时，PFS获益显著，其预估的72个月PFS率高达74%（对比BR组的32%），第二次疾病进展或死亡风险（PFS2）也显著降低（预估的72个月PFS2率：84%vs76%）。同时，泽布替尼组开启后续治疗的患者比例远低于BR组，为CLL患者保留了更多的后线治疗机会。在安全性上，尽管两组的治疗暴露时间相差近12倍，但经暴露校正后，泽布替尼组的关键不良事件发生率与BR组相当且较低，充分证实了其长期使用的安全性与可控性。
对于伴del(17p)等高危因素的患者（C组），泽布替尼单药持续治疗同样展现出强大的疾病控制能力。中位随访76.7个月时，预估72个月PFS率仍达64%，总生存（OS）率高达83.2%，PFS2率达82%。另外，至第72个月时，仍有83%的CLL患者尚未开始下一线治疗，中位治疗暴露时间长达74.8个月。这表明，即使是对于预后较差的CLL患者，泽布替尼单药亦能实现长期、深度的疾病控制。
最后，在探索固定疗程的D组中，泽布替尼联合BCL-2i在高危（如del(17p)或IGHV未突变）及非高危患者中均展现出卓越的疗效。中位随访38.5个月时，研究的总体最佳外周血uMRD率达60%，且缓解持久。在生存期方面，研究总患者群的36个月PFS率高达87%，且在高危亚组中保持了一致的优异表现，为追求“停药”目标的CLL患者接受泽布替尼联合治疗提供了强有力的证据支持。
综上所述，SEQUOIA研究最新的随访数据进一步证明，泽布替尼不仅是CLL一线治疗的基石，更是患者实现长期生存、改善预后的关键治疗选择。
分层而治，精准破局：解码R/R CLL靶向治疗的“排兵布阵”
徐卫教授：对于复发/难治性（R/R）CLL，以BTKi如泽布替尼和BCL-2i如索托克拉为代表靶向药物的问世和应用同样为患者的治疗带来了革新。结合本届ASH年会的最新数据，我认为R/R CLL治疗决策的核心在于根据患者既往治疗史进行分层精准施治。从全程管理的视角出发，关键的分层节点在于CLL患者既往是否接受过共价BTKi（cBTKi）治疗，这决定了后续的差异化策略选择。
第一类，对于既往未接受过cBTKi治疗的R/R CLL患者（例如，化疗后复发），应优先选择以泽布替尼为代表的新一代cBTKi进行治疗。ALPINE研究长达六年的随访数据为此提供了坚实的依据。结果显示，中位随访73.5个月，研究的中位PFS为52.5个月，60个月时仍有47.3%的患者维持无进展生存。尤其在伴del(17p)的高危亚组中，中位PFS亦接近50个月（49.9个月），证实了泽布替尼可为多数R/R CLL患者带来生存获益。此外，泽布替尼优异的耐受性使得研究中因不良事件导致的停药率较低，保障了CLL患者能够从长期治疗中持续获益。
第二类，对于既往接受cBTKi治疗后出现耐药或不耐受的CLL患者，其治疗方案应转向新机制药物，如非共价BTKi（ncBTKi）或BCL-2i。今年ASH公布的数据为此类“接力治疗”提供了清晰的路径。BRUIN系列研究的汇总分析显示，在既往接受过一线cBTKi治疗后复发的CLL患者中，使用ncBTKi作为二线治疗，中位PFS可达19.5个月；对于因疾病进展而停用前序cBTKi的患者，其中位PFS为13.9个月；而对于因毒性不耐受而停用的患者，中位PFS更是长达44.7个月。这表明对于R/R CLL患者，ncBTKi能有效接力，延续BTK通路的抑制作用。
与此同时，转换至BCL-2i是R/R CLL的另一重要治疗策略。本届ASH会议上报告的一项在多线治疗失败的中国R/R CLL患者中开展的II期研究显示，新一代BCL-2i索托克拉单药治疗取得了76%的ORR和49%的最佳外周血uMRD率。另外，研究的中位PFS和OS均未达到。得益于其更高的靶点选择性和优化的药代动力学特性，索托克拉在实现深度缓解的同时，展现出卓越的安全性，未观察到肿瘤溶解综合征，为R/R CLL患者提供了高效且安全的治疗新选择。
综上所述，对于R/R CLL，基于其既往治疗史进行精准治疗是关键。无论是cBTKi初治患者的优选，还是cBTKi经治失败后的新机制药物接力，都体现了靶向时代下CLL全程管理的个体化与精准化趋势。
专家简历
南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）血液科
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会主委
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