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【2025ASH】张会来教授：索托克拉+泽布替尼+CD20单抗或为初治MCL开启高效低毒治疗新纪元

12月09日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会，于2025年12月6日~9日在美国奥兰多盛大召开。为进一步提升会议的全球参与度和学术影响力，本届盛会将继续采用“线上+线下”相结合的形式。根据ASH官网已公布的会议摘要，大会内容横跨基础研究、转化医学及重磅临床试验等多个血液疾病相关前沿领域。其中，一项名为Trium的前瞻性、多中心II期临床研究（NCT06463691）的初步结果显示，在初治套细胞淋巴瘤（MCL）患者中，以新一代BCL-2抑制剂（BCL-2i）索托克拉（Sonrotoclax）和新一代BTK抑制剂（BTKi）泽布替尼为基础的无化疗三联方案展现了令人鼓舞的疗效和可控的安全性。该研究由天津医科大学肿瘤医院张会来教授牵头，赵培起教授为主要研究者，现【肿瘤资讯】特别邀请张会来教授进行点评，详情如下。

以索托克拉、泽布替尼为基础的三联无化疗方案一线治疗MCL的疗效显著，安全性良好！

近年来，以靶向药物为基础的联合方案已成为新诊断MCL患者重要的诱导治疗选择。多项研究证实，由BCL-2i、BTKi和CD20单抗构成的三药联合方案一线治疗MCL具有良好的应用前景。索托克拉作为新一代高选择性BCL-2i，相较于一代BCL-2i，具有更高的药理学效力，其半衰期更短且无药物蓄积，预示着更好的安全性。泽布替尼作为新一代BTKi，已在初治MCL患者中显示出良好的安全性和有效性。

该研究首先采用为期2个周期的泽布替尼（160 mg，每日两次）联合CD20单抗方案进行治疗，以期快速控制肿瘤负荷。从第3周期第1天开始，加入索托克拉，并进行剂量爬坡至每日320 mg的目标剂量。该三联方案的治疗持续至研究的第12周期。这种设计旨在最大化协同抗肿瘤效应，同时最小化治疗相关的毒性风险。

诱导治疗结束后，研究者依据MCL患者的缓解深度、微小残留病（MRD）水平及高危特征，进行了精细化的分层治疗策略。研究将三联诱导治疗后的完全缓解（CR）率作为主要终点，将包括总缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、MRD阴性率及安全性作为次要终点，以全面评估该方案在MCL治疗中的临床价值。

截至2025年6月27日，研究共入组30例初治MCL患者，中位年龄为62岁，多数为男性患者（80%）。入组患者的基线特征显示，疾病分期晚（86.7%为III/IV期）、结外累及常见（76.7%），且高危患者比例高（22例），其中81.8%的患者Ki-67高表达，50%的患者MIPI评分高。在可评估TP53状态的患者中，4.5%的患者存在TP53畸变。这些特征表明入组的大部分患者是真实世界中具有挑战性的高危群体。

在28例接受了索托克拉治疗的患者中，24例患者已完成至320mg的剂量爬坡。在第6周期（中位随访7.6个月）的中期评估时，20例疗效可评估的MCL患者中，17例患者达CR，2例患者达部分缓解（PR）。在获得缓解的MCL患者中，3例可进行MRD检测的患者均达到了MRD阴性（uMRD）状态，显示出该方案强大的清除肿瘤细胞的能力。

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图1. 研究的疗效评估结果

该研究的安全性数据同样令人鼓舞。研究中任何级别和≥3级的治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为67.6%和8.8%，其中常见的TRAE包括白细胞减少症 (44.1%）、淋巴细胞减少症 (38.2%）、中性粒细胞减少症 (32.4%）、血小板减少症 (23.5%）、贫血 (23.5%) 和低钾血症 (23.5%）。研究中仅有1例患者发生了治疗相关的严重不良事件（血小板减少症），且未观察到临床或实验室肿瘤溶解综合征（TLS）、房颤/房扑或其他与索托克拉相关的非预期安全性信号。

综上所述，Trium研究的初步结果令人振奋，索托克拉联合泽布替尼和CD20单抗的无化疗三联靶向方案在初治MCL患者中，显示出强大的抗肿瘤活性和良好的安全性。

专家点评

张会来

肿瘤学博士、主任医师、博士研究生导师

现任天津医科大学肿瘤医院淋巴瘤内科主任
药物成药性评价与系统转化全国重点实验室PI
主要研究方向：恶性淋巴瘤的分子诊断和个体化治疗
主要协会/学会任职：
国家癌症中心淋巴瘤质控专家委员会委员
中国抗癌协会第九届理事会理事
中国抗癌协会（CACA）淋巴瘤专业委员会主任委员
中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会常委
中国医促会肿瘤内科分会副主任委员
中华医学会肿瘤分会淋巴瘤学组委员
中国医师协会血液医师分会委员
天津市医师协会血液医师分会副会长
天津市医学会血液学分会常委
天津市血液病质控中心副主任委员

Trium研究的初步结果无疑为MCL一线治疗领域注入了新的活力，其临床价值主要体现在以下几个层面。

首先，Trium研究是新一代BCL-2i索托克拉在初治MCL患者中的首次临床探索，具有重要意义。作为新一代BCL-2i，索托克拉具有更高的药理学效力及更优的药代动力学特征，理论上可实现更深度的肿瘤抑制并且伴随更低的毒性累积风险。基于索托克拉的这一潜力，Trium研究进一步构建了协同增效的联合方案。该方案的设计基于对MCL发病机制的深刻理解，即MCL的生存高度依赖于BTK和BCL-2这两条关键信号通路，因此双重阻断具有强大的理论依据。该方案将索托克拉与新一代高选择性BTKi泽布替尼相联合，后者以其卓越的心血管安全性优势和确切疗效而广受关注。这种新一代药物的“强强联合”，其目标在于精准解决一代靶向药联合使用时临床医生最为顾虑的毒性累加问题。Trium研究的初步结果也正向印证了该联合方案的优势，其较低的3级以上TRAE发生率，尤其是未观察到临床TLS和房颤，有力地证明了该组合的卓越安全性。

此外，该研究精准地回应了当前MCL治疗中“无化疗”的核心趋势与未满足的临床需求。传统的免疫化疗方案虽然有效，但其固有的毒性反应，尤其对于老年、体弱或伴有合并症的MCL患者，极大地限制了其临床应用。Trium研究采用的全靶向、无化疗方案（索托克拉+泽布替尼+CD20单抗），不仅顺应了精准治疗的时代潮流，更有望将高效低毒的治疗惠及更广泛的MCL患者群体，这在人口老龄化日益显著的当下具有重要的现实意义。

再者，研究设计的创新性，特别是MRD指导下的分层治疗策略，是向MCL个体化治疗迈出的关键一步。该研究没有采用“一刀切”的模式，而是根据诱导治疗后MCL患者的缓解深度（CR/PR）和MRD状态对后续治疗进行调整，对达到深度缓解的患者尝试“降阶梯”治疗，对高危或未达深度缓解的患者则保留强化或标准治疗路径。这种“因人而异”的精准调控策略，旨在确保疗效最大化的同时，尽可能减少不必要的治疗负担和长期毒性，是实现疗效与生活质量双重获益的先进理念的临床实践。

最后，令人振奋的初步疗效数据为该方案的未来发展奠定了坚实基础。在纳入了大量高危MCL患者的研究队列中，该方案展现了较高的深度缓解率，并且在可评估的病例中实现了MRD转阴，这预示着其诱导的缓解具有相当的深度和持久性。尽管目前仍是早期数据，随访时间尚短，但其提示了该方案作为MCL一线治疗选择的巨大潜力。

综上所述，Trium研究不仅为初治MCL患者带来了一个高效、安全且具有广泛应用前景的一线治疗新选择；更重要的是，新一代BCL-2i索托克拉的加入，为未来MCL的临床实践带来了更多的治疗选择，并为相关研究探索开辟了新的方向。

参考文献

Trium study: Exploring MRD-guided triplet therapy with sonrotoclax, zanubrutinib, and CD20mab in Untreated Mantle Cell Lymphoma: A prospective, multicenter, Phase II Study，abs25-4715

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫