首页 > 文章详情

【2025 ASH】景红梅、杨萍教授团队：泽布替尼联合奥妥珠单抗、泊马度胺和维奈克拉治疗高危MCL患者的1年PFS率达93.3%

2025年12月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学年会（ASH）于2025年12月6日~9日在美国佛罗里达州奥兰多隆重举行。作为全球血液学领域最具影响力的学术盛会之一，本届ASH年会汇集了众多国际顶尖专家，聚焦血液疾病研究的前沿动态与创新成果，为全球血液学发展注入新的活力与动力。

在此次ASH大会上，北京大学第三医院景红梅教授和杨萍教授团队公布了一项重要研究成果，并以壁报的形式进行呈现——泽布替尼联合奥妥珠单抗、泊马度胺与维奈克拉治疗高危套细胞淋巴瘤（MCL）的疗效评估：一项前瞻性、开放性、单臂研究^[1]。为此，【肿瘤资讯】特别邀请杨萍教授对研究相关数据进行解读，以飨读者。

研究背景

MCL是一种相对罕见且具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。尽管治疗手段不断进步，该疾病目前仍无法根治，尤其对于存在TP53基因突变或母细胞样形态等高危特征的患者，其对传统治疗方案反应较差，生存预后也更为严峻，缺乏有效的治疗方案，临床管理面临挑战^[1-4]。指南建议将临床试验作为高危MCL患者的首选。多种靶向药物的联合方案已成为常见的MCL治疗选择，但目前尚无标准化的治疗方案。

研究目的

本研究旨在探索泽布替尼联合奥妥珠单抗、泊马度胺和维奈克拉在高危MCL中的应用，以期为临床实践提供新的治疗依据。

研究设计

这是一项前瞻性、单中心临床研究。

关键入组标准包括：确诊为MCL，年龄≥18岁，器官功能良好等。高危MCL定义为至少符合以下一项风险因素：母细胞样、TP53突变或TP53缺失。

用药方案：所有患者接受奥妥珠单抗（1000mg，第1天）、泽布替尼（160mg，每日两次）联合泊马度胺（4mg，第1-14天）和维奈克拉（200mg，第1-14天）治疗，共6个周期，每28天为一个周期。若治疗有效，入组患者将接受奥妥珠单抗（1000mg，第1天，每3个月一次）联合泽布替尼（160mg，每日两次）维持治疗2年，并联合泊马度胺（4mg，第1-14天/每28天）和维奈克拉（200mg，第1-14天/每28天）维持治疗1年。

主要终点：总缓解率（根据Lugano 2004标准评估）及微小残留病（MRD；通过外周血NGS进行评估）。

图1.png

图 1. 研究设计流程图

研究结果

患者基线特征：共入组了15例患者，其中未经过治疗的MCL患者12例，复发/难治性（R/R）的MCL患者 3例。所有患者的中位年龄61岁（44 - 78岁），男性患者共12例（占80.0%），中高危患者共12例（占80.0%），母细胞样或多形性患者共11例（占73.3%），Ki67≥50%患者有10例（占66.7%），TP53突变/缺失患者共10例（占66.7%），TP53异常合并高风险基因突变患者共8例（占53.3%），复杂核型患者共5例（占33.3%），R/R MCL患者既往治疗中位数为2次（范围1 - 4次）。

表 1. 患者基线特征

表1.png

疗效：治疗6个周期后，研究的完全缓解（CR）率为86.7%，总缓解率（ORR）达100%。12例患者在完成6个周期治疗后接受MRD检测，通过NGS检测证实，100%的患者达到MRD阴性状态。在中位随访14个月时，1年无进展生存（PFS）率为93.3%，1年总生存（OS）率为100%。

图2.png

图 2. 受试者泳道图和临床疗效结果

安全性：3-4级的不良反应包括中性粒细胞减少（9例，60%），血小板减少（3例，20%）和感染（2例，13.3%）。

表2.png

图 3. 最常见的3-4级不良反应事件

研究结论

本研究的初步结果表明，泽布替尼联合奥妥珠单抗、泊马度胺和维奈克拉的四药联合方案在高危MCL患者中是一种有效的治疗方案，值得在前瞻性随机对照试验中进行进一步评估。

研究团队点评

景红梅

主任医师、教授、博士生导师

北京大学第三医院血液科主任
北京大学第三医院CAR-T细胞治疗联合研发中心主任
北京整合医学学会血液肿瘤专业委员会主任委员
中国女医师协会肿瘤学专家委员会副主任委员
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国医药教育协会血液分会青委会副主任委员
中国老年学会老年肿瘤专业委员会常委
中华医学会血液分会诊断学组委员
中国医师协会血液分会委员
专业方向：淋巴系统肿瘤

杨萍

副主任医师、医学博士

北京大学第三医院血液科
长期从事血液科临床医疗工作，并致力于开展与临床密切相关的基础研究
专业特长：对淋巴瘤、骨髓瘤等血液恶性病的化疗及细胞免疫治疗有丰富的经验
北京整合医学会血液学分会秘书长
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会常委
中国医药教育协会血液学分会青年委员会常委
中国初级卫生保健基金会血液学专委会常委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会委员
中国医药教育协会淋巴疾病专委会委员

杨萍教授：这项前瞻性研究为高危MCL这一临床治疗难题提供具有前景的解决方案。高危MCL，尤其是伴有TP53突变或母细胞样形态的患者对传统免疫化疗反应极差，预后恶劣，是公认的治疗“硬骨头”。 TP53突变患者即使接受包含阿糖胞苷的强化疗和自体干细胞移植后的PFS仍不足一年。四药联合方案的设计体现了“协同增效”与“有限疗程”的先进治疗理念。本研究方案整合了四种作用机制互补的靶向药物：BTK抑制剂（泽布替尼）、抗CD20单抗（奥妥珠单抗）、免疫调节剂（泊马度胺）和BCL-2抑制剂（维奈克拉），在临床前及临床研究中已观察到BTK抑制剂与维奈克拉、泊马度胺等药物间的协同作用。本研究在6个周期的诱导治疗后续加入有限期的维持治疗，旨在追求深度缓解的同时，避免无限期治疗带来的累积毒性和经济负担。这与当前MCL治疗中探索基MRD指导的限时治疗趋势吻合。

在入组的高危MCL患者中（73.3%的患者为母细胞样/多形性，66.7%的患者存在TP53异常），诱导治疗后CR率高达86.7%，ORR达到100%，并且所有接受检测的患者均达到MRD阴性状态。中位随访14个月时，研究的1年PFS率高达93.3%，1年OS率为100%。这一数据显著优于传统化疗在该人群中的历史数据，也与近年来备受关注的三药方案（如BOVen研究，泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉）结果相媲美。在BOVen方案一线治疗TP53突变 MCL患者的报告中2年PFS率为72%^[2]。在安全性方面，该四药联合方案显示出可控的毒性谱，主要3-4级不良事件为血液学毒性，这与维奈克拉、泊马度胺等药物的已知毒性相符。因此我们认为，这项研究为高危MCL患者，特别是TP53异常的患者提供了一种高效、有限疗程的无化疗方案新选择。研究的初步结果有力地支持了多靶点协同阻断策略在该难治人群中的巨大潜力。未来需要在更大样本量的随机对照研究中验证该方案疗效的持久性。总之，这项研究无疑为未来MCL一线治疗格局的优化，尤其是高危患者的治疗提供了新的治疗策略方向，同时也与当前个体化与精准化治疗的时代潮流契合。

参考文献

[1] The efficacy of Obinutuzumab , Zanubrutinib combined with Pomalidomide and Venetoclax for the treatment of high-risk mantle cell lymphoma (MCL): a prospective, open-label, single-arm study. 2025 ASH poster.1530.

[2] Zanubrutinib, obinutuzumab, and venetoclax for first-line treatment of mantle cell lymphoma with a TP53 mutation. Blood. 2025 Jan 30;145(5):497-507

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey