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张璐教授：泽布替尼获中国循证支持，以精准靶向实现CLL更优治疗

12月03日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种B细胞恶性肿瘤，总体疗效较好，但复发/难治CLL患者的治疗仍较为棘手。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂的获批应用，彻底改变了CLL的治疗格局。泽布替尼作为新一代强效、高选择性BTK抑制剂，可实现最大程度地提高BTK占有率、最大程度地减少脱靶效应，全球III期 ALPINE头对头研究已证实其更优的疗效和更长的生存获益优势。鉴于中国CLL/SLL患者在流行病学和遗传学特征上与西方存在差异，针对中国大样本人群的研究尤为重要。Annals of Hematology期刊发表了ALPINE 研究中国患者亚组数据，为泽布替尼在中国的临床应用提供了高级别循证支持。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学附属协和医院张璐教授对该研究结果进行点评，详情如下。

ORR 80.9%，泽布替尼为中国CLL患者带来更优选择

ALPINE研究中国患者亚组共纳入90例R/R CLL/SLL患者，其中47例接受泽布替尼治疗，43例接受伊布替尼治疗。中位25.3个月，泽布替尼组研究者评估（INV）的ORR达到80.9%，显著高于伊布替尼组的72.1%；独立评审委员会（IRC）评估的ORR亦显著更高（89.4% vs 79.1%）。泽布替尼组和伊布替尼组18个月无事件生存率（INV）分别为91.3%和69.2%。

与伊布替尼组相比，泽布替尼组患者IRC评估的疾病进展或死亡风险降低66%（HR = 0.34, 95% CI, 0.15, 0.77）。泽布替尼组中位PFS未达到，两组INV评估的18个月PFS率分别为88.9%和66.8%，24个月PFS率分别为84.1%和55.8%。在携带del(17p)或TP53突变的高危患者亚组中，根据INV（HR，0.49 [95% CI，0.14，1.67]）和IRC（HR，0.51 [95% CI，0.12，2.13]）评估的泽布替尼组PFS亦优于伊布替尼组。

泽布替尼组同样观察到总生存（OS）获益趋势，患者死亡风险降低55%（HR = 0.45, 95% CI, 0.14, 1.50）。泽布替尼组24个月OS为 91.1%（95% CI，78.0，96.6），伊布替尼组为 81.2%（95% CI，65.9，90.1）。

安全性方面，泽布替尼组≥3级治疗相关不良事件（TEAEs）发生率为64.4%，低于伊布替尼组的72.1%。严重TEAEs的发生率同样更低（35.6% vs. 51.2%）。因不良事件导致治疗中断的患者比例在泽布替尼组仅为6.4%，低于伊布替尼组的14%，表明泽布替尼治疗患者耐受性更好。

专家点评

张璐

副教授副主任医师硕士生导师

就职于华中科技大学附属协和医院血液病研究所，主攻疑难恶性淋巴瘤的诊治
2016年赴南瑞士肿瘤医院和欧洲结外淋巴瘤工作组（IELSG）访学1年
2017年获欧洲肿瘤学院颁发的《淋巴瘤专科医师资格》证书
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专业委员会常委
中国老年保健协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会委员
中国研究型医院学会精准诊疗专业委员会委员
湖北省噬血细胞综合征中国专家联盟秘书长
湖北省细胞外囊泡学会常委
《临床血液学杂志》英文编辑
主持国家自然科学基金青年基金、湖北省自然科学基金各一项
获湖北省科学进步奖一等奖共两项

张璐教授：CLL是一种好发于老年人的惰性淋巴系统恶性肿瘤。尽管其在中国的发病率低于西方国家，但患者诊断时年龄更小，且在遗传学特征上存在差异。BTK抑制剂的出现，革新了CLL的治疗格局。然而，第一代BTK抑制剂因其脱靶效应限制了其在部分患者中的长期应用。

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，凭借其高选择性，实现了最大化BTK靶点占有率，同时最小化脱靶效应。ALPINE研究是全球首个头对头比较泽布替尼和伊布替尼用于R/R CLL的III期临床试验，证实了泽布替尼的卓越疗效。中国亚组数据的公布显示，尽管中国患者与 ALPINE 研究的意向治疗人群在人口统计学和基线特征方面存在差异，但观察到与全球人群一致的疗效和安全性获益。中位随访25.3个月，泽布替尼组的ORR（80.9%）显著高于伊布替尼组（72.1%），即使在携带 del(17p) 或 TP53 突变的高危亚组中，泽布替尼组的PFS依然保持优势。而且泽布替尼组≥ 3级治疗相关不良事件（64.4%）和严重不良事件（35.6%）发生率均低于伊布替尼组，因不良事件导致治疗中断的比例极低（6.4% vs 14%），充分体现了泽布替尼更优的耐受性和患者依从性。

总结而言，ALPINE研究中国亚组数据有力确认了泽布替尼在中国R/R CLL患者中的卓越表现，为中国患者和医生提供了一个疗效更优、安全性更好的治疗新标准。乡音随着泽布替尼等新一代高选择性BTKi在中国的广泛应用，必将有效延长CLL患者的长期生存，并大幅提升患者生活质量。

参考文献

Zhou K, Wang T, Pan L, et al. Improved efficacy and safety of zanubrutinib versus ibrutinib in patients with relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia (R/R CLL) in China: a subgroup of ALPINE. Ann Hematol. 2024 Oct;103(10):4183-4191.

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

12月08日

李国君

冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科

以精准靶向实现CLL更优治疗