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李文瑜教授：泽布替尼联合BR方案助力MCL一线治疗，高效深度缓解与长期安全并重

12月10日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤，其临床表现具有高度异质性。尽管传统化疗联合免疫治疗方案可为部分患者带来获益，但总体疗效仍有待进一步提升。

近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的应用为MCL的治疗带来了重要进展。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，通过其优化的分子结构实现了更强效且持续的靶点抑制，为MCL患者的一线治疗提供了新选择。在此背景下，一项临床研究系统评估了泽布替尼联合苯达莫司汀与利妥昔单抗（ZBR）方案在初诊MCL患者中的疗效与安全性^[1]。【肿瘤资讯】特邀广东省人民医院李文瑜教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR与CR率均达100%：ZBR方案为初治MCL实现高效深度缓解

该研究纳入2020年10月~2024年12月于中心接受治疗的初诊MCL患者。所有入组患者均接受ZBR方案治疗。

入组患者首先接受诱导治疗6个周期，每周期28天。研究的诱导治疗方案具体为泽布替尼160mg口服，每日2次；利妥昔单抗375mg/m²静脉滴注，每周期第0天给药；苯达莫司汀70mg/m²静脉滴注，每周期第1~2天给药。

经诱导治疗6个周期后，达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的MCL患者继续接受维持治疗。研究的维持治疗方案具体为泽布替尼160mg口服，每日2次，联合或不联合利妥昔单抗每8周给药1次，直至患者疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

该研究的评估指标包括客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、微小残留病（MRD）及安全性。

该研究共纳入20例初治MCL患者。入组患者的中位年龄为62岁，90%（18/20）的患者处于疾病晚期（III/IV期），25%（5/20）的患者为母细胞样组织学类型。

根据简化套细胞淋巴瘤国际预后指数（sMIPI）评分，所有入组患者均为低危或中危。根据套细胞淋巴瘤国际预后指数校正版（MIPI-c）评分，11.1%（2/18）的患者为中高危，其余88.9%（16/18）的患者为低危或低中危。其中，母细胞样组织学类型患者的MIPI-c评分显著更高（p=0.021），且伴有大肿块的患者比例更高（p=0.073）。

所有入组患者均完成6个周期的诱导治疗，其中17例患者继续接受维持治疗（图1）。研究结果显示，治疗3个周期后，研究的ORR为100%（20/20），CR率为75%（15/20）；治疗6个周期后，CR率提升至100%。12例入组时存在骨髓浸润的患者，治疗3个周期后其骨髓MRD阴性率为90.9%（10/11），6个周期后骨髓MRD阴性率为75%（6/8）。

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图1.ZBR方案治疗MCL患者的治疗持续时间和疗效

该研究的中位随访时间为24.2个月。末次随访时，研究的中位PFS和中位OS均未达到。

安全性方面，研究中≥3级AE的发生率为25%，其中最常见的为中性粒细胞减少（25%）和皮疹（10%）。维持治疗期间，≥3级AE的发生率为41.2%，其中最常见的为中性粒细胞减少（17.6%）和感染（23.6%）。值得注意的是，该研究未观察到新发或加重的高血压及房颤。

综上，ZBR方案作为MCL的一线治疗展现出显著的疗效，且其安全性可控。

专家点评

李文瑜教授

医学博士，主任医师，硕士生导师

广东省人民医院肿瘤医院淋巴瘤科行政主任
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省基层医药学会淋巴瘤专业委员会主任委员
广东省女医师协会血液学专业委员会副主任委员
广东省医学会肿瘤内科分会副主任委员
广州市血液肿瘤专业委员会副主任委员
广州市抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员

李文瑜教授：MCL的一线治疗策略优化始终是临床关注的重点。尽管传统化疗联合免疫治疗方案可为部分患者带来临床获益，但如何实现更深层次且持久的缓解，同时有效管理治疗相关毒性，仍是当前临床实践中的重要课题。

BTKi的广泛应用为B细胞淋巴瘤的治疗带来了重要进展。泽布替尼作为新一代高选择性BTKi，凭借其优化的药代动力学特征，能够实现更强效且持续的靶点抑制，同时展现出良好的安全性特征，为MCL的全程管理提供了新的治疗选择。

该研究探索的ZBR方案，在初治MCL患者中展现出令人鼓舞的治疗效果。在疗效方面，研究数据表明，治疗3个周期后即实现100%的ORR，6个周期后CR率进一步提升至100%。值得关注的是，该疗效是在90%患者为晚期、25%为母细胞样高危组织学类型的患者群体中取得的，提示该方案或能为具有传统高危因素的患者带来临床获益。此外，MRD的快速转阴进一步证实了该方案实现深度缓解的能力。中位随访24.2个月时中位PFS和OS均未达到，证明该方案有望为患者带来持续的疾病控制。

在安全性方面，ZBR方案展现出良好的耐受性。尽管观察到预期的血液学毒性，但研究中未出现新发或加重的高血压及房颤事件，充分体现了泽布替尼在心血管安全性方面的优势，为需要长期治疗的MCL患者提供了重要的安全保障。

综合所述，ZBR方案不仅实现了快速、深度的疾病缓解，更展现出良好的安全性和耐受性，为泽布替尼在初治MCL患者中的应用提供了有价值的循证依据。未来仍需更长时间的随访和更大样本量的研究以进一步验证其长期疗效与安全性，从而为MCL患者探寻更优的治疗策略。

参考文献

[1] Zhu, H., Zhou, Z., Xu, F., et al. EFFICACY AND SAFETY OF ZANUBRUTINIB COMBINED WITH BENDAMUSTINE AND RITUXIMAB AS FIRST-LINE TREATMENT FOR MANTLE CELL LYMPHOMA. Hematological Oncology. 2025. 43: e607_70096.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Sally