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【2025 ASH精粹】周可树教授团队：含泽布替尼方案在新诊断MCL患者中的疗效与安全性——一项研究者发起的II期研究中期结果

2025年12月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6～9日在美国奥兰多盛大举行，作为全球血液学领域的顶级盛会，每年都会吸引来自世界各地的数万名专家学者，共同分享血液学领域的最新进展与突破性研究成果。在本次ASH会议中，河南省肿瘤医院周可树教授团队公布了一项探索含泽布替尼方案在新诊断套细胞淋巴瘤（MCL）患者中的疗效与安全性的II期研究中期结果。为此，【肿瘤资讯】特将相关研究重点内容整理如下，并邀请到周可树教授对其进行深入解读。

研究背景

尽管部分年轻、体能良好的MCL患者可通过强化免疫化疗联合自体造血干细胞移植（ASCT）方案获益，但对于伴有高危特征（如TP53突变、Ki-67＞30%、母细胞型等）的年轻患者，以及不适合强化治疗的老年患者，预后仍不理想，且缺乏公认的一线治疗方案。泽布替尼作为高选择性BTK抑制剂，安全性和耐受性更佳，联合抗CD20抗体有望进一步提升疗效。本研究拟评估含泽布替尼方案在初治老年或年轻高危MCL患者中的疗效与安全性，旨在优化治疗策略，改善预后。

研究方法

这是一项多中心、研究者发起的、前瞻性II期临床试验（试验注册号：NCT06427213）。本研究按入患者特征分为两组：老年组（n=21，年龄≥65岁）与年轻高危组（n=20，年龄＜65岁，且具备以下任一高危因素：TP53突变、母细胞型/多形性、sMIPI评分高危〔6–11分〕、Ki-67＞30%）。老年组患者接受泽布替尼联合CD20单抗（ZR方案）方案诱导治疗1年，随后转入泽布替尼单药维持。年轻高危组患者接受6 周期泽布替尼联合R-BAC （利妥昔单抗+苯达莫司汀+阿糖胞苷）方案诱导治疗，达完全缓解/部分缓解（CR/PR）患者基于意愿选择ASCT，然后，进入泽布替尼单药维持。研究终点：诱导治疗结束后的CR率（CRR）；次要终点：诱导治疗后的客观缓解率（ORR）、诱导治疗中期的CRR、诱导治疗后微小残留病阴性率、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、治疗相关不良事件和患者生活质量。

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图1.研究设计

研究结果

从2023年10月~2025年5月，共入组23例新诊断MCL患者，其中22例患者可进行疗效评估（老年组共9例，39.1%，年轻高危组共13例，60.9%）。老年组患者的中位年龄为71岁（范围：66–82岁），其中男性患者7例，女性患者2例；年轻高危组患者的中位年龄为59岁（范围：43–63岁），其中男性患者11例，女性患者2例。老年组特征：MIPI评分≥6分者4例（44.4%），骨髓受累4例（44.4%），Ki-67指数＞30%者4例（44.4%），TP53突变或缺失1例（11.1%）。年轻高危组特征：MIPI评分≥6分者7例（53.8%），骨髓受累者11例（84.6%），Ki-67指数＞30%者7例（53.8%），母细胞型者1例（7.7%）。人口统计学和基线特征如表1所示。

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表1.患者基线特征

老年患者组的ORR达到100%，CR率为88.9%（8/9）（图2）。在可评估的5例患者中，4例（80%）患者在第4周期达到MRD阴性，其中包括1例TP53突变患者。截至2025年5月，中位随访时间为11.5个月时，1年PFS率为85.7%（图3），其中1例患者在10个月时出现疾病进展。

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图2. 疗效分析

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图3.生存曲线分析

在年轻高危患者组中，ORR为100%，CR率为84.6%（11/13）。在可评估的8例患者中，7例（87.5%）患者在2个周期后达到MRD阴性，其中包括1例母细胞型患者。截至2025年5月，中位随访时间为10.7个月，未观察到12个月内患者进展事件，1例患者在14.9个月时出现疾病进展（图3）。研究的中位缓解持续时间（mDoR）尚未达到，81.8%（n=18）的患者维持缓解时间 ≥ 6个月。两组mDoR尚未达到，81.8%的患者（n=18）维持缓解时间 ≥ 6个月。

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图4. 各队列的治疗相关不良事件

安全性分析发现（图4），3/4级不良事件主要发生在年轻高危患者队列中，包括中性粒细胞减少症（38.5%）、血小板减少症（23.1%）、贫血（15.4%）和肺炎（23.1%），这些不良事件大多与R-BAC方案相关且可控。老年患者中未发生3/4级不良事件。研究中常见的1-2级不良事件包括心律失常和皮疹（各占11.1%）。

研究结论

在初治老年MCL患者中，泽布替尼联合利妥昔单抗治疗方案展现出良好的疗效与安全性，值得开展进一步深入研究。对于年轻高危患者，小样本队列研究显示泽布替尼联合R-BAC方案具有鼓舞人心的疗效及较高MRD阴性率，提示该方案可能改善患者预后，有望成为该人群的一线治疗新选择。

专家点评

周可树

主任医师、博士、博士生导师、博士后合作导师

河南省肿瘤医院血液科副主任

淋巴瘤病区主任

中原名医、人民好医生淋巴瘤领域杰出贡献专家

中国临床肿瘤学会（CSCO）淋巴瘤专家委员会委员

中华医学会血液学分会淋巴细胞学组委员

中国血液病专科联盟惰性淋巴瘤协作组副组长

中国套细胞淋巴瘤工作组副组长

河南省慢性淋巴细胞白血病工作组组长
博士毕业于中国医学科学院北京协和医学院天津血液学研究所血液病医院，擅长淋巴系统肿瘤的规范化、个体化、精准化诊断及治疗。主持包括国家自然科学基金面上项目在内的多项课题，获河南省科学技术进步奖二等奖2项、三等奖2项、河南省医学科学技术进步奖一等奖4项

近年作为PI主持了多项淋巴瘤相关的国际及国内多中心的新药临床试验，推动了多个抗淋巴瘤新药上市。研究成果多次在国际顶级学术会议进行口头发言和壁报展示。

本研究针对不同人群采用差异化联合治疗方案（老年组：ZR方案；年轻高危组：Z+R-BAC强化方案），体现了精准治疗的理念。入组患者包含TP53突变、母细胞样变异等高危患者，针对性解决临床难点。中期数据显示，含泽布替尼方案可带来高缓解率，老年组的ORR达100%，CR率达88.9%；年轻高危组的ORR同样为100%，CR率达84.6%。分子缓解方面，80%的老年组患者和87.5%的年轻高危组患者在治疗早期即获得MRD阴性，提示治疗可带来深度缓解。随访数据显示，81.8%的患者缓解持续时间≥6个月，中位随访期内无进展生存表现优异。另外，研究的安全性可控可管理，常见的不良事件以1-2级为主，无预期外毒性，优于传统化疗的血液学毒性。该研究通过泽布替尼联合方案，在MCL这一难治性淋巴瘤中实现了疗效与安全性的双重优化，尤其为不适合移植的老年和高危患者提供了充满前景的新选择。研究的精准分层策略和深度分子缓解数据，为MCL治疗向个体化、靶向化治疗提供重要的价值参考。

参考文献

1. 2025 ASH Poster 1823.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-momo