2025年9月30日，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准芦康沙妥珠单抗用于治疗经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后进展的EGFR突变阳性局部晚期或转移性非鳞状NSCLC成人患者。更令人振奋的是，芦康沙妥珠单抗已成功纳入2025年国家医保目录，这将极大提高药物的可及性，减轻患者的经济负担。
【肿瘤资讯】特此策划“POWER INVESTIGATOR”系列专家访谈，邀请OptiTROP-Lung04研究的主要研究者们，深入解读我国EGFR-TKI耐药NSCLC的诊疗现状、剖析研究的里程碑意义，并探索全程治疗策略的优化路径。【肿瘤资讯】特别邀请湖南省肿瘤医院邬麟教授，深入阐述这项由中国团队主导、从靶点选择到终点设计全链条精准优化的“大国重器”研究，如何以机制创新破解耐药难题，以双终点阳性重塑全球治疗格局，并推动中国原研ADC从“本土获批”迈向“国际共认”的历史性跨越。
湖南省肿瘤医院（中南大学湘雅医学院附属肿瘤医院）内科教研室主任，GCP肿瘤专业负责人、胸内二科主任
湖南省肺癌临床医学研究中心主任
湖南省卫生健康高层次人才学科带头人
主持国际、国内多中心临床试验200 余项，主持省部级课题20余项，发表论文200余篇，部分成果发表在Lancet、JAMA、Lancet Oncology、JCO、JTO、Nature Communications、BJC等著名国际期刊。
担任中国抗癌协会(CACA)老年肿瘤专委会副主委，CACA肿瘤内科专委会副主委，中国临床肿瘤学会（CSCO ）老年肿瘤专委会副主委，中国医促会肿瘤舒缓治疗学分会副主委，CSWOG肺癌专委会候任主委，中国老年保健协会肺癌专委会副主委，中华医学会肿瘤学分会肿瘤内科专委会委员，CSCO理事，CACA小细胞肺癌专委会常委、原发灶不明及多原发癌专委会常委，CSCO罕见肿瘤专家委员会常委，湖南省健康服务业协会肿瘤防治分会理事长，湖南省抗癌协会肿瘤化疗专委会主委，湖南省医师协会肿瘤医师分会副会长，湖南省抗癌协会肺癌专委会副主委等多个学术任职。
Q1：在OptiTROP-Lung04研究之前，全球EGFR-TKI耐药NSCLC领域的III期研究均未实现单药PFS与OS双阳性，您认为该研究从试验设计到执行过程中，哪些关键举措精准突破此前临床研究的困境，最终成功填补了全球诊疗证据空白？
邬麟教授：在亚洲人群中，EGFR突变在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中占比高达40%~50%，第三代EGFR-TKI 靶向治疗已成为一线标准策略。尽管EGFR-TKI显著延长了无进展生存期，但多数患者面临耐药难题。为探寻该难题的解决方案，既往研究者进行了大量探索，例如免疫联合、抗血管生成，或是针对特定耐药机制（如MET扩增）的靶向策略，尽管取得了无进展生存期的改善，但均未能实现单药总生存（OS）获益，严重制约了患者长期生存的提升。
OptiTROP-Lung04研究之所以实现历史性突破，关键在于其从靶点选择、药物设计、人群入组到终点设置的全链条精准优化。
首先，靶点与药物机制高度契合耐药生物学特征。研究选择TROP2作为治疗靶点，因其在EGFR突变NSCLC中表达率高达82%，且与TKI耐药密切相关。芦康沙妥珠单抗采用“双重稳定+双重释放”创新设计：在血液循环中高度稳定，减少系统性脱靶毒性；进入肿瘤微环境后，通过酸性条件与蛋白酶双重触发，精准释放强效载荷，实现高效杀伤。这一机制既强化了抗肿瘤活性，又保障了安全性，为PFS与OS双终点获益奠定了药理学基础。
其次，研究人群选择与分层设计高度贴近真实世界。本研究入组100%为经 EGFR-TKI 治疗失败的非鳞NSCLC患者，95%的患者为三代经治，完全聚焦临床最迫切的未满足需求。同时，预设分层因素充分考虑患者异质性，包括“既往TKI 类型”和“基线脑转移状态”，试验组与对照组患者基线均衡，极大提升了结果的可靠性。
最后，终点设计科学严谨，统计学检验路径清晰。研究以独立评审委员会（IRC）评估的PFS为主要终点，以OS为关键次要终点，并采用严格的α分配策略（PFS检验显著后方可进行OS检验）。结果显示，芦康沙妥珠单抗显著延长中位PFS至8.3个月（vs 化疗组4.3个月；HR=0.49；P<0.0001）；在OS方面，芦康沙妥珠单抗组的中位总生存期尚未达到（95% CI 下限为21.5个月），而化疗组为17.4个月（95% CI: 15.7–20.4）；死亡风险显著降低40%（HR=0.60；95% CI: 0.44–0.82；P=0.001）。在校正后续ADC治疗影响的敏感性分析中，HR进一步优化至0.56（95% CI: 0.41–0.77），进一步验证了其独立且稳健的生存获益。
正是这些环环相扣的关键设计，使OptiTROP-Lung04成为全球首个单药在EGFR-TKI耐药NSCLC中实现PFS与OS双阳性的III期研究，不仅填补了长期存在的证据空白，更树立了中国原研ADC药物在全球实体瘤研究中的新标杆。
Q2：OptiTROP-Lung04研究中，芦康沙妥珠单抗对19-Del、L858R等不同EGFR突变亚型，以及有无肝转移的亚组均展现出一致获益，这对全球不同地区、不同突变特征的EGFR-TKI耐药患者有何普适性价值？这一结果将对全球的肺癌诊疗指南有何影响？
邬麟教授：OptiTROP-Lung04 研究在整体人群中已证实芦康沙妥珠单抗显著延长PFS（8.3 个月 vs 4.3个月；HR=0.49）并带来明确显著OS获益（HR=0.60；P=0.001）， 尽管目前mOS尚未达到，但是经过模型预测，mOS有望延长至27-30个月。尤为关键的是，这种获益在多个预设亚组中高度一致，充分体现了其广泛的普适性。
在EGFR突变亚型方面，包括19号外显子缺失（19-Del）患者和L858R突变患者。亚组分析显示，芦康沙妥珠单抗在19-Del人群中PFS HR为0.42，在L858R人群中为0.57，OS获益趋势一致。这一结果具有重要全球意义：亚洲人群以19-Del 为主，而高加索人群中L858R比例相对更高，芦康沙妥珠单抗在两大主要人群中的稳健疗效，意味着无需根据突变亚型进行治疗选择，真正实现“不分亚型、一药通用”。
在肝转移患者这一预后较差的难治人群中，芦康沙妥珠单抗同样展现出显著优势 （OS HR=0.53）；且3级及以上治疗相关不良事件（TRAE）发生率与非肝转移人群相近，表明其在高危人群中兼具疗效与安全性。
在T790M突变状态方面，无论患者基线T790M阳性或阴性，芦康沙妥珠单抗均带来一致的PFS获益（HR分别为0.50和0.50），说明其疗效不受T790M状态影响，适用于TKI耐药后各类分子背景患者。
在既往EGFR-TKI治疗类型上，无论患者此前一线或二线接受过三代TKI治疗， 芦康沙妥珠单抗的PFS获益均保持一致（HR分别为0.48和0.49），进一步验证了其在EGFR-TKI耐药后治疗的普适性。
未来有望推动全球指南升级：OptiTROP-Lung04研究作为该领域全球首个单药取得PFS、OS双阳性III期研究，有望成为指南 “Ⅰ级优先推荐”。此外，芦康沙妥珠单抗已被纳入CSCO指南、中华医学会肺癌临床诊疗指南。随着全球III期临床研究的开展，其有望纳入NCCN指南推荐，成为新的规范诊疗标准。
Q3：对比国际上EGFR-TKI耐药NSCLC的治疗探索，OptiTROP-Lung04研究以“双阳性”结果成为当前单药最佳证据，您认为这一成果将如何影响全球肺癌领域的研究方向，能否推动国际同行更多关注TROP2靶点或中国原研ADC药物？
邬麟教授：OptiTROP-Lung04研究的成功，不仅是一项临床医学的突破，更是新时代我国“大国重器”在生命科学与高端制药领域的一次集中展现，是“中国力量”从实验室走向全球的生动实践。
长期以来，EGFR-TKI耐药后的治疗一直是全球肺癌领域的重要挑战。国际药企曾寄希望于HER3靶点，但目前的研究数据显示尚未能达成OS获益。既往该领域的多项III期研究探索仅改善PFS，尚未能转化为OS获益。而临床实践中，只有真正延长患者生命的治疗，才具有改变临床实践的价值。
OptiTROP-Lung04研究作为全球首个单药在EGFR-TKI耐药NSCLC中同时达成PFS与OS双阳性的III期研究，实现了突破，获得了国际同行的高度认可，并登顶NEJM。这项成果不仅填补了该领域高级别证据的空白，同时也达到了临床研究的“金标准”：患者长期生存的核心目标。
尤为值得一提的是，这项研究完全由中国团队主导设计、执行并产出，体现了我国在创新药研发全链条上的系统性能力跃升。目前，芦康沙妥珠单抗已正式纳入《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2025版）》（II类推荐）和《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2025版）》（1类推荐），成为EGFR-TKI耐药后二线治疗的重要推荐方案，有望惠及数十万中国患者及全球患者。
更令人振奋的是，基于其优秀的疗效与安全性数据，该药物正与全球制药巨头默沙东（MSD）携手推进多项国际多中心III期临床研究，覆盖欧美、亚太等多个地区。这种“中国原研+全球合作”的新模式，不仅加速了药物的国际化进程，也标志着国际学术界对中国创新成果的高度认可。
OptiTROP-Lung04 研究意义早已超越单一药物的成功。它是中国临床研究者、中国制药企业与中国基础研究者协同创新的典范，是新生代中国“POWER”的体现，是“健康中国”战略在肿瘤领域的具体落地。它向世界宣告：在关乎人类生命健康的最前沿战场上，中国不仅能参与规则制定，更能贡献原创方案；不仅能解决本国患者的未满足需求，更能为全球抗癌事业注入强劲的“中国力量”。
结语
OptiTROP-Lung04研究的成功，不仅标志着芦康沙妥珠单抗成为EGFR-TKI耐药患者治疗的新标杆，更彰显了中国创新药研发与临床研究体系的成熟与自信。作为肿瘤治疗领域的“大国重器”，它实现了从机制创新到全球影响力的跨越，推动中国医药从“跟跑者”转变为“领跑者”。未来，随着精准治疗策略的深化和更多原研成果的涌现，中国方案将持续为全球肺癌患者带来更长生存与更高生活质量，书写属于中国医药的高质量发展新篇章。
排版编辑：Crystal
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