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【大咖携手，名家点评】予高危予希望：泽布替尼为del(17p)/TP53突变CLL/SLL患者点亮长期生存之路

12月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）是一种常见的成熟B淋巴细胞增殖性肿瘤。近年来，随着布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世与临床应用，CLL/SLL的治疗格局发生了重大变革。以BTKi为代表的靶向治疗凭借其卓越的疗效与良好的耐受性，已逐步成为当前CLL/SLL一线治疗的基石。

多项研究证实，共价BTKi作为一线治疗能够显著改善CLL/SLL患者包括高危患者的生存结局。在此基础上，新一代BTKi通过分子结构的优化，实现了对BTK靶点更高的选择性，从而显著降低脱靶效应，进一步改善了药物在CLL/SLL中的长期安全性与耐受性。为帮助大家深入理解新一代BTKi在CLL/SLL一线治疗中的地位与价值，【肿瘤资讯】特梳理相关前沿研究，并邀请自贡市第一人民医院肖艰教授、成都第五人民医院魏立教授、成都市第三人民医院谭竞教授、四川省人民医院肖蓉教授与四川大学华西医院蒋明教授进行深度点评。

泽布替尼单药如何在高危CLL/SLL一线治疗中实现持久缓解？

SEQUOIA研究的C队列旨在评估泽布替尼单药在伴有del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL（n=111）初治患者中的长期疗效。该队列纳入的患者多为高危，中位年龄为71岁，其中60%的患者为IGHV未突变型，42%的患者同时携带del(17p)与TP53突变。

经过长达65.8个月的中位随访，研究结果显示出卓越的生存获益。入组患者的中位无进展生存期（mPFS）与中位总生存期（mOS）均尚未达到，预估的60个月PFS率和OS率分别高达72.2%和85.1%，经COVID-19影响校正后数据依然稳健。此外，患者的总缓解率（ORR）高达97.3%，其中完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。这些数据充分证实，泽布替尼单药治疗能够有效克服关键高危遗传学异常带来的不良预后，为这一极具挑战性的患者群体带来了持久的疾病缓解与生存改善^[1]。

无惧高危！泽布替尼联合方案为CLL/SLL患者带来深度缓解

除单药治疗外，新一代BTKi联合治疗在高危CLL/SLL治疗中同样疗效卓越。SEQUOIA研究的D队列旨在探索泽布替尼联合维奈克拉方案在初治CLL/SLL患者中的疗效。该研究纳入114例患者，其中包含较高比例（57.9%）的TP53突变者。入组患者先接受3个周期的泽布替尼单药诱导治疗，随后接受泽布替尼联合维奈克拉治疗至第28周期，之后继续泽布替尼单药维持治疗。

在中位随访31.2个月时，意向治疗（ITT）人群的中mPFS尚未达到，24个月PFS率达92%，ORR为97%。在伴有TP53突变的亚组中，疗效尤为显著。中位随访38.7个月时，24个月PFS率达94%，36个月PFS率仍维持在88%，ORR高达99%。值得注意的是，该联合方案诱导了深度缓解，48%的患者（55/114）获得了经骨髓活检证实的CR/CRi，在这些获得CR/CRi的患者中，64%（35/55）实现了外周血微小残留病阴性（uMRD）。这些结果表明，泽布替尼联合维奈克拉的方案，能够为包括TP53突变等高危患者在内的初治CLL/SLL人群带来深度且持久的疾病缓解^[2]。

除了疗效本身，药物的可及性及其医疗保障覆盖范围，同样是影响CLL/SLL患者治疗决策的重要现实因素。就一线治疗而言，泽布替尼是目前唯一被纳入国家医保目录的新一代BTKi，这提升了该创新药物在中国CLL/SLL患者中的可及性，为临床医生与患者提供了更切实可行的优选方案^[3]。

总结

对于传统意义上预后极差的高危CLL/SLL，泽布替尼展现了强大且可靠的疗效，真正实现了对挑战性人群的“无惧”高危。SEQUOIA研究的C队列证实，在del(17p)/TP53突变患者中，泽布替尼单药历经超5年随访，中位无进展生存期与总生存期仍未达到。同时，D队列数据表明，无论是单药诱导还是联合维奈克拉，泽布替尼均能为TP53突变患者带来深度且持久的疾病缓解。这些强有力的证据共同表明，泽布替尼能够有效克服关键不良预后因素的影响，为高危CLL/SLL患者提供了坚实的长期生存希望。

专家点评

肖艰教授

SEQUOIA研究C队列和D队列的数据共同为我们描绘了一幅完整的CLL/SLL一线治疗策略图谱。C队列证实了泽布替尼单药是CLL/SLL实现长期、稳定疾病控制的坚实基础，对于追求简化治疗、平稳管理的CLL/SLL患者，泽布替尼是有效的治疗选择之一。而D队列研究结果则揭示了泽布替尼联合BCL-2抑制剂方案是追求更深度缓解CLL/SLL患者的强力“武器”。这指导我们未来可以根据患者的具体情况和治疗目标，进行更个体化的单药或联合治疗决策。

魏立教授

SEQUOIA研究D队列中近半数患者经含泽布替尼方案治疗后获得CR/CRi，其中超六成达到MRD阴性，这不仅是疗效深度的体现，更是CLL/SLL治疗迈向精准治疗未来的关键一步。泽布替尼单药及联合方案展现出的这种潜力，让我们对未来帮助CLL/SLL患者摆脱终身服药、实现更高质量的长期生存充满了期待。

谭竞教授

泽布替尼治疗CLL/SLL的证据链在一定程度上回答了“全球优选是否适合中国患者”的问题。国际指南的高级别推荐确立泽布替尼在CLL/SLL治疗中的地位。这为中国临床医生同步应用全球优选治疗提供了坚实的信心与依据。

肖蓉教授

对于携带del(17p)/TP53突变等因素的高危CLL/SLL患者而言，泽布替尼的临床价值在于其成功克服了传统的不良预后，为这部分难治的患者群体带来了“平等”的长期生存希望。在全球关键性SEQUOIA研究中，泽布替尼均展现出一致且强大的PFS优势，并使TP53突变不再是影响生存的显著负面因素。这得到了国内外权威指南的高级别推荐，使其成为我们为高危患者制定一线治疗决策时，一个强有力的优选方案。

蒋明教授

CLL/SLL长期管理的基石是“疗效”与“安全”并重。泽布替尼以5年PFS数据证实了其在CLL/SLL中持久的疗效，其高选择性机制和良好的长期耐受性则保障了患者的治疗依从性。这使泽布替尼成为适合CLL/SLL慢病化全程管理、平衡疗效与生活质量的优选药物。

专家简历

肖艰

主任医师、医学博士、硕士生导师

自贡市第一人民医院

内科党总支书记四川省医学会血液专业委员会常委

四川省女医师协会血液专业委员会副主任委员

四川省医学科技创新研究会淋巴瘤临床研究专业委员会副主任委员

自贡市医学会血液专业委员会主任委员

自贡市医学科学院学术委员会常委

自贡市血液病质控中心主任
曾在美国和意大利大学医院进修学习发表SCI及核心期刊论文30余篇

曾获自贡市自然科学优秀学术论文奖、自贡市科技进步二等奖等奖项

被评为自贡市优秀医学专家、盐都优秀卫生人才、第三届健康自贡大美医者。

魏立

副主任医师、博士、副教授

成都第五人民医院
中国医药教育协会造血干细胞移植及细胞治疗专委会常委
四川省医创会淋巴瘤专委会副主委
四川省医创会血液病研究会常委
四川省医创会红细胞疾病研究会常委
四川国际医疗与健康促进会血液专委会常委
四川省干细胞协会理事、血液分会常委
四川省生物信息学会血液专委会常委
四川省抗癌协会淋巴瘤专委会常委
四川省老年医学会血液专委会常委
成都高新医学会血液专委会常委
成都高新医学会血液肿瘤专委会常委
四川省血液质控中心专家
主要研究方向为疑难血液病诊治、细胞治疗及造血干细胞移植

主持及参与国自然、863、973及科技厅局课题多项

发表SCI及核心论文共50余篇，一作及通讯作者30余篇

谭竞

主任医师、副教授、硕导

成都市第三人民医院
美国哈佛医学院DFCI博士后

四川省高层次海外留学人才
成都市医学会血液病专委会副主委
四川省医师协会罕见病专委会副主委
四川省抗癌协会血液病专委会副主委
成都市高新区医学会血液病专委会副主委
四川省卫生与健康促进会血液专委会副主委
成都市血液质控中心副主委
四川省医学会血液病专委会委员
省卫计委第十一批学术技术带头人后备人才
成都市卫健系统第五批学术技术带头人

肖蓉

副主任医师

四川省医学科学院.四川省人民医院医疗组长
四川省老年医学会血液学专委会会副主任委员
从事临床血液病诊治研究20余年

主要研究方向为淋巴系统及浆细胞肿瘤的诊治

对疑难病例及淋巴瘤、白血病肿瘤的免疫治疗有丰富认识

蒋明

主任医师、博士、硕士生导师

四川大学华西医院
国家卫健委人才交流服务中心高级人才评价项目专家
中国老年健康协会淋巴瘤专业委员会委员
四川省抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
四川省肿瘤学会肿瘤患者心理及健康管理专委会副主任委员
四川省优生托育协会生育力分会副主任委员
四川省女医师协会血液淋巴专委会常委
主攻方向为恶性淋巴瘤的个体化治疗承担一项国家自然科学基金面上项目
一项国家自然科学基金青年基金、一项省科技厅重大项目
发表二十余篇SCI论文

参考文献

1.2025 ASCO Abstract #7011: SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT488622
2.Shadman M, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results. J Clin Oncol. Published online May 31, 2025.
3.《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》

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排版编辑：肿瘤资讯-Agn