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2025 ASH | 索托克拉MCL注册研究数据重磅发布：疗效与安全性双重突破，引领治疗新纪元

11月30日

第67届美国血液学会（ASH）年会将于2025年12月6日-9日在美国奥兰多召开，作为全球血液学领域最具权威性的学术盛会，本届大会聚焦血液系统疾病的前沿临床研究与转化医学突破，其中淋巴瘤领域的新型靶向药物研究成为核心热点。在复发/难治性套细胞淋巴瘤（R/R MCL）治疗领域，BTK抑制剂（BTKi）耐药后缺乏有效治疗手段的临床困境亟待解决，而新一代B细胞淋巴瘤2（BCL2）蛋白抑制剂索托克拉（Sonrotoclax，BGB-11417）单药治疗既往接受过BTKi治疗的R/R MCL患者的全球多中心注册2期研究数据将在本次大会以口头报告形式（摘要号：abs25-7671）首次重磅公布¹，同步其美国、中国的优先审评进程，为全球R/R MCL患者带来全新治疗希望。【肿瘤资讯】特将此项重磅研究结果整理如下，以飨读者。

研究背景

MCL是一种罕见的、不可治愈的B细胞非霍奇金淋巴瘤亚型，其特点是初始治疗后会出现持续复发。尽管BTKi是R/R MCL的标准治疗方案，且在一线治疗中疗效显著，但对BTKi产生耐药性的患者群体正不断扩大。对于BTKi治疗后疾病进展且不符合嵌合抗原受体T细胞治疗（CAR-T）条件的患者，其最佳治疗方案目前尚不明确。索托克拉是一种新一代BCL2抑制剂（BCL2i），与维奈克拉相比，它对BCL2具有更高的选择性和药理学活性，且半衰期更短，无药物蓄积现象。该研究呈现了索托克拉单药治疗既往接受过BTKi治疗的R/R MCL患者的1/2期初步安全性和有效性数据。

研究方法

研究设计

BGB-11417-201（NCT05471843）是一项多中心、开放标签、剂量递增/扩展的1/2期研究，分为剂量递增和安全性扩展（第1部分）、疗效扩展（第2部分）两部分。

入组标准

成年患者，经WHO 2016分类标准组织学确诊为MCL且有可测量病灶，既往接受过抗CD20单抗为基础的治疗及≥1种BTKi治疗。

给药方案

第1部分中，索托克拉每日口服一次，逐步递增至160mg、320mg目标剂量；第2部分采用推荐的2期剂量（RP2D），并实施简化剂量递增方案。

主要终点

第1部分为剂量限制性毒性（DLTs）、治疗期间出现的不良事件（TEAEs）和肿瘤溶解综合征（TLS）；第2部分为独立评审委员会（IRC）依据2014年Lugano分类标准评估的总缓解率（ORR）。

研究结果

患者基线与入组情况

截至2025年2月4日，共纳入125例患者，其中160mg组10例，320mg组115例（第1部分12例、第2部分103例）；320mg组患者中位年龄68岁，75.7%为男性，40.0%有肿块型疾病（最长直径≥5cm），87.8%为II/IV期MCL，中位既往治疗线数为3线，15.7%接受过至少2种BTKi治疗，中位随访时间10.1个月，31.3%患者仍在治疗。

剂量确定

第1部分未观察到DLTs，基于安全性和有效性评估，选定320mg为RP2D。

疗效数据 (320mg组第2部分103例可评估患者)

IRC评估的ORR为53.4%、完全缓解（CR）率14.6%，研究者评估的ORR为48.5%、CR率17.5%；IRC与研究者评估的中位缓解时间均为1.9个月，中位缓解持续时间（DOR）均为15.8个月；IRC评估的中位无进展生存期（PFS）为6.5个月，研究者评估的中位PFS为6.3个月，中位总生存期（OS）未达到。

研究设计 (320mg组115例患者)

≥20%患者出现的任何级别TEAEs均为血液学毒性，最常见≥3级TEAEs为中性粒细胞减少症（19.1%）；36.5%患者出现严重TEAEs，最常见为肺炎（7.0%）；13.9%患者因TEAEs停药；2例（1.7%）出现临床TLS，均痊愈无后遗症，未出现严重危及生命的治疗相关毒性。

研究结论

每日一次索托克拉320mg单药治疗，对既往接受过BTKi的R/R MCL患者具有良好耐受性。该治疗在存在高度未满足医疗需求且疾病进展迅速、侵袭性强的患者中展现出临床意义的获益（如中位DOR达15.8个月），支持索托克拉成为R/RMCL患者的重要治疗选择。

编者按

从疗效验证到治疗范式革新的价值升华

（一）深度缓解与可控毒性：破解BTKi耐药治疗困局

索托克拉在本研究中展现的“高效低毒”特征，为BTKi耐药的R/R MCL患者带来了突破性治疗选择。疗效方面，在入组患者多为晚期（87.8% II/IV期）、高危（69.6%中高危预后评分）且经多线治疗（中位3线）的背景下，IRC评估ORR达53.4%、CR率达14.6%，以及长达15.8个月的中位DOR，显著优于该类患者既往治疗的疗效数据，证明其能有效控制疾病进展，为患者带来持续获益。安全性更是本研究的核心亮点，作为BCL2i治疗中需重点警惕的不良反应，TLS的低发生率（临床1.7%、实验室5.2%）且无后遗症，大幅降低了治疗风险；最常见的≥3级中性粒细胞减少症发生率仅19.1%，无严重血液学并发症，且严重TEAE以肺炎为主（7.0%），整体安全性可控。这种“疗效可靠、毒性温和”的特点，尤其适配MCL患者中位年龄高、合并症多的临床现状，为患者提供了安全可行的选项。

（二）全球化进程加速：中美双报推动治疗可及性革命

本研究作为目前BCL2i中唯一针对MCL适应症的注册研究，其阳性结果为索托克拉的全球获批奠定了坚实基础。上市进程方面，美国FDA已受理其新药上市申请并授予优先审评资格；在中国，其用于MCL及慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的双适应症上市申请已获CDE受理并纳入优先审评，目前正处于审评阶段。优先审评通道将大幅缩短审批周期，作为首个在美国申报上市的国产BCL2i，索托克拉有望快速在全球范围内获批，成为国内首个且唯一针对MCL适应症的BCL2i，精准契合中国MCL发病率上升、老年患者占比高的临床需求，改变BTKi耐药后无标准治疗的格局。

（三）‌精准靶向BCL2通路：索托克拉为MCL患者创造多维治疗机遇

索托克拉作为MCL领域潜在的首个获批BCL2i，填补了该疾病缺乏精准靶向BCL2通路治疗药物的空白，为不同临床分层、治疗阶段的MCL患者带来了突破性解决方案，尤其为传统治疗效果不佳或耐药的人群提供了新希望。

对于一线高危TP53突变MCL患者中，此类患者既往对化疗免疫治疗预后不佳，中位PFS不足1年，而基于BOVen方案（泽布替尼+奥妥珠单抗+维奈克拉）的2期研究已证实联合方案的显著疗效——最佳ORR达96%、CR率88%，治疗13周期时1×10⁻⁵灵敏度的uMRD率95%，中位随访28.2个月的2年PFS率72%²；2025年ASH大会披露的Trium研究（索托克拉+泽布替尼+CD20单抗）进一步验证了索托克拉联合方案的潜力，其纳入的高危患者（含TP53异常人群）在6周期治疗后，可评估者CR率达80%，3例可评估MRD患者均实现uMRD，且无严重TLS等安全信号³。

对于R/R MCL中的BTKi初治患者，SYMPATICO 3期研究为BCL2i与BTKi的联合提供了高级别证据，该研究中伊布替尼+维奈克拉组中位PFS（31.9个月）显著长于伊布替尼单药组（22.1个月），疾病进展风险降低35%，两组安全性可控，这为索托克拉联合BTK抑制剂在该人群中的应用奠定了循证基础⁴。而BGB-11417-101研究的更新数据显示，索托克拉联合泽布替尼治疗R/R MCL患者的ORR达77.8%，CR率高达70%，且耐受性良好，进一步印证了该联合策略的临床价值⁵。对于BTKi治疗失败的R/R MCL患者，本研究表明索托克拉单药治疗可切实解决该人群缺乏标准治疗的临床困境。

同时，未来索托克拉有希望推动MCL领域的多个探索方向：一是针对年轻患者，探索其联合BTKi+CD20单抗的无化疗三联方案，以uMRD为目标寻求移植豁免可能；二是针对老年虚弱患者，研究其联合低剂量或去化疗方案，平衡疗效与毒性；三是在低危患者中探索“BTKi +索托克拉”短疗程治疗，评估停药可行性；四是基于BCL2表达、基因突变谱等筛选优势人群，提升治疗精准度；五是拓展与新型CD20单抗、PI3K抑制剂等的联合，为多线耐药患者提供挽救方案。相信随着数据积累，索托克拉将持续优化MCL治疗策略，为患者提供更多元选择。

（四）治疗疆域拓展：从MCL到泛B细胞淋巴瘤的全面布局

2025年ASH大会上，索托克拉的临床探索不仅限于MCL，在CLL/SLL领域也披露了多项积极数据，展现出广阔的应用前景。在初治CLL/SLL领域，1/1b期BGB-11417-101研究（NCT04277637）的三项亚组分析成果亮眼：联合泽布替尼一线治疗中位随访27.2个月，320mg组无PFS事件发生，耐受性与深度缓解潜力突出⁶；联合奥妥珠单抗的MRD指导治疗进一步验证了以索托克拉为基石的联合方案的卓越获益⁷；索托克拉+泽布替尼+奥妥珠单抗的三联方案更在所有入组患者中实现uMRD4，为CLL/SLL“治愈导向”治疗提供了新方向⁸。在R/R CLL/SLL领域，BGB-11417-202研究显示，索托克拉单药治疗中国患者的ORR达76.0%，CR率19.0%，最佳外周血uMRD4率49.0%，中位DOR、PFS及OS均未达到⁹。这些研究共同证明，索托克拉在不同B细胞恶性肿瘤中均具有良好的适配性，单药及联合方案的多元探索，将为淋巴瘤精准治疗开辟更多可能。

参考文献

1. Michael Wang, et al. 2025ASH. Poster abs25-7671.
2. Kumar A, et al. Blood. 2025 Jan 30;145(5):497-507.
3. Peiqi Zhao, et al. 2025ASH. Poster abs25-4715.
4. Wang M, et al. Lancet Oncol. 2025 Feb;26(2):200-213.
5. Constantine S. Tam, et al. 2025EHA. Oral S234.
6. Constantine Tam, et al. 2025ASH. Poster abs25-4617.
7. Marc Hoffmann, et al. 2025ASH. Poster abs25-7489.
8. Jacob Soumerai, et al. 2025ASH. Poster abs25-4113.
9. Shuhua Yi, et al. 2025ASH. Poster abs25-3885.

排版编辑：yanyan

责任编辑：Mathilda