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【2025 ASH精粹】夏奕教授团队：泽布替尼联合R-CHOP显著改善双表达DLBCL患者生存—一项多中心回顾性研究

2025年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

备受全球血液学界关注的第67届美国血液学年会（ASH）于2025年12月6日~9日在美国佛罗里达州奥兰多盛大召开。作为全球血液学领域的顶级盛会，ASH年会每年都会吸引众多国际知名血液病学专家齐聚一堂，共同探讨血液疾病研究的最新进展，为血液学领域的蓬勃发展注入源源不断的动力。

双表达弥漫大B细胞淋巴瘤（DE-DLBCL）是一种具有MYC和BCL2蛋白过表达特征的高侵袭性淋巴瘤，传统R-CHOP方案治疗效果有限，患者5年总生存（OS）率仅为30%左右^[1]。在此次ASH大会上，一项由中山大学肿瘤防治中心夏奕教授团队牵头的重要研究成果公布，首次在真实世界环境中评估了泽布替尼联合R-CHOP方案（ZR-CHOP）一线治疗DE-DLBCL患者的疗效与安全性^[2]。为此，【肿瘤资讯】特别邀请夏奕教授对研究相关数据进行解读，以飨读者。

研究目的

布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂通过靶向BCR信号通路及下游NF-κB和PI3K/AKT通路，可恢复细胞凋亡敏感性。一项II期临床试验显示，泽布替尼联合R-CHOP方案治疗DE-DLBCL患者的2年无进展生存（PFS）率达81.25%，2年OS率达93.75%^[3]。为进一步评估该方案的真实世界疗效，团队开展了一项多中心回顾性研究，比较ZR-CHOP与R-CHOP方案在新诊断DE-DLBCL患者中的效果。

研究方法

这项研究纳入了2018年1月~2024年9月，在中山大学肿瘤防治中心、东莞市人民医院和佛山市第一人民医院收治的281例初治DE-DLBCL患者。所有病例均经FISH和免疫组化病理确诊为DE-DLBCL。入组患者接受了6周期R-CHOP或ZR-CHOP方案（R-CHOP联合泽布替尼160mg、每日两次）治疗，治疗后通过PET-CT进行疗效评估。在ZR-CHOP组中，达到完全缓解（CR）的患者接受泽布替尼维持治疗或随访观察；在R-CHOP组中，达CR患者仅进行随访观察。而达部分缓解、疾病稳定或疾病进展的患者接受适当的二线治疗。

研究结果

截至2025年7月25日，187例DE-DLBCL患者接受R-CHOP方案治疗，84例患者完成6个周期ZR-CHOP治疗。两组患者的基线特征具有可比性。ZR-CHOP方案的治疗耐受性良好，研究中未观察到相关的剂量调整或中断。共有36例患者发生≥3级不良事件，最常见为中性粒细胞减少。治疗结束时，R-CHOP组与ZR-CHOP组的CR率和总缓解率（ORR）无显著差异。ZR-CHOP组的1、2、3年PFS率均显著优于R-CHOP组（90.4% vs. 66.3%, 88.3% vs. 56.7%, 和 88.3% vs. 52.4%, p < 0.001)。此外，在OS方面，ZR-CHOP组1、2、3年OS率均显著高于R-CHOP组（98.9% vs. 91.4%, 98.9% vs. 78.6%, 和 97.9% vs. 73.8%, p = 0.040, <0.001, <0.001)。

考虑到ZR-CHOP组平均随访时间显著较短，且多结外侵犯发生率较高。为减少偏倚，研究者进行1:1倾向评分匹配后，ZR-CHOP组的生存优势仍然显著，其1、2、3年PFS 率分别为90.4%, 88.3%, 88.3%，R-CHOP 组分别为62.8%, 53.2%, 48.9%（p < 0.001）；ZR-CHOP组1、2、3年OS率分别为98.9%, 98.9%, 97.9%，而R-CHOP 组分别89.4%, 69.1%, 61.7%，（p < 0.01）。匹配前后的亚组分析均显示，ZR-CHOP方案在各亚组中保持一致的生存优势。

研究结论

本研究表明，ZR-CHOP方案可显著改善DE-DLBCL患者的长期生存结局，且安全性可控，为这一高危淋巴瘤亚型提供了一种有前景的一线治疗新选择。

专家点评

夏奕

医学博士、主任医师、博士生导师

中山大学附属肿瘤医院淋巴瘤治疗中心

广东省保健协会血液肿瘤分会主任委员
广东省抗癌协会靶向与个体化治疗专业委员会青委会常务委员
广东省医学教育协会肿瘤学专业委员会常务委员
中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会委员
广东省分子靶向专业委员会委员
广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会委员
研究方向：淋巴瘤及头颈肿瘤的内科治疗发表SCI文章30余篇，主持及参与多项国自然及国自然青年基金

DE-DLBCL的治疗挑战主要在于其双重致癌机制导致的化疗抵抗。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，通过精准靶向BCR信号通路及其下游NF-κB和PI3K/AKT通路，有效恢复肿瘤细胞的凋亡敏感性。这项真实世界研究不仅证实了前期临床试验的结果，更重要的是在更广泛的DE-DLBCL患者群体中验证了ZR-CHOP方案的生存优势。研究整合了华南地区三家大型医疗中心数据，地域覆盖广，患者来源多样，显著提升了结果的代表性和外推性。与单中心研究相比，更能反映真实临床实践中的异质性。

该研究不仅进行了全人群分析，还通过倾向评分匹配有效控制了基线不平衡带来的偏倚。匹配后ZR-CHOP组仍保持显著的生存优势（3年PFS 率88.3% vs. 48.9%），证明了结果的稳健性。研究的中位随访时间达724天，提供了可靠的远期生存数据，特别是3年OS率达到97.9%，这一数据在DE-DLBCL治疗领域表现突出。

然而，研究也存在一些局限性。研究的治疗组分配非随机化，可能存在未测量的混杂因素。此外，ZR-CHOP组随访时间显著短于R-CHOP组，长期疗效需要更长时间观察验证。以及研究未纳入TP53突变、分子分型等潜在预后因子，无法进一步识别优势获益人群。随着精准医疗时代的到来，基于分子分型的个体化治疗将成为淋巴瘤治疗的主流方向。未来需要更大样本的随机对照研究进一步优化治疗策略，为DE-DLBCL患者带来更多生存获益。

参考文献

[1] Hu S, et al. MYC/BCL2 protein coexpression contributes to the inferior survival of activated B-cell subtype of diffuse large B-cell lymphoma and demonstrates high-risk gene expression signatures: a report from The International DLBCL Rituximab-CHOP Consortium Program. Blood. 2013 May 16;121(20):4021-31.
[2] #7202; 2025 ASH.
[3] Yin X, et al. Zanubrutinib plus R-CHOP for the treatment of newly diagnosed double-expressor lymphoma: A phase 2 clinical study. Cancer. 2025 Jan 1;131(1): e35697.

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-黄洋洋