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五年磨一剑:泽布替尼革新FL治疗策略,全面提高患者获益

11月30日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤(FL)一种常见的惰性B细胞淋巴瘤,具有病程缓慢、易复发特点,目前仍属不可治愈性疾病。尽管多数患者在接受传统免疫化疗初治后可获得缓解,但复发和耐药问题依然是临床面临的一大挑战,而且,随着治疗线数增加,疾病控制时间逐渐缩短,部分患者出现难治或反复复发,严重影响健康相关生活质量(HRQoL)。


布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)抑制剂作为B细胞受体信号通路的关键靶点,已成为B细胞淋巴瘤治疗的重要策略。新一代BTK抑制剂泽布替尼凭借高选择性和强效性,在多种B细胞恶性肿瘤中展现出优异疗效和安全性。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际,【肿瘤资讯】特将其在FL领域的探索进展进行整理,详情如下。

泽布替尼引领FL无化疗新时代

FL治疗模式经历了从单纯化疗或放疗到以抗CD20单抗为基础的免疫化疗,再到无化疗兴起的一系列演变。虽然FL进展缓慢,疾病可以得到控制,但难以治愈,反复复发和进展严重影响了患者的生活质量。随着BTK抑制剂、EZH2抑制剂等新药的涌现,FL患者治疗选择日益丰富。

泽布替尼是新一代BTK抑制剂,凭借高选择性和强效性,已斩获CLL/SLL、WM等多个适应症。ROSEWOOD研究[1]是一项全球多中心、开放标签、随机对照II期研究,纳入217例既往接受≥2线系统治疗的复发/难治(R/R)FL患者,旨在比较泽布替尼联合奥妥珠单抗(ZO)与奥妥珠单抗单药(O)的疗效与安全性。中位随访20.2个月,ZO组总缓解率(ORR)显著高于O组(69% vs 46%,P=0.001),完全缓解率(CR)亦有优势(39% vs 19%),并且在ZO组中观察到持续的缓解,69%的患者缓解持续时间(DOR)超过18个月。ZO组中位无进展生存期(PFS)为28.0个月,明显优于O组的10.4个月(HR=0.50,95%CI:0.33-0.75,P<0.001)。两组2年总生存率(OS)分别为77%和71%。安全性方面,ZO组常见不良事件为血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻和乏力,总体可控。

正是基于ROSEWOOD研究的成功,泽布替尼于2024年获中国国家药品监督管理局批准,联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的R/R FL成人患者,成为我国首个获批治疗R/R FL的BTK抑制剂。

兼顾疗效与生活质量,泽布替尼助力高质量生存

研究者进一步分析了泽布替尼联合奥妥珠单抗用于FL治疗的患者报告结局(PROs)[2],采用EORTC QLQ-C30和EQ-5D-5L量表评估健康相关生活质量。结果显示,与奥妥珠单抗组相比,ZO组在角色功能、疲劳和恶心/呕吐症状方面均有改善,尤其在治疗第12周和第24周,ZO组患者整体健康状态、角色功能、疼痛和疲劳均有临床意义上的提升。截至第48周,EQ-5D-5L VAS评分显示两组整体健康状态相近,但ZO组在多项症状缓解和日常活动能力方面优于O组。该研究数据有力证明了泽布替尼联合奥比妥珠单抗不仅能显著提升患者缓解率和生存期,同时还能切实改善患者生活质量和症状负担,为R/R FL患者带来更全面的临床获益。 

总结

泽布替尼作为新一代BTK抑制剂,凭借ROSEWOOD研究的循证积累,已获批用于FL的治疗。泽布替尼联合奥妥珠单抗方案不仅展现出优异疗效,显著延长FL患者无进展生存期,提高完全缓解率,还可改善患者生活质量。从临床证据到患者结局,泽布替尼联合奥妥珠单抗为难治复发FL患者带来新选择的同时,也推动了FL治疗理念的革新。未来,随着更多临床试验的开展及真实世界数据的积累,泽布替尼有望进一步优化FL治疗路径,实现更高的治愈率和更优的生活质量。

参考文献


1. Zinzani PL, Mayer J, Flowers CR, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41:5107-5117.
2. Trotman J, Zinzani PL, Song Y, et al. Patient-reported outcomes in patients with relapsed or refractory follicular lymphoma treated with zanubrutinib plus obinutuzumab versus obinutuzumab monotherapy: results from the ROSEWOOD trial. Curr Med Res Opin. 2024;40(11):1863-1871.

责任编辑:肿瘤资讯-elva
排版编辑:肿瘤资讯-李鑫

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评论
11月30日
欧阳波
酒钢医院 | 呼吸内科
内容很精彩,值得学习!
11月30日
银赟
邛崃市中医医院 | 肿瘤科
好好学习
11月30日
任丹
蒙城县中医院 | 血液内科
滤泡性淋巴瘤(FL)一种常见的惰性B细胞淋巴瘤,具有病程缓慢、易复发特点,目前仍属不可治愈性疾病。