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五年深耕，持续获益：泽布替尼助力FL实现深度持久缓解

11月29日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是一种源自生发中心（GC）B细胞分化的系统性淋巴组织肿瘤，临床表现为惰性过程，大多数患者对化疗及免疫治疗敏感，总体预后较好，10 年总生存期（OS）约为80%^[1]。但FL患者通常经历频繁的复发，并伴随着后续治疗的反应持续时间逐渐缩短，后续治疗选择有限的难题。

近年来，靶向治疗和免疫治疗药物发展迅速，为FL患者带来新的曙光。布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂作为靶向B细胞受体信号传导通路的关键药物，为淋巴瘤治疗带来了重大变革。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，凭借高选择性和强效性，在FL等多种B细胞恶性肿瘤中展现出优异疗效和安全性。正值泽布替尼于国内获批上市五周年之际，【肿瘤资讯】特将其在FL领域的探索与突破进行梳理，详情如下。

精准靶向：BTK抑制剂为FL带来新选择

FL是最常见的惰性淋巴瘤之一，大多数患者就诊时已处于疾病晚期。尽管FL患者初始治疗大多可获得缓解，存活数十年，但疾病持续存在复发风险且仍无法治愈。随着治疗线数的增加，患者可选择的方案有限，且免疫化疗方案常伴随血液学毒性及感染风险，临床亟需安全且高效的无化疗靶向治疗方案。

BTK是B细胞受体信号通路的关键节点，BTK抑制剂可有效阻断B细胞恶性增殖。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，具有高度选择性和不可逆结合特性，能最大程度减少脱靶副作用，提升耐受性。其在多种B细胞恶性肿瘤（如CLL/SLL、WM等）中已获批多个适应症，并在FL领域展现出深度缓解和持久疗效。

疗效突破：泽布替尼联合方案，革新FL治疗策略

ROSEWOOD研究^[2]是一项全球多中心、开放标签、随机对照II期研究，纳入217例既往接受≥2线系统治疗的复发/难治（R/R）FL患者，旨在比较泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与奥妥珠单抗单药（O）的疗效与安全性。研究采用2:1随机分组，主要终点为独立中心评审（ICR）下的总缓解率（ORR），次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及安全性。

中位随访20.2个月，ZO组总缓解率（ORR）显著高于O组（69% vs 46%，P=0.001），完全缓解率（CR）亦有优势（39% vs 19%），并且ZO组69%的患者缓解持续时间（DOR）超过18个月。ZO组中位无进展生存期（PFS）为28.0个月，明显优于O组的10.4个月（HR=0.50，95%CI：0.33-0.75，P<0.001）；两组2年总生存率（OS）分别为77%和71%。安全性方面，ZO组常见不良事件为血小板减少、中性粒细胞减少、腹泻和乏力，总体可控。基于ROSEWOOD研究的成功，泽布替尼于2024年获中国国家药品监督管理局批准，联合奥妥珠单抗用于治疗既往接受过至少两线系统性治疗的R/R FL成人患者，成为我国首个获批治疗R/R FL的BTK抑制剂。

最终分析数据亮相，力证泽布替尼持续获益优势

今年ASH大会公布了ROSEWOOD最终分析结果^[3]，进一步证实了泽布替尼联合奥妥珠单抗方案在FL中的持久疗效。中位随访34.6个月，ZO组ORR提升至70.3%，O组为44.4%，CR率显著更高（ZO vs O：42.1% vs 19.4%）。ZO组中位DOR达32.9个月，显著优于O组的14.0个月，ZO组和O组36个月DOR率分别为47.2%和20.3%。两组中位PFS分别为22.1个月和10.3个月，36个月PFS率分别为39.4%和16.2%。总生存期方面，ZO组中位OS尚未达到，O组为41.2个月（HR=0.66）。安全性方面，ZO组未发现新的安全信号。常见不良事件包括血小板减少、COVID-19、腹泻和肺炎，均可控。房颤、大出血等严重不良事件发生率较低。

总结

ROSEWOOD研究及其最终分析结果为泽布替尼联合奥妥珠单抗在R/R FL治疗中的应用提供了坚实循证依据。未来，随着MAHOGANY等III期研究的推进及真实世界数据积累，泽布替尼有望进一步优化FL治疗路径，实现更高的治愈率和更优的生活质量。

参考文献

1. 高凤华, 王先火, 张会来. 滤泡性淋巴瘤联合用药现状与进展. 天津医科大学学报》 2023年02期212-217.
2. Zinzani PL, Mayer J, Flowers CR, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41:5107-5117.
3. Pier Luigi Zinzani, et al. Final analysis of the randomized phase 2 ROSEWOOD study of zanubrutinib + obinutuzumab vs obinutuzumab monotherapy in patients with relapsed/refractory follicular lymphoma. 2025 ASH

责任编辑：肿瘤资讯-elva
排版编辑：肿瘤资讯-李鑫

11月29日

余枫贤

桂平市人民医院 | 肿瘤科

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徐宝连

浙江中医药大学附属第二医院(浙江省新华医院) | 血液肿瘤科

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韩书菊

清河县中心医院 | 消化内科

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