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【2025 ASH精粹】徐兵/林志娟教授团队：泽布替尼联合奥妥珠单抗在初治滤泡淋巴瘤的疗效和安全性：一项前瞻性单臂研究

2025年12月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第67届美国血液学会（ASH）年会于2025年12月6日~9日在美国奥兰多盛大召开。滤泡性淋巴瘤（FL）作为最常见的惰性淋巴瘤，虽病程漫长，但高肿瘤负荷患者往往亟需治疗。如何在一线治疗中突破传统免疫化疗的毒性瓶颈，帮助FL患者实现更深层次缓解并显著延长无进展生存期（PFS），是临床亟待解决的难题。在此次大会上，厦门大学附属第一医院徐兵/林志娟教授团队公布了一项前瞻性II期研究的初步数据，聚焦泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZG方案）一线治疗高肿瘤负荷FL疗效及安全性^[^1]。该研究以优异的疗效和卓越的安全性数据，为FL一线治疗策略的优化提供了强有力的循证医学证据。【肿瘤资讯】特此整理该研究的核心数据，并邀请研究团队对其进行专业解读，以飨读者。

研究目的

评估ZG方案作为一线“去化疗”方案，在初治、高肿瘤负荷晚期FL患者中的疗效与安全性。

研究方法

该研究为多中心、前瞻性、II期临床研究（NCT06553352），纳入了既往未接受过治疗的初治FL（1-3a级），且符合GELF标准定义的高肿瘤负荷晚期（Ann Arbor III/IV期或非连续II期）患者。入组患者接受ZG方案治疗（泽布替尼160mg，bid，每28天为一周期，持续治疗12个周期；奥妥珠单抗，诱导期：1000mg，于第1周期的第1、8、15天及第2-6周期的第1天给药，维持期：每2个月给药一次，持续2年）。研究的主要终点为12个月时的完全缓解（CR）率；次要终点包括2年PFS、总生存期（OS）、总缓解率（ORR）及安全性。同时，在基线和第6周期后对达到CR的患者进行循环肿瘤DNA（ctDNA）检测，以评估微小残留病（MRD）状态。

研究结果

截至2025年9月10日，26例患者入组（中位年龄56岁，范围29-73岁；46%的患者为男性；88% 的患者为Ann Arbor III/IV期；58% 的患者为FLIPI评分≥2）。中位随访4.9个月（范围1.2-11.1个月），所有患者接受安全性评估，15%（4/26）的患者出现1-2级输注相关反应（与奥妥珠单抗相关）。严重不良事件包括2级肺炎（n=1）、2级血小板减少（n=1）和无关肠梗阻（n=1）。共有10例患者完成>6个周期治疗并接受基线后肿瘤评估，ORR为100%（10/10），CR率为80%（8/10）。其中，6例达CR患者进行ctDNA检测，67%（4/6）在第6周期后即实现MRD转阴。

研究团队点评

徐兵

二级主任医师、博士生导师

国务院特殊津贴专家、国之名医
厦门大学血液病学系主任、厦门大学血液病研究所所长
厦门大学附属第一医院血液科主任兼内科教研室主任和内科规培基地主任
中华医学会血液学分会委员兼淋巴细胞疾病学组副组长
中国医师协会血液科医师分会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国老年医学会血液分会副会长兼白血病工作委员会主委
中国滤泡淋巴瘤工作组组长
以第一完成人获省部级科技进步奖8项，主持国家自然科学基金重点及面上项目6项，以第一或通讯作者在BLOOD、JHO等杂志发表论文200余篇，其中SCI论文100多篇, 总影响因子超过680分，第一完成人获国家发明专利9项

林志娟

医学博士、主任医师、硕士生导师

厦门大学附属第一医院血液科
北京大学临床医学八年制毕业
美国克利夫兰医学中心访问学者
福建省杰青
中国抗癌协会血液肿瘤专委会青年委员
中国康复医学会血液病康复专业委员会青年委员
福建省医师协会血液内科医师分会青年委员会副会长
福建省抗癌协会淋巴瘤专业委员会青年委员会副主委
主持国家自然基金项目1项，福建省自然基金项目2项
第一作者在Blood、JHO等SCI杂志上发表10余篇文章

虽然R-CHOP等免疫化疗方案是高肿瘤负荷FL的标准一线治疗方案，但其导致的骨髓抑制、感染及脱发等毒性严重影响患者的生活质量^[2-3]。因此，在保证疗效的前提下实现“去化疗”，是改善FL患者生活质量的关键方向。

强强联合，疗效媲美免疫化疗：本研究采用了机制互补的ZG方案，泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，拥有更优的激酶选择性和靶点占有率；奥妥珠单抗则通过优化的ADCC效应强化肿瘤细胞清除。两者联用在本研究中实现了100% ORR和80% CR率。这一数据不仅验证了在ROSEWOOD研究中ZG 方案治疗复发/难治性 FL 的协同作用^[4]，在数值上更是足以媲美GALLIUM研究中免疫化疗组的一线疗效^[5]，且起效迅速。表明通过精准阻断BCR信号通路并联合强效抗CD20单抗，完全可能在不使用细胞毒药物的情况下诱导FL患者的深度缓解。

深度缓解，MRD阴性预示长生存：除影像学缓解外，本研究更关注分子层面的深度缓解。67%的达CR患者在治疗6周期后即达到ctDNA层面的MRD阴性。既往研究证实，FL一线治疗结束时的MRD阴性状态与其更长的PFS呈强相关^[6]。这表明ZG方案能有效清除MRD，有望为FL患者争取更长的无化疗缓解期。

安全可控，非重叠毒性谱：安全性是该“去化疗”方案治疗FL的核心优势。本研究未观察到严重的骨髓抑制或非预期的器官毒性。得益于泽布替尼优异的激酶选择性，其房颤、出血等心血管风险低于一代BTK抑制剂^[7]。结合两药非重叠的毒性谱，该方案将极大地提升FL患者的依从性，尤其是对于无法耐受化疗的高龄或体弱患者，提供了一种高效且安全的理想选择。

参考文献

[1]2025 ASH Poster 1818.

[2]Casulo C, Byrtek M, Dawson KL, et al. Early Relapse of Follicular Lymphoma After Rituximab Plus Cyclophosphamide, Doxorubicin, Vincristine, and Prednisone Defines Patients at High Risk for Death: An Analysis From the National LymphoCare Study. J Clin Oncol. 2015;33(23):2516-2522. doi:10.1200/JCO.2014.59.7534

[3]Marcus R, Davies A, Ando K, et al. Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1331-1344. doi:10.1056/NEJMoa1614598

[4]Zinzani PL, Mayer J, Flowers CR, et al. ROSEWOOD: A Phase II Randomized Study of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Obinutuzumab Monotherapy in Patients With Relapsed or Refractory Follicular Lymphoma. J Clin Oncol. 2023;41(33):5107-5117. doi:10.1200/JCO.23.00775

[5]Marcus R, Davies A, Ando K, et al. Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma. N Engl J Med. 2017;377(14):1331-1344. doi:10.1056/NEJMoa1614598

[6]Galimberti S,Luminari S,Ciabatti E, et al. Minimal residual disease after conventional treatment significantly impacts on progression-free survival of patients with follicular lymphoma: the FIL FOLL05 trial. Clin Cancer Res. 2014;20 (24):6398-405. doi:10.1158/1078-0432.CCR-14-0407

[7]Brown JR,et al.Sustained Benefit of Zanubrutinib vs Ibrutinib in Patients With R/R CLL/SLL: Final Comparative Analysis of ALPINE.Blood . 2024 Sep 24:blood.2024024667. doi: 10.1182/blood.2024024667

责任编辑：肿瘤资讯-cherry
排版编辑：肿瘤资讯-han