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【大咖携手,名家点评】泽布替尼联合方案引领CLL/SLL迈向MRD阴性时代,有望叩响功能性治愈之门

12月02日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤(CLL/SLL)是一种成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤,临床发病率较高。近年来,布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂(BTKi)的问世与广泛应用,深刻变革了CLL/SLL的治疗模式。凭借其卓越的临床疗效和良好的安全性,BTKi靶向治疗已成为CLL/SLL一线治疗的主要选择。大量循证医学证据表明,共价BTKi作为CLL/SLL一线治疗方案,能够显著改善患者的生存预后,对伴有高危遗传学特征的患者同样有效。


新一代BTKi泽布替尼通过优化分子结构,提升了对BTK靶点的选择性,从而减少了脱靶效应,进一步改善了长期治疗的安全性与耐受性。为帮助临床医师更深入地理解新一代BTKi在高危CLL/SLL一线治疗中的地位与价值,【肿瘤资讯】特此系统梳理了相关前沿研究进展,并荣幸地邀请到重庆大学附属肿瘤医院刘耀教授、重庆大学附属肿瘤医院肖春燕教授、新疆巴州人民医院苗新刚教授、新疆医科大学第一附属医院陈瑢教授新疆维吾尔自治区中医院秦兰教授进行专业的解读与深入的点评。

泽布替尼单药如何在高危CLL/SLL

一线治疗中实现持久缓解?

SEQUOIA研究的C队列旨在评估泽布替尼单药在伴有del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL(n=111)初治患者中的长期疗效。该队列纳入的患者多为高危,中位年龄为71岁,其中60%的患者为IGHV未突变型,42%的患者同时携带del(17p)与TP53突变。

经过长达65.8个月的中位随访,研究结果显示出卓越的生存获益。入组患者的中位无进展生存期(mPFS)与中位总生存期(mOS)均尚未达到,预估的60个月PFS率和OS率分别高达72.2%和85.1%,经COVID-19影响校正后数据依然稳健。此外,患者的总缓解率(ORR)高达97.3%,其中完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解(CR/CRi)率为18.2%。这些数据充分证实,泽布替尼单药治疗能够有效克服关键高危遗传学异常带来的不良预后,为这一极具挑战性的患者群体带来了持久的疾病缓解与生存改善[1]

无惧高危!泽布替尼联合方案为CLL/SLL患者带来深度缓解

除单药治疗外,新一代BTKi联合治疗在高危CLL/SLL治疗中同样疗效卓越。SEQUOIA研究的D队列旨在探索泽布替尼联合维奈克拉方案在初治CLL/SLL患者中的疗效。该研究纳入114例患者,其中包含较高比例(57.9%)的TP53突变者。入组患者先接受3个周期的泽布替尼单药诱导治疗,随后接受泽布替尼联合维奈克拉治疗至第28周期,之后继续泽布替尼单药维持治疗。

在中位随访31.2个月时,意向治疗(ITT)人群的中mPFS尚未达到,24个月PFS率达92%,ORR为97%。在伴有TP53突变的亚组中,疗效尤为显著。中位随访38.7个月时,24个月PFS率达94%,36个月PFS率仍维持在88%,ORR高达99%。值得注意的是,该联合方案诱导了深度缓解,48%的患者(55/114)获得了经骨髓活检证实的CR/CRi,在这些获得CR/CRi的患者中,64%(35/55)实现了外周血微小残留病阴性(uMRD)。这些结果表明,泽布替尼联合维奈克拉的方案,能够为包括TP53突变等高危患者在内的初治CLL/SLL人群带来深度且持久的疾病缓解[2]

除了疗效本身,药物的可及性及其医疗保障覆盖范围,同样是影响CLL/SLL患者治疗决策的重要现实因素。就一线治疗而言,泽布替尼是目前唯一被纳入国家医保目录的新一代BTKi,这提升了该创新药物在中国CLL/SLL患者中的可及性,为临床医生与患者提供了更切实可行的优选方案[3]

总结

对于传统意义上预后极差的高危CLL/SLL,泽布替尼展现了强大且可靠的疗效,真正实现了对挑战性人群的“无惧”高危。SEQUOIA研究的C队列证实,在del(17p)/TP53突变患者中,泽布替尼单药历经超5年随访,中位无进展生存期与总生存期仍未达到。同时,D队列数据表明,无论是单药诱导还是联合维奈克拉,泽布替尼均能为TP53突变患者带来深度且持久的疾病缓解。这些强有力的证据共同表明,泽布替尼能够有效克服关键不良预后因素的影响,为高危CLL/SLL患者提供了坚实的长期生存希望。

专家点评

刘耀教授

对于携带del(17p)和/或TP53突变等高危遗传学特征的CLL/SLL患者,传统免疫化疗方案的疗效甚微。泽布替尼单药治疗在SEQUOIA研究C队列中,历经超过5年的长期随访,中位PFS与OS均未达到,60个月PFS率高达72.2%。这一强有力的生存数据,标志着泽布替尼或能有效克服关键不良预后因素的影响,将高危CLL/SLL从一种快速进展的致死性疾病,转变为可实现长期高质量生存的慢性疾病。

肖春燕教授

CLL/SLL临床实践的终极目标是治愈或实现功能性治愈。泽布替尼联合BCL-2抑制剂的方案在SEQUOIA研究D队列中展现了卓越的协同效应。该方案不仅实现了较高的ORR,更重要的是诱导了深度的疾病缓解,近半数患者获得CR/CRi,其中超过六成实现了MRD阴性。这提示该联合方案有能力清除深层肿瘤负荷,为实现固定疗程、停药后持久缓解的“有限时治疗”策略提供了坚实基础,是推动CLL/SLL进入“无化疗”精准治疗时代的关键一步。 

苗新刚教授

CLL/SLL的治疗常需持续数年,因此药物的长期安全性与患者耐受性至关重要。作为新一代BTKi,泽布替尼通过精准的分子结构优化,大幅提升了对BTK靶点的亲和力和选择性,显著降低了因脱靶效应导致的心脏毒性、出血及腹泻等不良事件风险。这种“去芜存菁”的设计,转化为临床上更优的安全性特征,确保CLL/SLL患者能够长期坚持治疗,从而最大化地从治疗中获益,改善生活质量。

陈瑢教授

无论是作为单药在高危CLL/SLL患者中展现的持久疗效,还是联合方案在更广泛初治人群中实现的深度缓解,泽布替尼均展示了其作为一线治疗基石的强大实力和广泛适用性。SEQUOIA研究的证据链完整且可靠,证实了泽布替尼能够满足不同风险分层、不同治疗目标的临床需求。泽布替尼不仅为高危CLL/SLL患者提供了“兜底”的保障,也为寻求深度缓解的患者提供了高效的联合选择,巩固了以BTKi为核心的靶向治疗在CLL/SLL一线治疗中不可动摇的地位。

秦兰教授

一款药物的真正价值不仅在于其临床试验中的优异数据,更在于其在真实世界中的可及性。泽布替尼作为被纳入国家医保目录的新一代BTKi,极大地减轻了CLL/SLL患者的经济负担。这一独特的药物经济学优势,使得前沿、高效、安全的治疗方案能够惠及中国广泛的CLL/SLL患者群体,将卓越的临床价值真正转化为普遍的民生福祉,是连接前沿科技与临床实践的典范。

专家简历

刘耀
主任医师、教授、博导、博士后合作导师、美国南加州大学博士后

重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心主任
重庆英才-创新领军人才,重庆市岗位学雷锋标兵
重庆市淋巴瘤精准诊疗国际合作工作站领衔专家
院淋巴瘤联合诊疗专家组首席专家
重庆市十佳科普使者,刘耀教授科普工作站首席专家
主要从事于淋巴肿瘤与造血干细胞移植的基础与临床研究
主持国家自然科学基金课题3项、省部级课题5项,发表论著200余篇。副主编专著1部
获国家科技进步二等奖1项、中华医学会科技进步一等奖1项、重庆市科技进步一等奖2项。获得国家发明专利3项
担任中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会副主任委员
中国康复医学会血液病康复专委会常委
中华老年保健协会淋巴瘤专委会常务委员
中华医学会血液学分会淋巴系统疾病学组委员
CSCO淋巴瘤专家委员会中西部免疫缺陷相关淋巴瘤诊治协作组组长
重庆市中西医结合学会精准医学与分子诊断专委会主任委员
重庆市医药生物技术协会血液病专委会主任委员
重庆抗癌协会肿瘤血液学专委会主任委员
国家自然科学基金评审专家、重庆市药监局重点实验室评审专家
《重庆医学》《国际检验医学杂志》编委,JHO、Leukemia Research杂志审稿人

肖春燕
副主任医师

重庆大学附属肿瘤医院血液肿瘤中心

重庆市中西医结合学会淋巴肿瘤专业委员会委员
重庆市医学会血液学专委会骨髓瘤学组委员
重庆市健康促进与健康教育学会血液肿瘤专业委员会委员
重庆市健康管理协会癌症康复与姑息治疗专委会常委
主要从事血液肿瘤和造血干细胞的基础和临床研究,致力于HIV相关淋巴瘤的规范化诊治。主持重庆卫健委课题一项,参与国家自然科学基金2项;参与全国多中心临床研究20余项,以第一作者发表SCI论文数篇

苗新刚
主任医师、副教授

新疆巴州人民医院血液内科主任
中华医学会新疆血液分会常委
新疆抗癌协会淋巴瘤专委会常委

陈瑢
主任医师、副教授

新疆医科大学第一附属医院
主要研究方向为血液肿瘤的诊治,发表相关论文多篇
参加国家自然科学基金项目课题多项
长期关注医学教学,发表教学论文5篇

秦兰
主任医师、血液科副主任、硕士生导师

新疆维吾尔自治区中医院
中国民族医药学会血液学分会副会长
中华中医药学会血液病分会常务委员
世界中联血液病专业委员会第二届理事
中国中西医结合学会血液病专业委员会委员
新疆抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员
中国中西医结合学会血液学多发性骨髓瘤工作组成员
全国中医药行业高等教育“十三五”规划教材《中西医结合内科学》编委
主持参与国家中医药管理局行业专项课题1项,国家重点研究计划973项目子课题1项,国家自然课题1项,新疆自治区级课题5项

参考文献

1.2025 ASCO Abstract #7011: SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT488622
2.Shadman M, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results. J Clin Oncol. Published online May 31, 2025. 
 3.《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录(2024年)》

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评论
12月02日
王水
黑山县第一人民医院 | 外科
新年好运至玉兔踏春来