靶向药物尤其是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的出现显著改善了B细胞恶性肿瘤的治疗格局，现已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）标准治疗方案。然而，对于需要长期接受BTKi治疗的患者，因不良事件（AE）导致的BTKi停药越来越成为影响患者生存获益的重要因素。尽管第二代BTKi阿可替尼靶点选择性更高，但在临床试验中，仍有15%-23%的患者因AE而停止治疗。继既往II期研究（BGB-3111-215；NCT04116437）显示泽布替尼对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受患者具有良好耐受性后，Blood期刊公布了泽布替尼在对阿可替尼不耐受患者（队列2）中的耐受性和有效性数据。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院刘庭波教授对研究结果进行点评，以飨大家。
阿可替尼不耐受B细胞恶性肿瘤患者换用泽布替尼，安全且有效
截至2024年5月1日，共35例对阿可替尼不耐受的患者接受泽布替尼治疗（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，n=27；华氏巨球蛋白血症，n=4；套细胞淋巴瘤，n=2；边缘区淋巴瘤，n=2）。患者中位年龄为71岁（范围：51-87岁）；泽布替尼治疗中位持续时间为14.8个月（范围：0.1-43.8个月），中位随访时间为18.9个月（范围：0.1-43.8个月）。中位既往接受治疗线数为2（范围：1-6）；14例患者（40%）既往也接受过伊布替尼治疗。阿可替尼中位累积暴露时间为5.7个月（范围：0.2-68.6个月）。
随访期间，共11例患者因不良事件（AE，n=5；医生决定，n=3；疾病进展，n=2；患者自行退出，n=1）而停止泽布替尼治疗，24例患者持续接受治疗。35例患者共发生48项阿可替尼不耐受事件，最常见的不耐受事件包括关节痛（n=7项事件）、肌痛（n=6项事件）、头痛（n=5项事件）、皮疹（n=4项事件）以及腹泻、疲乏和出血（各n=3项事件）。
33项阿可替尼不耐受事件（69%）在使用泽布替尼治疗后未复发，即23例患者（66%）未出现阿可替尼不耐受事件复发。15项不耐受事件（31%）复发（8项级别降低，7项级别不变，0项级别升高），3例患者因不耐受事件复发而停药（肌痛、皮疹和腹泻；所有复发级别均不变）。在4例既往接受伊布替尼和阿可替尼治疗出现相同不耐受事件的患者中，2例（1例发生房颤，1例发生出血）患者在使用泽布替尼后未出现不耐受事件，2例（1例使用伊布替尼时出现3级腹泻，使用阿可替尼时出现2级腹泻；1例使用伊布替尼和阿可替尼时均出现2级四肢疼痛）患者在使用泽布替尼后出现复发，但级别降低（均为1级）。
在 32 例可评估疗效的患者中，疾病控制率达93.8%。13 例患者（40.6%）疾病稳定，17 例患者（53.1%）获得更好的疗效。该研究提示，既往对阿可替尼不耐受的患者换用泽布替尼后具有较好的安全性，同时可获得较好的疗效。
Mazyar Shadman, Ian W. Flinn, Moshe Y. Levy, et al. Zanubrutinib is Well Tolerated and Effective in Acalabrutinib-Intolerant Patients with B-cell Malignancies. Blood (2024) 144 (Supplement 1): 4632.
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