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刘庭波教授：泽布替尼为阿可替尼不耐受B细胞恶性肿瘤患者带来长效治疗优选

11月24日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

靶向药物尤其是布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的出现显著改善了B细胞恶性肿瘤的治疗格局，现已成为慢性淋巴细胞白血病（CLL）、套细胞淋巴瘤（MCL）和华氏巨球蛋白血症（WM）标准治疗方案。然而，对于需要长期接受BTKi治疗的患者，因不良事件（AE）导致的BTKi停药越来越成为影响患者生存获益的重要因素。尽管第二代BTKi阿可替尼靶点选择性更高，但在临床试验中，仍有15%-23%的患者因AE而停止治疗。继既往II期研究（BGB-3111-215；NCT04116437）显示泽布替尼对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受患者具有良好耐受性后，Blood期刊公布了泽布替尼在对阿可替尼不耐受患者（队列2）中的耐受性和有效性数据。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属协和医院刘庭波教授对研究结果进行点评，以飨大家。

阿可替尼不耐受B细胞恶性肿瘤患者换用泽布替尼，安全且有效

截至2024年5月1日，共35例对阿可替尼不耐受的患者接受泽布替尼治疗（慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤，n=27；华氏巨球蛋白血症，n=4；套细胞淋巴瘤，n=2；边缘区淋巴瘤，n=2）。患者中位年龄为71岁（范围：51-87岁）；泽布替尼治疗中位持续时间为14.8个月（范围：0.1-43.8个月），中位随访时间为18.9个月（范围：0.1-43.8个月）。中位既往接受治疗线数为2（范围：1-6）；14例患者（40%）既往也接受过伊布替尼治疗。阿可替尼中位累积暴露时间为5.7个月（范围：0.2-68.6个月）。

随访期间，共11例患者因不良事件（AE，n=5；医生决定，n=3；疾病进展，n=2；患者自行退出，n=1）而停止泽布替尼治疗，24例患者持续接受治疗。35例患者共发生48项阿可替尼不耐受事件，最常见的不耐受事件包括关节痛（n=7项事件）、肌痛（n=6项事件）、头痛（n=5项事件）、皮疹（n=4项事件）以及腹泻、疲乏和出血（各n=3项事件）。

33项阿可替尼不耐受事件（69%）在使用泽布替尼治疗后未复发，即23例患者（66%）未出现阿可替尼不耐受事件复发。15项不耐受事件（31%）复发（8项级别降低，7项级别不变，0项级别升高），3例患者因不耐受事件复发而停药（肌痛、皮疹和腹泻；所有复发级别均不变）。在4例既往接受伊布替尼和阿可替尼治疗出现相同不耐受事件的患者中，2例（1例发生房颤，1例发生出血）患者在使用泽布替尼后未出现不耐受事件，2例（1例使用伊布替尼时出现3级腹泻，使用阿可替尼时出现2级腹泻；1例使用伊布替尼和阿可替尼时均出现2级四肢疼痛）患者在使用泽布替尼后出现复发，但级别降低（均为1级）。

在 32 例可评估疗效的患者中，疾病控制率达93.8%。13 例患者（40.6%）疾病稳定，17 例患者（53.1%）获得更好的疗效。该研究提示，既往对阿可替尼不耐受的患者换用泽布替尼后具有较好的安全性，同时可获得较好的疗效。

专家点评

刘庭波教授

福建医科大学附属协和医院

福建省血液病研究所
血液科淋巴瘤亚专科主任医师
Ⅰ期临床研究中心专业PI
国家血液内科专业质控中心福建省淋巴瘤质控中心主任
福建省海峡肿瘤防治科技交流协会肿瘤康复分会会长
中华中医药学会血液学分会委员
中国老年医学学会血液学分会委员
中国女医师协会临床肿瘤学专业委员会委员
中华医学会血液学分会淋巴细胞疾病学组委员
中国医师协会血液科医师分会组织细胞病专业委员会学组委员
福建省抗癌协会淋巴瘤分会副主任委员
福建中医药学会血液学分会副主任委员

刘庭波教授：BTK抑制剂是B细胞恶性肿瘤治疗领域取得的里程碑式进展。然而，随着药物的广泛应用，传统BTK抑制剂药物脱靶效应和由此引发的AE，如房颤、出血等，导致患者中断治疗、影响长期获益的问题逐渐受到关注。泽布替尼作为新一代BTK抑制剂，可高选择性靶向BTK，在保障疗效的同时最大限度的降低脱靶效应。该研究数据显示，阿可替尼治疗不耐受的B细胞恶性肿瘤患者换用泽布替尼后，高达三分之二（66%）的患者未出现原有不耐受事件复发，展现出泽布替尼在安全性和耐受性上的优势，为阿可替尼治疗不耐受的患者群体带来了有效且耐受性更佳的长期治疗选择。相信未来，随着更多的数据披露，BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤的中的应用将进一步优化，惠及更多患者。

参考文献

Mazyar Shadman, Ian W. Flinn, Moshe Y. Levy, et al. Zanubrutinib is Well Tolerated and Effective in Acalabrutinib-Intolerant Patients with B-cell Malignancies. Blood (2024) 144 (Supplement 1): 4632.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-杨翠

11月24日

万军鸽

叶县人民医院 | 血液肿瘤科

泽布替尼为阿可替尼不耐受B细胞恶性肿瘤患者带来长效治疗优选