原发性中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）是一种罕见且预后不良的结外非霍奇金淋巴瘤，病变局限于中枢神经系统。对于复发/难治性（R/R）患者而言，治疗选择尤为有限，预后更差，是临床亟待解决的难题。
近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为PCNSL的治疗开辟了新路径，其通过靶向抑制BTK阻断B细胞受体（BCR）信号通路以发挥抗肿瘤作用。作为新一代高选择性BTK抑制剂，泽布替尼具有更高的靶点亲和力与更优的药代动力学特征，为R/R PCNSL患者提供了新的治疗希望。
在此背景下，一项回顾性研究评估了含泽布替尼方案治疗R/R PCNSL的疗效与安全性[1]。【肿瘤资讯】特邀福建医科大学附属第一医院曾志勇教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。
中位PFS达31个月！泽布替尼方案治疗R/R PCNSL疗效数据亮眼
该研究是一项回顾性分析，纳入了23例接受泽布替尼治疗的R/R PCNSL患者。研究的主要终点为总缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS），次要终点包括完全缓解率（CRR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）及不良事件（AEs）。
截至2024年1月15日，中位随访时间为17.0个月（范围：2~33个月）。研究结果显示，ORR为78.3%，CRR为39.1%，DCR高达91.3%。中位PFS为31.0个月，中位OS尚未达到。亚组分析提示，非生发中心B细胞样（非GCB）亚型患者的ORR（76.9% vs 66.7%）与CRR（46.2% vs 33.3%）均优于GCB亚型。多变量分析进一步表明，获得治疗缓解（vs. 治疗无反应, HR=0.20, P=0.027）、泽布替尼用药持续时间≥6个月（vs. 2~5个月, HR=0.07, P=0.009）以及难治性疾病状态（vs. 复发状态, HR=0.12, P=0.014）是PFS获益的独立预测因素。
在安全性方面，研究中未发生≥3级治疗相关严重不良事件（TEAEs）。最常见的TEAEs为血液学毒性（8/23, 34.8%）和皮疹（5/23, 21.7%），整体安全性可控。
此外，基因分析显示，17例患者中最常见的突变基因为MYD88（88.2%）与PIM1（52.9%）。11例患者的中位肿瘤突变负荷（TMB）为15.96 muts/Mb。Kaplan-Meier分析表明，TMB较高（≥15.96 muts/Mb）的患者在接受含泽布替尼方案治疗后，其PFS显著延长（P=0.005）。
该项研究结果证实，基于泽布替尼的治疗方案在R/R PCNSL患者中展现出显著的疗效和可控的安全性，且TMB较高的患者从泽布替尼为基础的治疗中获益更为显著。
[1] Wang Y, Han J, Yin S, et al. Bruton's tyrosine kinase inhibitor zanubrutinib-based regimens in relapsed/refractory primary diffuse large B-cell lymphoma of the central nervous system. Leuk Lymphoma. 2025 May;66(5):869-878.
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