近年来，布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的出现，彻底改变了慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的治疗格局。泽布替尼作为高选择性的新一代BTK抑制剂，已在美国、欧盟和中国获批用于治疗CLL/SLL。在2期研究BGB-3111-215研究中，泽布替尼在既往伊布替尼和/或阿可替尼治疗不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中展现出良好的疗效。近期，Blood Advances 期刊公布了CLL/SLL亚组的3年随访数据结果，提示伊布替尼/阿可替尼不耐受患者换用泽布替尼可获益。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院李剑教授对研究结果进行点评，以飨大家。
高选择下的持续获益：泽布替尼为伊布替尼/阿可替尼不耐受患者带来有效选择
BGB-3111-215研究是一项II期、多中心、单臂临床试验，旨在评估泽布替尼单药用于既往接受过治疗的CLL/SLL、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤或华氏巨球蛋白血症患者的疗效。本次公布的主要是CLL/SLL 患者数据，共入组71例≥18 岁、入组前 4 周内接受过伊布替尼和/或阿可替尼治疗，但因毒性而停止治疗的CLL/SLL患者。其中，仅对伊布替尼不耐受患者44例 （队列1），对阿可替尼不耐受患者27例（队列2，仅对阿可替尼不耐受患者17例，对伊布替尼和阿可替尼均不耐受患者10例）。
伊布替尼和/或阿可替尼不耐受定义为出现以下≥1项导致治疗中止：≥2级非血液学毒性持续＞7天；≥3级非血液学毒性，持续时间不限；3级中性粒细胞减少症伴感染或发热，持续时间不限；4 级血液学毒性；≥1 级非血液学毒性，持续时间不限，且复发 ≥3 次（仅限阿可替尼）；≥1 级非血液学毒性持续 >7 天（仅限阿可替尼）；或由于同时使用阿可替尼而无法使用抑酸剂或抗凝剂（例如，质子泵抑制剂、华法林）。对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的患者接受泽布替尼160 mg，每日两次（BID）或320 mg，每日一次（QD）治疗。
中位随访34.5个月，队列 1 中泽布替尼中位治疗持续时间为 40.7 个月（范围：0.6-51.1 个月）；队列 2 中泽布替尼中位治疗持续时间为 9.2 个月（范围：0.1-43.0 个月）。在52例发生≥1次伊布替尼不耐受事件的患者中，54%的患者在接受泽布替尼治疗后未出现复发，60%的患者未出现伊布替尼不耐受不良事件。在既往接受过阿可替尼治疗的27例患者中，70%的患者在接受泽布替尼治疗时未出现复发，72%的患者未出现阿可替尼不耐受不良事件复发。
68 例患者（96%）在接受泽布替尼治疗期间发生≥1次治疗相关不良事件 (TEAE)。最常见的 TEAE（发生率 >20%）为疲乏 (32%)、COVID-19 (28%)、挫伤 (24%)、腹泻 (24%)、关节痛 (21%) 和咳嗽 (21%)。61% 的患者发生≥3 级TEAE，其中最常见的（发生率 >5%）为中性粒细胞减少症 (13%)、肺炎 (7%)、COVID-19 (6%) 和高血压 (6%)。20 例患者（28%）因 TEAE 导致剂量减少，45 例患者（63%）因 TEAE 导致治疗中止，8 例患者（11%）因不良事件（自身免疫性溶血性贫血、COVID-19 肺炎[致命]、心脏骤停[致命]、腹泻、阴茎出血、皮疹、皮肤毒性和口腔炎）停止治疗。
在67例可评估疗效的CLL/SLL患者中，94%的患者病情得到控制，64%的患者获得缓解。至首次缓解的中位时间为2.9个月。两队列中位缓解持续时间（DoR）和中位无进展生存期（PFS）均未达到。2年DoR无事件生存率为79%（95% CI，62-89%），2年PFS无事件生存率为76%（95% CI，62-85%）。
在34例既往伊布替尼治疗后达到缓解的患者中，38%的患者在换用泽布替尼后维持缓解，32%的患者获得更深的缓解。伊布替尼和泽布替尼中位治疗持续时间分别为 13.4 个月和40.8 个月。在19例既往接受阿可替尼治疗后达到最佳缓解的患者中，37%的患者在换用泽布替尼后维持最佳缓解，26%的患者获得更深的缓解。阿可替尼和泽布替尼中位治疗持续时间分别为6.1个月和12.9个月。
Shadman, M., Burke, J. M., Cultrera, J., et al. (2025). Zanubrutinib is well tolerated and effective in CLL/SLL patients intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: Updated results. Blood Advances, bloodadvances-2024015493.
排版编辑：肿瘤资讯-Sally
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