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李剑教授：真实世界驱动，泽布替尼保障MCL患者长期治疗持续性和依从性

11月25日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种罕见且侵袭性强的 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），约占所有NHL的2%-10%，因患者确诊时多为晚期，预后通常较差，中位总生存期不足5年。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的问世，彻底改变了复发/难治性（R/R）MCL 患者治疗格局，成为R/R MCL的标准治疗方案。尽管 BTKi 在临床试验中表现亮眼，但由于临床试验入组患者经过严格筛选，其结果与真实世界的复杂性往往存在差异。近期，来自美国的一项真实世界研究^[1]，比较了BTKi（伊布替尼、阿可替尼和泽布替尼）在MCL患者中的治疗持续时间、停药率及依从性，为临床医生提供了有力的循证证据。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院李剑教授对研究结果进行点评，以飨大家。

价值凸显：泽布替尼在MCL患者中实现更长治疗连续性

研究者对2019年1月至2021年11月期间接受BTKi治疗的402例MCL成年患者数据进行回顾性分析，其中接受阿可替尼治疗者161例，接受伊布替尼治疗者197例，接受泽布替尼治疗者44例。在泽布替尼组，50%的患者在开始接受泽布替尼治疗前使用过BTKi，而阿可替尼既往接受BTKi治疗的患者比例为29.2%，伊布替尼组患者既往未接受过BTKi治疗。另外，值得注意的是，三组基线慢性肺部疾病患病率存在显著差异（P = 0.04）。基线前，接受泽布替尼治疗的患者中慢性肺部疾病的患病率为25.0%，而接受阿可替尼和伊布替尼治疗的患病率分别为16.8%和12.7%。与阿可替尼和伊布替尼组相比，泽布替尼组患者合并房颤、心律失常、糖尿病、胃食管反流和肾脏疾病的患病率更高。

随访180天，各组患者临床事件发生率无显著差异。泽布替尼组房颤发生率最低（9.1%），随访期间未发生房扑。泽布替尼组发热发生率为4.5%，而阿可替尼组和伊布替尼组发热发生率分别为12.4%和16.8%。随访期间，阿可替尼组、泽布替尼组和伊布替尼组心肌梗死发生率分别为4.3%、4.5%和7.6%。

伊布替尼组平均随访时间最长，为746天，其次是阿可替尼（701天）和泽布替尼（493天）。但泽布替尼中位治疗持续时间（292天）显著长于阿可替尼（259天）和伊布替尼（149天）（ P < 0.01）。

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图1. BTKi各组治疗持续时间

随访＞60、＞90、＞180 和＞360 天时，泽布替尼组患者依从性显著高于阿可替尼组和伊布替尼组（P < 0.05）。泽布替尼组超过一半（53%）的患者依从性超过 360 天，而阿可替尼组和伊布替尼组则分别为 45%和31%。

表1. BTKi依从性和停药率

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随访期间，泽布替尼治疗患者具有更低的停药率，为 43.2%，而伊布替尼和阿可替尼组停药率分别为 45.2%和 51.6%。相比阿卡替尼（17.4%）组，伊布替尼（13.2%）和泽布替尼（13.6%）组因不良事件导致的停药率更低。泽布替尼组因无应答、疾病进展或合并症加重而导致的停药率最低，为18.2%，其次是阿可替尼 (23.0%) 和伊布替尼 (24.9%)。

专家点评

李剑

主任医师博士生导师

北京协和医院血液内科主任
中华医学会血液学分会常委
北京医学会血液学分会副主任委员
北京医师协会血液科医师分会副会长
中华医学会血液学分会罕见病学组组长
中华血液学杂志编委

李剑教授：近年来，靶向药物的引入使血液系统恶性肿瘤的治疗发生了革命性的改变。其中，BTKi通过抑制Ｂ细胞受体（BCR）通路上的BTK从而抑制Ｂ细胞的增殖及生存^[2]，给MCL患者带来了诸多获益。目前，临床获批的BTKi有伊布替尼、阿可替尼、泽布替尼等多款产品，其疗效已在临床试验中得到充分验证。然而，比较三种BTKi在MCL患者中疗效且具有足够样本量的真实世界研究却相对缺乏。

该真实世界研究以充足的样本量和扎实的数据，为 BTKi 在 MCL 治疗中真实世界的应用提供了有力循证。研究显示，接受泽布替尼治疗的患者中位治疗持续时间（292 天）显著长于阿可替尼（259 天）和伊布替尼（149 天；P < 0.01），且治疗依从性也显著更高。

值得关注的是，泽布替尼组在既往 BTKi 治疗比例更高且合并症负担更重的复杂背景下，仍能实现最长的持续治疗时间，充分展现了其在保障患者治疗耐受性上的关键作用。而且，泽布替尼停药率（43.2%）最低，为MCL患者带来更稳定的疾病控制。这种优越的风险-获益平衡，使得泽布替尼为MCL 患者提供了更可靠的选择。期待未来更多数据披露，进一步优化 BTKi 在 MCL 全程管理中的应用策略。

参考文献

1. Shah BD, Xue M, Furnback W, Yang K. Real-world treatment patterns of Bruton tyrosine kinase inhibitors in mantle cell lymphoma in a community oncology setting. Future Oncol. 2025 Oct;21(23):3043-3049.
2. 卜凡丹，刘新月。BTK抑制剂治疗套细胞淋巴瘤的研究进展，临床血液学杂志. 2016,29(03)。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Sally