2025年11月13日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了menin抑制剂ziftomenib用于治疗携带易感NPM1突变、无满意替代治疗方案的复发或难治性（R/R）急性髓系白血病（AML）成人患者。
本次获批是基于KO-MEN-001（NCT04067336）研究的积极结果，这是一项在112例R/R AML成人患者中进行的开放标签、单臂、多中心试验，纳入了携带NPM1突变的患者，包括A型、B型和D型突变以及可能导致NPM1蛋白细胞质定位的其他NPM1突变。 根据完全缓解（CR）+部分血液学恢复（CRh）率、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖转为摆脱输血依赖的比率来确定疗效。
中位随访时间为4.2个月（范围为0.1~41.2个月）。CR+CRh率为21.4% （95%CI: 14.2，30.2），CR+CRh持续时间为5个月（95%CI: 1.9，8.1）。CR率为17.0% （95%CI:10.5，25.2），CRh率为4.5% （95%CI:1.5，10.1）。
在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的66例患者中，14例（21.2%）在基线后的任何56天期间转变为摆脱红细胞和血小板输注依赖。在基线时非红细胞和血小板输注依赖的46例患者中，12例（26.1%）患者在基线后的任何56天内保持非输血依赖。
NPM1突变是AML中最常见的突变，发生在大约30%的病例中。历史上，大约20%的NPM1突变AML患者对一线治疗没有反应。在有反应的人中，70%会在3年内复发，大多数在12个月内复发。早期复发和每次复发的存活率下降强调了对提供持久缓解的治疗方法的迫切需要。
ziftomenib是一款口服小分子menin抑制剂，通过抑制menin蛋白功能，破坏menin-KMT2A相互作用，下调NPM1突变驱动的致癌基因表达，诱导白血病细胞分化或凋亡，从而阻断疾病进展。
https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-ziftomenib-relapsed-or-refractory-acute-myeloid-leukemia-npm1-mutation
排版编辑：Mathilda
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