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袁宇宁教授：泽布替尼联合R-Chemo方案用于初治MCL患者，兼具深度缓解与良好安全性

10月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

套细胞淋巴瘤（MCL）是一种具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，在临床治疗中面临诸多挑战。尽管传统免疫化疗方案可使部分MCL患者获得初步缓解，但多数患者终将面临复发，且缓解持续时间有限。因此，在治疗早期为初治MCL患者实现深度缓解并保障治疗安全性，是当前临床实践中的重要研究方向。

目前，以布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）为代表的靶向药物已逐步改变MCL的治疗格局。其中，泽布替尼作为新一代BTKi，通过分子结构优化，实现了对BTK靶点更高的选择性及更持续的抑制能力，在既往研究中已展现出显著优势。然而，泽布替尼在初治MCL患者中与化疗联合应用的潜力，仍需更多前瞻性研究进一步探索。

基于此，一项发表于blood的Ⅱ期临床研究，系统性评估了泽布替尼联合R-Chemo诱导治疗、序贯泽布替尼单药维持治疗方案，在初治MCL中的疗效与安全性。【肿瘤资讯】特邀广东医科大学附属医院袁宇宁教授，对该项研究结果进行深入解析与点评，详情如下。

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ORR达100%：泽布替尼联合方案为初治MCL患者带来深度缓解

该研究是一项Ⅱ期临床试验（ChICT82200055483），招募初治的MCL患者，并在患者完成4个周期诱导治疗后进行疗效评估。达到完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者可选择继续接受2～4个周期的泽布替尼联合R-Chemo巩固治疗，序贯泽布替尼单药维持治疗或自体造血干细胞移植（ASCT）。该研究的主要终点为CR率（CRR），次要终点包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）及不良事件（AE）。

截至2024年7月，研究共入组12例MCL患者，中位年龄57岁（范围：47~76岁），66.7%的患者为男性。入组患者中，75%的患者为Ann Arbor III-IV期，58.3%的患者为MIPI中高危，83.3%的患者Ki-67≥30%，41.7%的患者存在骨髓受累。

研究中共有10例患者完成4周期诱导治疗并接受疗效评估，总缓解率（ORR）达100%，CRR达90.9%。其中，8例患者在接受4个周期诱导治疗后达到CR；2例经4个周期诱导治疗达PR的患者，在继续接受4个周期的巩固治疗后达到CR。在达到CR并接受微小残留病（MRD）检测的患者（n=4）中，MRD阴性率为100%。

在安全性方面，治疗相关不良事件（AE）以血液学毒性为主（n=4），其中2例为中性粒细胞减少；非血液学AE则包括乏力（3例）和肺部感染（1例）。研究中未出现非预期安全信号。综上所述，泽布替尼联合R-Chemo诱导治疗序贯泽布替尼单药维持治疗方案在初治MCL患者中展现出优异的初步疗效，且安全性可控。

专家点评

袁宇宁教授：MCL作为一种具有侵袭性的、尚不可治愈的B细胞淋巴瘤，其一线治疗策略的优化是临床实践中的核心挑战与探索焦点。尽管以免疫化疗为基础的传统治疗方案能够使多数MCL患者获得初步缓解，但其疗效往往难以维持，部分患者终将面临疾病复发。因此，突破传统治疗的瓶颈，探索能够诱导更深层次缓解且具备良好安全性的新型联合方案，已成为当前MCL治疗领域亟待满足的临床需求。

靶向治疗药物，尤其是BTKi的不断发展，为MCL的治疗格局带来了深刻改变。新一代BTKi泽布替尼，通过其精准的靶点抑制和优化的药代动力学特征，为提升疗效与改善耐受性带来了新的治疗选择。然而，将其整合至初治MCL患者的一线治疗中，特别是与标准化疗方案联合应用的临床价值，仍需通过严谨的临床研究予以阐明。

该项II期研究正是针对这一问题开展的系统性探索。研究结果显示，泽布替尼联合R-Chemo方案在初治MCL患者中取得了令人鼓舞的疗效数据。所有完成4个周期诱导治疗的患者的ORR达到100%，CRR超过90%。尤其值得强调的是，在达到CR 并可进行MRD评估的患者中，MRD阴性率达到100%，这不仅表明该方案可诱导深层次的肿瘤细胞清除，也为实现长期疾病控制与持久深度缓解提供了有力循证。

在安全性方面，该方案所治疗相关AE以血液学毒性为主，整体安全性可控，未出现非预期安全性信号。这对于需要长期治疗的MCL患者而言，是维持治疗连续性与生活质量的关键保障。

总而言之，泽布替尼联合R-Chemo方案所诱导的深度分子学缓解与可控的安全性，是实现MCL长期疾病控制乃至潜在临床治愈的重要基础。未来，我们期待更大样本量、更长时间随访的研究数据，以进一步验证该方案为MCL患者带来的生存获益。

袁宇宁

主任医师

广东医科大学内科教研室副主任
广东医科大学附属医院大内科副主任

参考文献

[1] Qian Wang, Sicheng Ai, Tao You, et al. Preliminary Investigation of the Efficacy and Safety of Zanubrutinib in Combination with R-Chemo As First-Line Therapy Inpatients with Newly Diagnosed Mantle Cell Lymphoma. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6296.

责任编辑：肿瘤资讯-Grady
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey