近期召开的2025年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上，乳腺癌领域的研究成果丰硕，尤其是在三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫治疗和抗体药物偶联物（ADC）药物探索，以及激素受体阳性（HR+）乳腺癌的全程管理策略上，均有多项重磅研究发布。围绕复发/转移性TNBC及早期TNBC的免疫策略，临床证据不断成熟，新型抗体偶联药物（ADC）与免疫治疗的联动趋势愈发明显。与此同时，HR+乳腺癌领域也迎来辅助强化与精准靶向的双重进展。值此契机，【肿瘤资讯】特邀北京大学肿瘤医院梁旭教授，为我们深度解读本次大会的重点进展及其对临床实践的启示。
北京大学肿瘤医院 乳腺内科
中国女医师协会乳腺专业委员会 常委
北京医学会乳腺疾病学分会 委员
北京乳腺病防治学会内科专业委员会 委员
北京乳腺病防治学会肿瘤免疫治疗专业委员会 常委
2005年毕业于北京大学人民医院临床医学专业，毕业后在北京大学临床肿瘤学院乳腺内科工作至今，长期从事晚期乳腺癌诊疗工作。并分别于日本东京癌症中心和法国居里研究所访学，从事乳腺癌相关转化医学研究
主要研究方向及工作重点为晚期乳腺癌规范化治疗和个体化治疗，作为主要协助者完成十余项国际、国内多中心晚期乳腺癌临床研究工作，在核心期刊和SCI收录期刊上发表论文十余篇
2025 ESMO TNBC 重磅盘点，复发一线&早期新辅助免疫治疗持续深入探索
梁旭教授：今年ESMO大会上，三阴性乳腺癌领域取得了诸多突破性进展。围绕晚期三阴性乳腺癌，最为突出的亮点来自复发一线治疗，多项Ⅲ期研究发布了关键数据，包括ASCENT-03和TROPION-Breast02研究。这两项研究分别评估了两款以TROP2为靶点的新型ADC药物，在不适合接受PD-(L)1抑制剂的三阴性一线患者中展示了确切的疗效优势。
以戈沙妥珠单抗（SG）为例，在PD-L1阴性[CPS<10]的复发一线或初诊IV期患者中，与标准化疗方案（包括紫杉醇、白蛋白紫杉醇或吉西他滨+卡铂）正面比较，显著改善PFS，中位PFS从6.9个月延长至9.7个月（HR 0.62, P<0.0001）。客观缓解率（ORR）方面，两组数据接近，无显著差异（SG组 48.4% vs 化疗组 45.5%），但SG组的缓解持续时间（DOR）更长（12.2个月 vs 7.2个月）。另一个TROP2 ADC，Dato-DXd，在TROPION-Breast02研究中同样表现突出。在不适合免疫治疗的局部复发性一线TNBC患者中，其中位PFS达到10.8个月（对照组为5.6个月），客观缓解率高达62.5%，较标准化疗（29.3%）提升超过一倍。更为关键的是，该研究还首次显示出总体生存（OS）的显著改善，单药治疗带来的中位OS接近2年（23.7个月）。与KEYNOTE-355研究中化疗联合免疫治疗在可筛选人群获得的约23个月中位OS相比较，Dato-DXd在未经PD-L1筛选人群中获得接近的OS表现，凸显其在该领域的潜力。
在早期TNBC的新辅助治疗方面，今年也出现了引人关注的探索性证据。印度研究者开展的PLANeT研究从临床现实出发，关注免疫治疗药物可及性问题。由于帕博利珠单抗在国内和部分国家存在价格较高、可及性受限的情况，该研究尝试在标准AC-T新辅助化疗基础上，以更低剂量、更低给药频率的帕博利珠单抗进行联合治疗，并未加入含铂方案。在低剂量、短周期免疫联合方案下，研究中pCR率相比单纯化疗组提高超过13%，具有突破性意义。尽管该研究未设置生存作为主要终点，样本量有限，但这一结果为“较低剂量免疫是否能够实现相似抗肿瘤效应”提供了重要假设，尤其对于资源有限人群具有潜在现实意义。
需要强调的是，目前该证据尚不能改变临床实践。临床仍应遵循KEYNOTE-522方案中标准剂量免疫联合化疗策略。但PLANET研究以真实世界问题为切入点，提出创新性治疗探索方向，值得进一步随访与验证。
此外，日本团队开展的另一项研究也引发关注。该研究中，免疫治疗仅在新辅助阶段使用，术后未继续免疫治疗。今年ESMO大会披露的七年随访数据显示，尽管未进行辅助期免疫治疗，患者依然获得显著的IDFS提升，并观察到OS改善信号。该结果提示，短程免疫在部分患者中可能已足以带来长期临床获益，从而对围手术期免疫治疗方案如何优化提出新的思考，尤其是在新辅助与辅助治疗阶段免疫的必要性、时长与策略上带来重要启发。
总而言之，三阴性乳腺癌领域围绕免疫治疗与ADC的应用正快速发展。复发一线TROP2-ADC的数据为推进免疫治疗策略之外的新治疗路径提供了坚实证据，而早期TNBC中免疫治疗剂量与治疗周期的探索，亦为未来精准免疫策略优化提供了方向。
HR+乳腺癌管理趋于精准化，多维策略助力早期患者走向治愈
梁旭教授： TNBC的免疫体系已经比较成熟，无论晚期还是早期都形成了相对明确的路径。不过，乳腺癌不同分子亚型的生物学特征存在明显差异。例如对于HR+乳腺癌，我们普遍认为其为免疫“冷”肿瘤，对免疫治疗敏感性相对较弱，因此免疫治疗在该人群中的应用更加谨慎且尚在探索中。
在晚期HR+乳腺癌治疗方面，随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，我们已经看到患者总体生存显著延长，中位OS突破五年。然而，伴随更多患者完成CDK4/6抑制剂治疗，治疗后疾病进展的管理成为临床热点与挑战。对于这一阶段的患者，我们需要综合考虑既往内分泌治疗敏感性、疾病进展的速度和负荷，以及基因检测是否提示可靶向的分子改变，从而制定精准和个体化的治疗策略。
如果患者对内分泌治疗仍有敏感性，同时基因检测提示存在PIK3CA突变、AKT通路激活或ESR1突变等特定分子特征，我们可以优先选择相应的靶向药物联合后续内分泌治疗，以实现精准干预、延长内分泌敏感窗口、避免过早进入化疗周期。
同时，随着新型ADC的问世，晚期HR+乳腺癌治疗格局进一步拓展。例如靶向HER2的T-DXd和靶向TROP2的ADC药物已经获批用于部分HR+/HER2-疾病进展患者，其中T-DXd对于HER2低表达人群也已纳入医保，大幅提高了药物可及性。因此，对于伴随HER2低表达特征的患者，疾病进展后可在综合评估基础上选择T-DXd治疗。
对于早期HR+乳腺癌，目前免疫治疗的应用仍较为受限。但2023年两项大型临床研究（KEYNOTE-756 和 CheckMate-7FL）尝试在组织学III级等高危人群中，于新辅助阶段联合免疫治疗并观察到病理完全缓解率（pCR）提升的信号。不过这些研究仍需长期随访以确认其生存获益，现阶段尚不足以改变临床实践。
在辅助治疗阶段，CDK4/6抑制剂的证据体系更为成熟。今年ESMO大会公布的Monarch E和NATALEE研究更新结果显示，阿贝西利两年或瑞波西利三年辅助治疗均显著改善无侵袭性疾病生存（IDFS），并进一步巩固了强化辅助治疗策略的价值。特别是Monarch E首次报告总生存（OS）收益，两年阿贝西利治疗使死亡风险下降约15%，标志着HR+早期乳腺癌领域的体系化治疗取得质的突破。
因此，在早期HR+乳腺癌管理中，我们正通过延长新辅助内分泌治疗、实施强化辅助治疗等多维策略，降低中高危人群复发风险，助力更多患者达到真正意义上的治愈目标。
TNBC免疫治疗需进一步优化人群筛选，探索免疫联合模式重视全程管理
梁旭教授：从当前证据来看，免疫治疗在晚期TNBC一线治疗中已经取得实质性突破。无论是 KEYNOTE-355 研究，还是TORCHLIGHT等研究，均证实了免疫联合化疗能够显著改善无进展生存（PFS）并带来总体生存（OS）获益。不过，需要注意的是，这类生存获益主要体现在PD-L1 阳性人群中，且不同免疫检查点抑制剂对于 PD-L1 阳性定义存在一定差异。因此，未来提升免疫治疗疗效的关键之一，是进一步优化人群选择与精准筛选策略。
目前临床最成熟的免疫联合模式仍是免疫+化疗，不仅获批适应证，同时部分方案纳入医保，显著提升了药物可及性。但值得关注的是，新的联合策略正在推进。例如今年ASCO大会公布的数据表明，免疫+TROP2 ADC（如戈沙妥珠单抗）组合在复发一线 TNBC 中显示出比免疫+化疗更优的 PFS表现。这提示 TROP2 ADC 有望成为免疫治疗更理想的协同搭档，推进免疫治疗向更广阔人群延展。
同样地，Dato-DXD 联合 PD-1/PD-L1 抗体在BEGONIA研究中展现亮眼结果：一线 ORR 接近 80%，中位PFS超过 14 个月，显著突破既往化疗一线约 6 个月、中位免疫+化疗约 9–10 个月的治疗瓶颈。可以看到，一线治疗正进入免疫+精准靶向抗体药物的新时代，进一步延长患者疾病控制时间已成为可实现目标。
此外，值得强调新近出现的免疫与骨微环境调控协同思路。Cancer Cell 发表的重要转化研究揭示[1]，骨转移灶中破骨细胞被肿瘤重编程后，大量分泌骨桥蛋白 OPN，经全身循环形成免疫冷环境，促进免疫耐药。这一机制提示，骨微环境不仅是转移靶区，也可能是系统免疫调控枢纽。
基于此，RANK抑制剂地舒单抗有望实现作用模式拓展：不仅用于预防骨相关事件（SRE），还可能通过抑制OPN-介导的免疫抑制，提高远端病灶对免疫治疗的敏感性。已有肺癌小样本研究观察到地舒单抗联合免疫治疗可显著降低骨外病灶负荷，为“护骨针”赋予了潜在的免疫增敏机制基础。
总体而言，未来TNBC免疫治疗优化方向包括三个维度：第一，识别更精准的免疫适宜人群；第二，逐步从“免疫+化疗”向“免疫+ADC”“免疫+靶向”乃至“免疫+双ADC”进阶；第三，重视骨微环境调控，将“骨控+免疫”作为高骨转移风险肿瘤中值得重点探索的方向。
整体而言，免疫治疗已经成为 TNBC 治疗的重要基石，未来通过联合策略与机制创新，有望进一步扩大获益人群并实现更持久的生存改善。
1. Cheng JN, Jin Z, Su C, Jiang T, Zheng X, Guo J, Li X, Chu H, Jia J, Zhou Q, Ding X, Zhang Y, Xu S, Dong F, Zhang Q, Yang X, Yang T, Cheng X, Zha H, Chen D, Wan YY, Liu X, Ye L, Tang H, Symonds ALJ, Li QJ, Jia Q, Zhu B. Bone metastases diminish extraosseous response to checkpoint blockade immunotherapy through osteopontin-producing osteoclasts. Cancer Cell. 2025 Jun 9;43(6):1093-1107.e9.
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