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三代EGFR-TKI经治患者，被忽视的MET扩增/过表达？

10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

SACHI是一项多中心III期随机对照临床研究¹，旨在评估奥希替尼联合MET-TKI赛沃替尼相比含铂双药化疗（培美曲塞联合铂类化疗4-6个周期）治疗既往EGFR-TKI（包含1代、2代、3代）经治且明确MET扩增（1代或2代EGFR-TKI经治患者MET拷贝数≥5或MET/CEP7≥2，3代EGFR经治患者MET拷贝数≥10）的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的有效性和安全性。主要研究终点是研究者（INV）评估的无进展生存期（PFS）。结果证明，在ITT人群中，奥希替尼联合赛沃替尼相比含铂双药化疗的中位PFS分别为8.2个月和4.5个月（HR=0.34，95% CI 0.23-0.49，P＜0.0001），对于前线接受3代EGFR-TKI治疗的患者，中位PFS分别为6.9个月和3.0个月（HR=0.32，95% CI 0.18-0.57，P＜0.0001）。在安全性方面，两个治疗组≥3级治疗期间不良事件（TEAE）发生率分别为57%和57%，两个治疗组≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为45%和48%。以上结果证明，奥希替尼联合赛沃替尼这种双口服双靶向治疗方案相比含铂双药化疗二线治疗既往EGFR-TKI经治且明确MET扩增的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益且安全性谱更好，也是这类患者的标准治疗方案。

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图1：SACHI研究PFS生存曲线（ITT人群，1代/2代EGFR-TKI经治患者）

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图2：SACHI研究PFS生存曲线（3代EGFR-TKI经治患者）

SACHI研究方案有没有被更好地用于真实世界？本次ESMO（2025）大会还报告了一项全球、直接面向医生的回顾性病历分析结果，发人深思。一线接受奥希替尼治疗的EGFR敏感突变阳性晚期NCSLC患者发生疾病进展后，免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测使用率分别只有11%和1%，这可能导致在奥希替尼治疗期间，有大量MET驱动基因突变阳性患者被漏诊。也就意味着，在真实世界中，可能有大量的患者没有接受到奥希替尼联合赛沃替尼这个具有显著PFS获益、安全性谱更好，且口服使用更为方便的治疗方案²。

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图3：一线奥希替尼耐药患者后续基因检测方法主要为NGS，指南推荐的IHC和FISH检测率仅11%和1%

此外，本次ESMO大会还公布了SACHI研究基于ctDNA状态的分析结果。在202例基线可评估循环肿瘤DNA（ctDNA）的患者中，分别有146例（72%）和38例（19%）检测到EGFR敏感突变和MET扩增。在146例基线ctDNA阳性患者中，118例进行了EGFR突变清除状态的评估。奥希替尼联合赛沃替尼组相比化疗组的ctDNA清除率分别为74%（46/62）和46%（26/56），P=0.0401。在赛沃替尼联合奥希替尼治疗组中，ctDNA清除患者和ctDNA非清除患者的中位PFS分别为11.6个月和4.2个月（HR=0.22，95% CI 0.11-0.45，P＜0.0001）。在化疗组中，ctDNA清除患者和ctDNA非清除患者的中位PFS分别为6.9个月和4.2个月（HR=0.37，95% CI 0.20-0.70，P＜0.0015）。奥希替尼联合赛沃替尼组ctDNA清除患者和化疗组ctDNA清除患者的中位PFS分别为11.6个月和6.9个月（HR=0.35，95% CI 0.19-0.67，P＜0.0010）。以上结果提示：奥希替尼联合赛沃替尼组相比化疗组，EGFR ctDNA清除率更高且达到清除的时间更早。EGFR ctDNA清除率可能与更长的PFS相关，也凸显了ctDNA动态监测的价值³。

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图4：SACHI研究，ctDNA清除状态

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图5：SACHI研究，基于ctDNA突变状态分层的不同治疗组的PFS生存曲线

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图6：SACHI研究，ctDNA清除患者接受不同治疗的PFS生存曲线

总而言之，SACHI研究证明，奥希替尼联合赛沃替尼相比含铂双药化疗二线治疗既往EGFR-TKI经治且明确MET扩增的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益。但在真实世界中，由于标准的免疫组化（IHC）和荧光原位杂交（FISH）检测使用率很低，可能有大量的患者被漏诊而无法接受到这个高效低毒的双靶双口服治疗方案。

本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

参考文献

1. Lu Shun, et al. 2025 ASCO. J Clin Oncol 43, 2025 (suppl 17; abstr LBA8505).
2. Julia Rotow, et al., ESMO 2025, Abstract 1967P
3. Yongfeng Yu, et al., ESMO 2025, Abstract 1954P

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey

11月01日

王郭虹

桂林市第二人民医院 | 肿瘤科

奥希替尼联合赛沃替尼相比含铂双药化疗二线治疗既往EGFR-TKI经治且明确MET扩增的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益。

10月28日

朱亮杰

漯河市第二人民医院 | 肿瘤内科

奥希替尼联合赛沃替尼相比含铂双药化疗二线治疗既往EGFR-TKI经治且明确MET扩增的EGFR突变阳性晚期NSCLC患者有显著的PFS获益。