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【大咖携手，名家点评】破晓高危迷雾：泽布替尼以高PFS率有望重塑高危CLL/SLL治疗版图

10月27日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）作为成熟的B淋巴细胞克隆增殖性疾病，在临床上具有较高的发病率。近年来，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）的成功研发和临床应用，使CLL/SLL的治疗策略发生了重要变化。BTKi靶向治疗因其确切的临床疗效和良好的耐受性特征，已逐步确立其在CLL/SLL一线治疗中的核心地位。大量临床研究数据表明，共价BTKi作为一线治疗方案可显著改善CLL/SLL患者（包括高危患者群体）的生存预后。新一代BTKi通过分子结构的优化设计，进一步提高了对BTK靶点的选择性亲和力，显著减少了脱靶效应，全面提升了药物在CLL/SLL长期治疗中的安全性和耐受性。为帮助临床医生深入理解新一代BTKi在高危CLL/SLL一线治疗中的重要地位与临床价值，【肿瘤资讯】特对前沿研究进展进行系统梳理，并邀请大连医科大学附属第二医院王晓波教授、晋城市人民医院郎筠渊教授、内蒙古自治区人民医院吕鹏教授、吉林大学第一医院国巍教授与吉林大学第一医院李军娜教授进行专业解读与深度点评。

泽布替尼单药如何在高危CLL/SLL一线治疗中实现持久缓解？

SEQUOIA研究的C队列旨在评估泽布替尼单药在伴有del(17p)和/或TP53突变CLL/SLL（n=111）初治患者中的长期疗效。该队列纳入的患者多为高危，中位年龄为71岁，其中60%的患者为IGHV未突变型，42%的患者同时携带del(17p)与TP53突变。

经过长达65.8个月的中位随访，研究结果显示出卓越的生存获益。入组患者的中位无进展生存期（mPFS）与中位总生存期（mOS）均尚未达到，预估的60个月PFS率和OS率分别高达72.2%和85.1%，经COVID-19影响校正后数据依然稳健。此外，患者的总缓解率（ORR）高达97.3%，其中完全缓解/伴不完全血液学恢复的完全缓解（CR/CRi）率为18.2%。这些数据充分证实，泽布替尼单药治疗能够有效克服关键高危遗传学异常带来的不良预后，为这一极具挑战性的患者群体带来了持久的疾病缓解与生存改善^[1]。

无惧高危！泽布替尼联合方案为CLL/SLL患者带来深度缓解

除单药治疗外，新一代BTKi联合治疗在高危CLL/SLL治疗中同样疗效卓越。SEQUOIA研究的D队列旨在探索泽布替尼联合维奈克拉方案在初治CLL/SLL患者中的疗效。该研究纳入114例患者，其中包含较高比例（57.9%）的TP53突变者。入组患者先接受3个周期的泽布替尼单药诱导治疗，随后接受泽布替尼联合维奈克拉治疗至第28周期，之后继续泽布替尼单药维持治疗。

在中位随访31.2个月时，意向治疗（ITT）人群的中mPFS尚未达到，24个月PFS率达92%，ORR为97%。在伴有TP53突变的亚组中，疗效尤为显著。中位随访38.7个月时，24个月PFS率达94%，36个月PFS率仍维持在88%，ORR高达99%。值得注意的是，该联合方案诱导了深度缓解，48%的患者（55/114）获得了经骨髓活检证实的CR/CRi，在这些获得CR/CRi的患者中，64%（35/55）实现了外周血微小残留病阴性（uMRD）。这些结果表明，泽布替尼联合维奈克拉的方案，能够为包括TP53突变等高危患者在内的初治CLL/SLL人群带来深度且持久的疾病缓解^[2]。

除了疗效本身，药物的可及性及其医疗保障覆盖范围，同样是影响CLL/SLL患者治疗决策的重要现实因素。就一线治疗而言，泽布替尼是目前唯一被纳入国家医保目录的新一代BTKi，这提升了该创新药物在中国CLL/SLL患者中的可及性，为临床医生与患者提供了更切实可行的优选方案^[3]。

总结

对于传统意义上预后极差的高危CLL/SLL，泽布替尼展现了强大且可靠的疗效，真正实现了对挑战性人群的“无惧”高危。SEQUOIA研究的C队列证实，在del(17p)/TP53突变患者中，泽布替尼单药历经超5年随访，中位无进展生存期与总生存期仍未达到。同时，D队列数据表明，无论是单药诱导还是联合维奈克拉，泽布替尼均能为TP53突变患者带来深度且持久的疾病缓解。这些强有力的证据共同表明，泽布替尼能够有效克服关键不良预后因素的影响，为高危CLL/SLL患者提供了坚实的长期生存希望。

王晓波教授

泽布替尼在高危CLL/SLL中的价值首先体现在其卓越的分子靶向机制。del(17p)/TP53突变导致p53蛋白功能缺失，传统化疗药物依赖的DNA损伤应答通路失效，而泽布替尼通过高选择性抑制BTK，阻断BCR信号通路，绕过了p53介导的细胞凋亡缺陷。SEQUOIA研究C队列中72.2%的5年PFS率充分证明，即使面对具有挑战性的遗传学异常，泽布替尼仍能帮助CLL/SLL患者实现持久疾病控制。

郎筠渊教授

传统治疗中，del(17p)/TP53突变CLL/SLL患者的中位生存期通常不超过2-3年，而SEQUOIA研究显示泽布替尼单药治疗的中位PFS和OS均未达到，5年OS率高达85.1%。更令人振奋的是，联合维奈克拉方案在TP53突变CLL/SLL亚组中达到99%的ORR和88%的36个月PFS率，这些数据在一定程度上改变了临床医生对高危CLL/SLL患者预后的认知。

吕鹏教授

从安全性维度分析，泽布替尼的高选择性机制为高危CLL/SLL患者的长期管理提供了坚实保障。高危患者往往需要持续治疗直至疾病进展，药物耐受性成为治疗成功的关键因素。泽布替尼通过分子结构优化，显著降低了脱靶效应，减少了心血管毒性、出血风险等传统BTKi的常见不良反应，使高危CLL/SLL患者能够安全地接受长期治疗，这对于需要终身管理的患者具有不可替代的价值。

国巍教授

从治疗策略层面，泽布替尼为高危CLL/SLL的个体化治疗开辟了新路径。SEQUOIA研究的C队和D队分别验证了含泽布替尼单药和联合方案在CLL/SLL中的价值，追求简化治疗和良好生活质量的患者可选择泽布替尼单药；而希望获得深度缓解、甚至探索功能性治愈的患者可考虑泽布替尼联合维奈克拉方案。这种"量体裁衣"的治疗选择，使每位高危CLL/SLL患者都能找到最适合的治疗方案。

李军娜教授

从药物经济学角度，泽布替尼作为已被纳入国家医保目录的新一代BTKi，其社会价值不容忽视。高危CLL/SLL患者往往需要长期甚至终身治疗，经济负担是影响治疗依从性的重要因素。泽布替尼的医保覆盖显著降低了CLL//SLL患者的经济压力，使更多高危患者能够接受到国际水准的靶向治疗，这对于缩小城乡医疗差距、实现医疗公平具有深远意义。

专家介绍

王晓波

淋巴瘤骨髓瘤诊疗中心主任

大连医科大学附属第二医院
血液二科（淋巴瘤骨髓瘤亚专科）主任
中华医学会血液分会第二届浆细胞疾病学组委员
中华医学会血液学分会第十一届委员会淋巴细胞疾病学组委员
国家卫健委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
CSCO 淋巴瘤专委会及骨髓瘤专委会常委
中国抗癌协会血液肿瘤专委会淋巴瘤学组委员
中国人体健康科技促进会浆细胞疾病专委会常委
中国老年保健协会淋巴专业委员会常委
中华医学会辽宁省内科分会常委辽宁省血液分会委员
辽宁省免疫学会淋巴系统基础与临床免疫分会常委
辽宁省慢淋工作组副组长
曾于美国梅奥医学中心进行淋巴瘤骨髓瘤及干细胞移植的临床访学

郎筠渊

教授、主任医师、硕士研究生导师

晋城市人民医院血液科主任
中国医药教育协会血液专委会委员
晋城市医学会血液病学专业委员会主任委员
山西省医学会血液病学专业委员会委员
山西省医师协会血液学分会委员
山西省抗癌协会造血干细胞移植专业委员会委员
山西省老年医学学会血液分会委员
山西省医师协会细胞免疫治疗医师专业委员
山西省“三晋英才”支持计划青年优秀人才
擅长：淋巴瘤、多发性骨髓瘤等血液系统疾病的诊治。
简介：获得省部级科技进步三等奖2项，晋城市科技进步一等奖1项。主编医学专著2部，发表SCI论文4篇，国家级、省级论文多篇，获山西省优秀论文三等奖

吕鹏

副主任、副主任医师

内蒙古自治区人民医院血液科
中华医学会血液学分会第十二届委员会青年学组委员
中国临床肿瘤学会（CSCO)白血病专家委员会委员
中国人体健康科技促进会淋巴瘤专业委员会委员
内蒙古自治区医学会血液学分会秘书
内蒙古自治区医师协会血液科医师分会常务委员
内蒙古抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员
内蒙古抗癌协会淋巴瘤专业委员会常务委员
内蒙古免疫学会血液免疫分会常务委员
内蒙古自治区医学会医学鉴定专家库成员

国巍

医学博士、副主任医师、副教授、硕士研究生导师

吉林大学第一医院血液科

美国路易维尔大学访问学者
中国抗癌协会第一届淋巴瘤整合康复专业委员会常委
CSCO抗白血病联盟&抗淋巴瘤联盟第一届青年委员会委员
中国老年医学学会血液学分会第二届委员青年学组秘书
中国慢性淋巴细胞白血病工作组青年学组委员
中国人体健康科技促进会中枢淋巴瘤多学科诊疗专业委员会委员
中国北方慢性淋巴细胞白血病中青年协作组委员
北京影像诊疗技术创新联盟血液病数字诊疗专业委员会委员
吉林省健康管理学会淋巴肿瘤专业委员会秘书
吉林省健康管理学会临床肿瘤专业委员会暨医联盟委员
发表科研论文51篇，SCI收录38篇，第一作者9篇
主持及参与国家及省级科研课题15项；第一负责人8项

李军娜

血液科主治医师

吉林大学第一医院淋巴瘤专病联盟成员
吉林大学第一医院血液科淋巴肿瘤疗区主要负责医生
专业负责淋巴瘤、骨髓瘤等淋巴系统恶性疾病临床诊断及治疗

参考文献

1.2025 ASCO Abstract #7011: SEQUOIA 5-year follow-up in arm C: Frontline zanubrutinib monotherapy in patients with del(17p) and treatment-naive chronic lymphocytic leukemia/small lymphocytic lymphoma (CLL/SLL).https://www.asco.org/abstracts-presentations/ABSTRACT488622
2.Shadman M, et al. Zanubrutinib and Venetoclax for Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma With and Without Del(17p)/TP53 Mutation: SEQUOIA Arm D Results. J Clin Oncol. Published online May 31, 2025.
3.《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-荆施展