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2025 ESMO | Zipalertinib治疗EGFR罕见突变NSCLC脑转移：颅内客观缓解率达31.3%，疾病控制率近7成

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini oral session 1 : NSCLC metastatic

摘要号

1847MO

英文标题

1847MO - Activity of zipalertinib against active central nervous system (CNS) metastases in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC) harboring EGFR exon 20 insertion (ex20ins)/other uncommon mutations

中文标题

1847MO - zipalertinib 对携带EGFR外显子20插入突变（ex20ins）/其他罕见突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者活动性中枢神经系统（CNS）转移灶的疗效

讲者

Helena A. Yu (New York, United States of America, NY)

背景

EGFR突变（EGFRmt）NSCLC患者发生中枢神经系统（CNS）转移与不良预后相关。zipalertinib作为一种高选择性、不可逆的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在I/II期临床试验中已显示出对ex20ins EGFRmt NSCLC（包括CNS转移患者）的临床活性。

方法

我们报告了正在进行的多队列IIb期REZILIENT2试验（NCT05967689）中zipalertinib（100 mg口服，每日两次）的初步结果，该试验纳入携带ex20ins/其他罕见EGFRmt且存在≥1个活动性CNS转移灶和/或软脑膜疾病（LMD）的NSCLC患者。除通过RECIST v1.1评估客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）外，本队列还通过RANO-BM标准评估颅内客观缓解率（iORR）、颅内缓解持续时间（iDOR）和颅内疾病控制率（iDCR），并评估安全性。

结果

截至数据截止日（2025年2月17日），共入组32例患者。中位年龄62.5岁（范围23-83岁）；患者既往接受中位2线（范围1-4）治疗。其中21例报告ex20ins突变，13例报告其他罕见突变（包括G719X、S768I、L861Q及复合突变）。在16例RANO-BM可测量CNS病灶的可评估患者（含3例LMD）中，颅内客观缓解率（iORR）为31.3%（95%CI：11.0-58.7；完全缓解1例，部分缓解4例），包括ex20ins突变患者4例和其他罕见EGFRmt患者1例。颅内疾病控制率（iDCR）为68.8%（95%CI：41.3-89.0），中位颅内缓解持续时间（iDOR）为8.1个月（95%CI：3.1-不可估计）。RECIST 1.1评估的初步客观缓解率（ORR）（n=29）为27.6%（95%CI：12.7-47），中位缓解持续时间（DOR）为7.62个月（95%CI：2.07-9.07）。zipalertinib 100 mg每日两次给药耐受性良好，≥3级治疗相关不良事件发生率为25.0%（8例，包括贫血[3例]和间质性肺病[ILD；2例]）；报告1例ILD相关死亡。

结论

综上所述，zipalertinib在携带ex20ins/其他罕见EGFRmt的NSCLC患者中显示出具有临床意义的颅内抗肿瘤活性，与该药物在该人群中的整体全身抗癌活性相当，且未观察到新的安全性信号。目前仍在继续入组患者以进一步明确zipalertinib对CNS病灶的临床活性。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia