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2025 ESMO | LAURA研究MRD分析：奥希替尼强效清除分子残留病灶，MRD可提前5个月预测III期EGFR突变肺癌进展

10月15日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

Session Type

Mini Oral session

Session Title

Mini oral session 2: Non-metastatic NSCLC

摘要号

1817MO

英文标题

1817MO - Molecular residual disease (MRD) analysis from the LAURA study of osimertinib (osi) in unresectable (UR) stage III EGFR-mutated (EGFRm) NSCLC

中文标题

1817MO - LAURA研究中奥希替尼（osi）治疗不可切除（UR）III期EGFR突变（EGFRm）NSCLC患者的分子残留病灶（MRD）分析

讲者

Edurne Arriola Aperribay (Barcelona, Spain)

背景

在LAURA研究（NCT03521154）中，针对不可切除（UR）III期EGFR突变（EGFRm）NSCLC患者，奥希替尼（osi）对比安慰剂（pbo）在根治性放化疗（CRT）后显示出显著的无进展生存期（PFS）改善（HR 0.16；95% CI 0.10-0.24；p<0.001）。基于肿瘤特征的MRD检测比传统ctDNA基因分型具有更高敏感性，适用于ctDNA监测。本研究评估高灵敏度MRD检测对LAURA研究中疾病进展（PD）的预测能力。

方法

入组标准：年龄≥18岁（日本≥20岁）、WHO PS 0/1、接受CRT后无疾病进展的UR III期EGFRm（Ex19del/L858R）NSCLC患者，按2:1随机分配至奥希替尼80 mg每日一次或安慰剂（pbo）每日一次治疗，直至独立评审委员会（BICR）根据RECIST 1.1评估的疾病进展（PD）或停药。基于肿瘤全基因组测序的个性化MRD检测（NeXT Personal®, Personalis）中位灵敏度达2.6 ppm。通过MRD检测分析血浆样本（基线[BL；CRT后随机化时]、第2周、第4周、每4周至第24周、每8周至第48周、每12周至PD）中的ctDNA（即MRD+）。对于基线MRD阳性患者，MRD清除的定义为：在治疗12周时ctDNA水平下降≥10倍，或连续两个时间点检测结果转为MRD阴性。分子学疾病进展（MolPD）定义参照Gray JTO 2024。LAURA研究主要终点为BICR评估的PFS。

结果

216例随机化患者中，65例有样本/同意创建MRD检测；52例（80%；osi组34例，pbo组18例）检测可评估。基线（BL）时，57%（29/51）患者样本MRD+，43%（22/51）MRD−（1例样本不可用）。BL MRD状态与CRT最佳总体缓解无相关性（24例SD患者中14例MRD+，24例PR患者中12例MRD+，2例CR患者中2例MRD+，1例NE患者中1例MRD+）。BL MRD+患者中，奥希替尼组84%（16/19）实现MRD清除，安慰剂组为0%（0/10）。BL MRD+患者中，奥希替尼对比安慰剂的中位PFS为38.8个月（95% CI 16.6-NR） vs 5.8个月（95% CI 1.9-9.5）；MRD−患者中为39.3个月（95% CI 9.0-NR） vs 11.1个月（95% CI 3.5-13.8）。MRD检测预测PFS事件的临床敏感性为63%，特异性为86%。在同时发生PFS和MRD事件的患者中（两组），79%（15/19）的MolPD早于PFS事件，中位提前时间为5.1个月（95% CI 3.8-8.5）。

结论

MRD分析结果显示，该分析集中的所有患者在放化疗后仍存在疾病证据（分子层面或临床层面）。奥希替尼治疗可清除大多数BL MRD+患者的MRD，支持其在LAURA研究中的总体获益。MRD可能预测不可切除（UR）III期EGFR突变（EGFRm）NSCLC的疾病进展。临床试验注册号：NCT03521154。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Nydia