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Cell Med发表新数据，APL-1702引领宫颈癌前病变无创治疗新篇章

10月11日

来源：妇产科在线

宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL/CIN2-3）是宫颈癌前病变的重要阶段，如不及时治疗，12%~31%的病例可能进展为浸润性宫颈癌。目前临床常规治疗以手术或消融为主，但这类侵入性治疗可能导致宫颈结构损伤，尤其对有生育需求的女性构成困扰。光动力疗法（PDT）作为一种非侵入性治疗手段，通过光敏剂与特定波长光的协同作用选择性破坏病变组织，已在多种实体瘤治疗中展现潜力。

创新型APL-1702光动力系统治疗宫颈HSIL的国际多中心III期临床研究取得阳性结果，其成果已正式发表。本研究为宫颈HSIL治疗提供了高级别循证医学证据。为此，我们特别邀请到北京协和医院的妇科权威专家陈飞教授，对这项重磅研究的数据及其临床意义进行深度解读。

研究设计

本研究是一项国际多中心、双盲、随机对照III期临床试验，旨在验证APL-1702治疗宫颈HSIL的疗效和安全性（注册号NCT04484415）。研究采用2:1随机分组，APL-1702治疗组253例，安慰剂对照组129例。入组患者特征：（1）年龄≥18岁，经组织学活检证实的宫颈HSIL（CIN2，CIN3）；（2）阴道镜检查清晰显示病变边缘和转化区；（3）病变面积覆盖至少15%的宫颈。阴道镜结果需由3位病理专家做中心复核。

APL-1702是集药物与和器械为一体的光动力治疗产品，其药物成分为氨酮戊酸己酯，相比5-氨酮戊酸其脂溶性更高，使其在更低的药物浓度下产生足够的荧光强度。APL-1702同时配备了一个阴道内置的冷光源自动装置。给药方式为妇科医生经阴道将含2 g制剂（5%氨酮戊酸己酯）的一体化装置放置于宫颈处，置入后5小时光源自动启动，持续照射4.6小时，患者于11~24小时后自行取出装置。安慰剂采用外观和质地与治疗组一致的制剂，但不含药物成分，光照设备无光源输出。

首次治疗3个月评估细胞学和HPV检测，若提示为低级别鳞状上皮内病变（LSIL）及以上或HPV阳性患者，可给予第2次治疗。主要终点：6个月应答率，定义为组织学正常或LSIL伴HPV清除。次要终点：6个月HPV清除率（Cobas®HPV检测）；病理消退率（LSIL或正常）；安全性。APL-1702治疗组额外进行6个月的扩展期观察，扩展性终点为12个月时的应答维持率及延迟应答率。

研究结果

经1~2次APL-1702光动力治疗可显著改善宫颈HSIL患者的临床预后，表现为应答率、病理消退率及HPV清除率的显著提升。亚组分析显示，该治疗方案在CIN2和CIN3患者中均呈现出良好的治疗效果。APL-1702组随访至12个月时，54.9%的患者仍维持应答，40%的患者实现延迟应答，提示APL-1702具有可观的远期疾病控制潜力。

主要疗效指标（6个月）

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亚组分析结果

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扩展期研究数据（至治疗后12个月）

应答持久性：至12个月时总体应答率为44.4%，保持了持久性的疗效。
后续延迟应答：在6个月时为LSIL且HPV持续阳性的患者中，40.0%患者在扩展期获得应答。
HPV持续下降：扩展期内HPV阳性率呈现持续下降趋势。

安全性数据

治疗相关不良事件（TRAEs）：APL-1702组发生率为31.6%（84/266），安慰剂组为26.1%（35/134），两组间无显著差异（P=0.297），均为轻-中度。
主要不良事件：APL-1702组最常见的是阴道分泌物增多（13.2% vs. 安慰剂组3.7%，P=0.002），其余事件（如腹痛、阴道感染）发生率两组相当。
严重不良事件两组间无显著差异（均为1.5%）。

专家点评

宫颈癌仍是全球女性健康的重大威胁，每年新增病例超60万例，死亡超34万例。但宫颈癌是病因明确、可防可治的癌症，宫颈高级别鳞状上皮内病变（HSIL）作为癌变前的关键阶段，其治疗决策直接影响患者预后。当前临床治疗面临双重挑战：一方面，约1/3未经治疗的HSIL可能在10年内进展为浸润癌；另一方面，当前的经典治疗方案为宫颈切除术（如LEEP刀、冷刀锥切术、电刀锥切术等），疗效确切，有明确的组织学诊断，但可能导致宫颈组织损伤，继而引发宫颈机能不全、宫颈狭窄等一系列长期后遗症，显著增加患者未来妊娠的早产、流产、低出生体重儿等风险。尤其在生育年龄女性中，如何平衡治疗效果与生育保护，一直是临床实践的难点问题。即使选择消融治疗，仍属于破坏性手术，完整转化区及病变的消融，也会导致宫颈组织损伤。

光动力疗法作为一种非手术治疗思路，在妇科领域探索已持续多年。目前，该疗法在国内外已被用于多种疾病的治疗，包括尖锐湿疣、痤疮、基底细胞癌及黑色素瘤等。但长期以来，缺乏设计严谨、大规模的前瞻性III期随机对照试验来验证其在宫颈HSIL治疗中的疗效和安全性。其疗效的稳定性和普适性尚未获得最高等级的循证医学证据支持。在此背景下，APL-1702国际多中心III期研究的成功，具有里程碑式的意义。它是目前全球首个在宫颈HSIL领域完成的前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照国际多中心III期临床试验的光动力治疗方案。该研究由郎景和院士牵头，纳入了来自中国、德国、荷兰等多个国家的402例患者，其严谨的设计和高质量的成果，为光动力疗法治疗宫颈HSIL提供了高级别循证医学证据，对优化临床决策具有重要指导意义。

具体来讲，首先是治疗模式的革命性突破。APL-1702通过创新的局部给药与阴道内置冷光源设计，实现了治疗模式的突破。

1.门诊便捷式治疗：由妇科医生门诊操作，无需麻醉，显著缩短诊疗时间至10分钟；患者无需在医院等待，APL-1702装置自动延时启动，放置后可立即恢复正常工作和生活；治疗完成后患者可自行取出装置，减少复诊次数。这“门诊短时放置+居家完成治疗”的模式，将单次治疗的医疗占用时间从传统光动力治疗的4~6小时缩短至10分钟，极大提升了医疗效率。

2.冷光源技术提升治疗舒适度：APL-1702采用的创新冷光源设计，避免传统光动力治疗可能导致的组织热损伤，减少局部刺激，改善治疗舒适度。

此外，其良好的安全性契合生育保护需求。本研究数据证实，APL-1702组的不良事件与安慰剂组无显著差异，主要为一过性的轻微、局部反应，如阴道分泌物增多。该疗法从根本上避免了手术对宫颈组织结构的直接损伤，消除了由手术引起的宫颈机能不全、狭窄以及远期生育风险。对于有生育需求的年轻女性而言，APL-1702是一种在实现有效治疗的同时，兼顾保留生育功能潜力的治疗选择。

APL-1702凭借其高级别的循证医学证据，为医生和患者提供了一个疗效确切、安全性有保障的非手术选择，标志着宫颈HSIL治疗范式的一次革命性转变。它能够解决当前临床面临的最大困境——如何在有效治疗疾病的同时，最大程度地保护患者、特别是年轻女性的生育能力。作为一种高效、无创且便捷的治疗方案，APL-1702尤其适用于医疗资源相对有限的地区，有望提高HSIL的治疗可及性，助力全球宫颈癌消除战略的实施。

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