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【大咖携手，名家点评】五年深耕，疗效显著——泽布替尼有望重塑初治CLL/SLL患者的长期生存新标准

10月28日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）作为一种进展缓慢但需长期管理的成熟B细胞淋巴增殖性肿瘤，其治疗方案的优化一直是临床关注重点。随着靶向治疗的飞速发展，布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）成为改写CLL/SLL治疗结局的关键力量。泽布替尼作为新一代BTKi，凭借对BTK靶点的高亲和力与高选择性，在减少治疗相关毒性反应的同时，大幅提升了治疗的有效性与持久性。基于其“强循证，长守护，全球优选”三大特征，泽布替尼正为初治CLL/SLL患者带来更优质的治疗选择，而全球多中心III期SEQUOIA研究的长期数据，更进一步印证了其临床价值。

为深入剖析泽布替尼在CLL/SLL一线治疗中的核心优势，【肿瘤资讯】特别整理SEQUOIA研究的5年关键结果，并荣幸地邀请到方美云教授、张睿娟教授、于洪娟教授、黄彬涛教授以及贾思寻教授，深入解读研究数据及其背后的临床意义，为临床治疗决策提供参考。

时光为证，长路相守：SEQUOIA研究5年数据力证泽布替尼的守护承诺

全球多中心III期SEQUOIA研究（NCT03336333）为泽布替尼单药一线治疗CLL/SLL提供了关键的循证依据。该研究的随机对照队列（队列A与B）共纳入479例无del(17p)的初治CLL/SLL患者，将其随机分配至泽布替尼组（n=241）或苯达莫司汀联合利妥昔单抗（BR）组（n=238）。

根据最新的5年随访分析（中位随访61.2个月），泽布替尼组的无进展生存期（PFS）获益显著，其中位无进展生存期（mPFS）尚未达到（NR），而BR组为44.1个月（HR=0.29，P<0.0001）。两组的预估60个月PFS率分别为75.8%与40.1%。在对新冠肺炎（COVID-19）大流行影响进行校正的敏感性分析中，PFS结果与主分析保持一致，泽布替尼组预估的60个月PFS率依然更高（78.7% vs 40.6%）。

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图1. 两组总人群PFS结果

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图2. 两组总人群COVID-19调整后的PFS结果

亚组分析结果显示，在包括免疫球蛋白重链可变区（IGHV）基因突变状态在内的各关键亚组中，泽布替尼的PFS获益均一致。在预后较差的IGHV未突变患者亚组中，泽布替尼组的mPFS同样尚未达到，BR组为33.6个月，两组差异具有统计学意义（HR=0.21）。

对于伴有Trisomy 12、del(11q)、del(13q)及复杂核型（≥3种异常）的患者，泽布替尼组的PFS获益均优于BR组，其风险比（HR）分别为0.51、0.25、0.26及0.30；对于伴TP53突变的患者，同样观察到PFS获益趋势（HR=0.52）。

在缓解率方面，泽布替尼组研究者评估的总缓解率（ORR）数值上更高（97.5% vs 88.7%），但两组的完全缓解/血液学恢复不完全的完全缓解（CR/CRi）率相似（20.7% vs 23.5%）。此外，研究还揭示了其他重要结局，泽布替尼组CLL/SLL患者的疾病进展率显著低于BR组（12.4% vs 41.2%）。值得注意的是，BR组有59例（24.8%）患者在疾病进展后交叉至泽布替尼治疗，这可能对OS结果产生影响。在安全性方面，两组的死亡人数均为34例，其中与COVID-19相关的肺炎是常见的致死性不良事件^[1]。

总结

综上所述，全球多中心III期临床研究SEQUOIA的5年长期随访结果，为以泽布替尼为代表的新一代BTKi单药一线治疗CLL/SLL患者能带来长期生存获益提供了高级别的循证医学证据。研究结果显示，泽布替尼可显著降低CLL/SLL患者疾病进展或死亡风险，同时其长期疾病控制能力卓越。另外，泽布替尼一线治疗CLL/SLL的PFS优势在不同亚组（包括IGHV未突变及多种高危细胞遗传学异常患者）中均保持高度一致，显示出其广泛的适用性。因此，泽布替尼凭借其确切且持久的疗效，已成为助力初治CLL/SLL患者实现长期、高质量生存的重要治疗选择。

专家点评

方美云教授

泽布替尼一线治疗CLL/SLL的临床研究结果于BR相比，多参数优势明显，这得益于其精准的药物设计理念，不仅疗效优越，且毒副作用远低于细胞毒类药物。其次与传统BTKi相比，泽布替尼对BTK靶点的选择性更高，能最大限度减少对其他激酶的抑制，从而降低出血、心血管事件等脱靶相关毒性。这种“精准抑制”的机制，使得患者在获得持久疗效的同时，安全性得到有效保障。SEQUOIA 研究中的5年长期数据，正是这种机制优势在临床中的直接体现，也为靶向药物的研发提供了“疗效与安全兼顾”的优秀范例。

张睿娟教授

在CLL/SLL治疗领域，不同患者的预后差异较大，高危人群的治疗一直是难点。而SEQUOIA研究的亚组分析结果令人振奋——无论患者是否存在IGHV未突变、Trisomy 12、del (11q) 等高危因素，泽布替尼均能带来一致的PFS获益。这种“广谱有效”的特性，打破了传统治疗中高危患者预后差的困境，让更多患者能从靶向治疗中获益，进一步扩大了优质治疗方案的覆盖范围。

于洪娟教授

SEQUOIA研究的5年数据，不仅是泽布替尼疗效的有力证明，更重塑了CLL/SLL一线治疗的临床路径。对于临床医生而言，该研究提供了清晰的循证支持——泽布替尼单药方案能在广泛患者群体中实现长期疾病控制，尤其是在IGHV未突变等高危人群中仍保持稳定获益，这让我们在制定治疗方案时更有信心，也为患者迈向“慢性病化管理”提供了坚实保障。

黄彬涛教授

从临床需求角度看，CLL/SLL患者多需长期治疗，因此“疗效持久与“耐受性良好”缺一不可。SEQUOIA研究5年随访结果恰好印证了泽布替尼在这两方面的优势：一方面，显著降低疾病进展或死亡风险，中位PFS尚未达到；另一方面，高选择性设计减少脱靶毒性，患者长期治疗的依从性更有保障。这一特性让泽布替尼在一线治疗中具备不可替代的价值，也为患者长期高质量生存奠定了基础。

贾思寻教授

一款药物的价值，不仅在于其疗效卓越，更在于能否真正惠及患者。SEQUOIA研究证实了泽布替尼单药一线治疗在CLL/SLL中的卓越疗效，而国家医保政策的纳入，则进一步降低了患者的经济负担，让更多初治患者能够及时用上这款优质靶向药。从“临床研究到“临床可及”的转化，让泽布替尼的治疗价值落到实处，也为提升我国CLL/SLL整体治疗水平提供了重要助力。

专家简历

方美云

血液科主任

大连大学附属中山医院血液科主任
博导，二级教授，享受国务院政府特殊津贴
辽宁省血液专业名医
中华医学会血液分会常委(8-11届)
中国女医师协会血液专委会常委
中国医院协会血液学机构分会常委
海峡两岸血液学专委会常委
中国医师协会辽宁内科分会前任副会长
中国医师协会血液分会委员

张睿娟

副主任医师、血液学博士、硕士生导师

山西医科大学第二医院
中华医学会血液学分会第九届全国血液学青年委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会委员
中华医学会血液学分会血栓与止血学组委员
中国女医师协会血液学分会血栓与止血学组委员
中国抗癌协会髓系白血病学组委员
中国医药教育协会造血干细胞移植与细胞治疗专业委员会委员
中国康复学会血液青委会委员
山西省医师协会血液医师会分常务委员
山西省医师协会血液青委会副主任委员
山西省血液内科质控中心秘书

于洪娟

主任医师

主任医师，硕士生导师，血液内科淋巴瘤病房负责人
黑龙江省医促会淋巴瘤及免疫治疗分会副主任委员
黑龙江省慢病管理学会血液病专业委员会副主任委员
黑龙江省医学会肿瘤心脏学专业委员会委员
黑龙江省抗癌协会第二届淋巴瘤专业委员会委员
中国康复医学会血液病康复专业委员会第二届委员会委员
中国老年医学学会血液分会第二届委员会青年委员
中国抗癌协会淋巴瘤整合康复专委会青年委员
中国临床肿瘤学会黑龙江省自体造血干细胞移植工作组委员
博士毕业于荷兰格罗宁根大学，参与发表SCI文章20余篇，其中（共同）第一/通讯作者发表SCI收录文章10余篇，教学论文2篇
主持省部级科学基金项目3项，主参国家自然科学基金3项

黄彬涛

主任医师，硕士研究生导师

内蒙古医科大学附属医院血液科，主任医师，硕士研究生导师
中华志愿者协会中西医结合专家志愿者委员会血液科全国专业组常务委员
内蒙古医师协会第三届血液病分会青年委员会主任委员
内蒙古医学会血液学分会常委
内蒙古抗癌协会理事会理事
广东省健康科普促进会干细胞及免疫细胞治疗分会委员
内蒙古抗癌协会血液肿瘤分会常委
内蒙古自治区血液病医疗质控中心秘书
内蒙古免疫学会血液学分会常委
内蒙古医学会医疗事故鉴定专家库和预防接种异常反应鉴定专家库成员
呼和浩特市劳动能力医疗鉴定专家组成员

贾思寻

副主任医师

苏州大学血液科博士在读
大连大学附属中山医院血液科副主任医师
中国老年医学会血液学分会血小板疾病学术工作委员会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员
大连市医学会血液学专科分会委员

参考文献

Mazyar Shadman et al., Zanubrutinib Versus Bendamustine and Rituximab in Patients With Treatment-Naïve Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma: Median 5-Year Follow-Up of SEQUOIA. JCO 0, JCO-24-02265DOI:10.1200/JCO-24-02265

责任编辑：肿瘤资讯-grady
排版编辑：肿瘤资讯-Vickey