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【2025 CSCO年会】薛建新教授：免疫治疗时代新思考

09月19日

整理：肿瘤资讯

第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会于2025年9月10日至14日在山东济南成功举办。本届年会以“规范诊疗，创新引领”为主题，汇聚全球肿瘤领域知名专家学者，分享前沿研究成果与临床经验，促进学术交流与合作，积极开展肿瘤学继续教育。在9月11日的NSCLC免疫治疗专场，四川大学华西医院薛建新教授分享《主题引导发言：免疫治疗时代新思考》的精彩汇报，【肿瘤资讯】特此整理，以飨读者。

免疫治疗的历史与发展

免疫治疗自20世纪中叶开始探索，经历从化疗药物到靶向治疗，再到免疫治疗的演变历程。2010年前后，随着免疫检查点抑制剂（ICIs）的问世，免疫治疗迎来重大突破。这类药物通过阻断PD-1/PD-L1等信号通路，激活人体免疫系统攻击肿瘤细胞，在多种实体肿瘤（如黑色素瘤、肺癌、非霍奇金淋巴瘤等）中展现出显著疗效。以晚期肺癌为例，化疗的五年生存率仅为16.3%，而联合PD-1抑制剂后，五年生存率提升至31.9%，充分证明免疫治疗的巨大潜力。

免疫治疗面临的挑战

尽管免疫治疗取得诸多成果，但依然面临诸多挑战：

客观有效率有限

免疫治疗的客观有效率约为20-30%，远低于传统化疗和靶向治疗。这意味着大部分患者无法从免疫治疗中获益，亟需探索提升有效率的新策略。

不同瘤种疗效差异显著

免疫治疗在不同肿瘤类型中的疗效存在巨大差异。黑色素瘤、肺癌等瘤种对免疫治疗反应良好，而胰腺癌、前列腺癌、卵巢癌等肿瘤对免疫治疗的敏感性较低。这种差异可能与肿瘤的免疫微环境、突变特征等因素密切相关。

原发性或获得性耐药

部分患者在免疫治疗过程中会出现原发性或获得性耐药，导致治疗失效。耐药机制复杂多样，包括肿瘤细胞表面抗原的改变、免疫微环境的抑制等。如何克服耐药问题是免疫治疗领域的重大研究课题。

治疗毒性不容忽视

免疫治疗虽具有较好的耐受性，但仍有部分患者会出现免疫相关不良反应（irAEs），如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎等。这些不良反应可能影响治疗的依从性和疗效，严重时甚至危及患者生命。

免疫治疗的现状：联合治疗为主导

化疗与免疫治疗联合：化疗药物可杀死肿瘤细胞，释放肿瘤抗原，同时调节免疫微环境，增强免疫细胞的活性，与免疫治疗产生协同增效作用。

抗血管靶向治疗与免疫治疗联合：抗血管靶向药物可抑制肿瘤血管生成，改善肿瘤微环境中的免疫抑制状态，为免疫细胞浸润和发挥作用创造有利条件。

CTLA-4抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联合：两者分别作用于免疫T细胞激活的不同时期，联合应用可更全面地激活免疫系统，提高抗肿瘤效果。

放疗与免疫治疗联合：放疗可直接杀死肿瘤细胞，并通过免疫原性细胞死亡释放肿瘤抗原，激活免疫反应，与免疫治疗相互补充，扩大治疗获益。

然而，联合治疗也存在一些问题，如联合用药的机制尚不完全清楚，缺乏统一的治疗标准，难以预测患者的疗效与不良反应，需要进一步深入研究。

免疫治疗的未来研究方向

发现免疫治疗的新机制、新靶点

肿瘤细胞层面：深入研究肿瘤细胞的抗原变化规律、死亡方式以及其与免疫细胞的相互作用，寻找新的免疫治疗靶点。

肿瘤微环境层面：关注肿瘤微环境中免疫细胞和间质成分的动态演变规律及相互作用，探索调节肿瘤微环境以增强免疫治疗效果的新方法。

机体宏观环境层面：考虑机体免疫状态、代谢状态、心理状态、肠道菌群等因素对免疫治疗的影响，从整体角度优化免疫治疗策略。

探索免疫联合治疗新策略

基于新机制/新靶点建立新策略：随着对免疫治疗机制和肿瘤生物学特性认识的不断深入，有望开发出更具针对性和有效性的联合治疗方案。

基于机制优化目前的临床免疫联合治疗方案：进一步研究联合治疗中药物的剂量、时间等参数，以实现最佳的协同增效作用，减少不良反应。

建立免疫治疗优势人群的筛选、预测体系

构建指导免疫治疗临床决策的肿瘤分型体系，以及个体化疗效与不良反应预测体系，通过基因检测、生物标志物分析等手段，在治疗前精准筛选出最可能从免疫治疗中获益的患者群体，并预测患者可能出现的不良反应，实现个性化的治疗方案制定。

新型治疗手段的探索

双抗、三抗、CAR-T、TIL、NK细胞治疗、ADC、mRNA疫苗、溶瘤病毒、基因编辑等新型治疗方法。这些手段有望突破传统治疗的局限，为免疫治疗带来新的突破和发展机遇。

以EGFR-TKI进展为例的免疫联合及新型药物探索

在肺癌治疗领域，以EGFR-TKI为例，免疫联合治疗和新型药物探索不断推进。相关研究显示，免疫联合EGFR-TKI治疗在部分患者中可取得较好的疗效，但仍需进一步探索其适用人群和最佳联合方案。此外，新型药物如ADC药物（如恩美曲妥珠单抗）、双抗药物（如阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗）等也在肺癌治疗中展现出良好的应用前景，为患者提供更多的治疗选择。

总结

免疫治疗作为实体肿瘤治疗的重要发展方向，在过去的几十年中取得显著成就。然而，也面临着客观有效率有限、不同瘤种疗效差异大、耐药问题以及治疗毒性等挑战。目前，联合治疗是免疫治疗的主流策略，但其机制和标准化流程仍需进一步研究。未来，通过探索免疫治疗的新机制、新靶点，优化联合治疗策略，建立优势人群筛选和预测体系，以及开发新型治疗手段，有望进一步提高免疫治疗的疗效，改善患者预后，为实体肿瘤患者带来更大的希望。

注：本文图源CSCO照片直播及大会直播

责任编辑：肿瘤资讯-Bear
排版编辑：肿瘤资讯-Bear

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