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2025 CSCO年会 | 叶静静教授：慢性淋巴细胞白血病规范化诊疗和进展

09月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

金秋九月，齐聚泉城。2025年9月10日-14日，第28届中国临床肿瘤学会（CSCO）学术年会在济南隆重召开。来自全球的专家学者汇聚一堂，共同探讨肿瘤防控、精准医学及前沿治疗的最新进展。在淋巴瘤专场1，山东大学齐鲁医院的叶静静教授分享了慢性淋巴细胞白血病（CLL）规范化诊疗和进展。本文特对主要内容进行整理，以飨大家。

叶静静

山东大学齐鲁医院主任医师、教授、杰出青年人才
血液科副主任、淋巴细胞疾病专业主任
泰山学者特聘专家
瑞典卡罗林斯卡医学院访问学者
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会委员兼秘书
中国抗癌协会血液肿瘤整合康复专业委员会常务委员兼秘书
中国抗癌协会中西整合淋巴瘤专业委员会常务委员
中国老年医学学会血液学分会常务委员
山东省医学会血液学分会委员、青年委员会副主任委员
主持国家自然科学基金3项、省级等项目多项，荣获省部级科技进步奖5项，以第一或通讯作者在《Advanced Science》、《leukemia》等SCI期刊发表论著10余篇

加强CLL规范诊疗，势在必行

叶静静教授介绍，CLL是一种成熟B细胞淋巴瘤。虽然亚洲人群发病率较西方国家低，但随着生活方式的改变和健康意识的提高，我国CLL发病率正呈现逐年上升的趋势。

近年来，随着小分子靶向药物的不断应用以及治疗方案的不断更新，CLL患者生存预后得到显著改善。其中，BTK抑制剂是CLL的主要靶向治疗选择，在一线治疗中应用比例已达45%。同时，BCL-2抑制剂在一线治疗中的应用比例也不断扩大，从2014年-2017年的0.3%增至2018年-2021年的8.3%，凸显了靶向治疗在CLL领域中的重要地位。

然而，虽然治疗手段不断进步，但不同级别医院在治疗指征掌握和伴随疾病评估方面仍存在不足。据《中国慢淋诊疗现状白皮书》显示，仅13.7%的医生能够正确掌握CLL/SLL患者治疗指征，即使在CLL中心医院，也仅有22.4%临床医生完全掌握治疗指征。因此，加强规范化诊疗势在必行。

CLL规范诊疗三部曲

叶静静教授指出，CLL的规范化诊疗是一个贯穿始终的全程管理过程，主要包括精准诊断、规范治疗和长程随访三大要素。

精准诊断

叶静静指出，CLL的诊断相对简单，通过外周血单克隆B淋巴细胞计数增高（≥109/L）、典型淋巴细胞形态及免疫表型特征（CD19+、CD5+、CD10-、FMC7-等），大多数CLL/SLL患者可确诊。

规范治疗

在启动治疗前，须对患者进行全面评估，包括病史和体格检查、体能状态、B症状、血常规和外周血形态分析、外周血免疫分型、血清生化检测、FISH检测、TP53测序、感染检查等。

何时启动治疗？

叶静静教授强调，并非所有CLL患者都需要立即治疗。只有当患者符合以下治疗指征时，才启动治疗：

进行性骨髓衰竭的证据，血红蛋白和血小板进行性减少
巨脾或有症状的脾大
巨块型淋巴结肿大或进行性或有症状的淋巴结肿大
进行性淋巴细胞增多，2个月内淋巴细胞增多（＞50%）或淋巴细胞倍增时间＜6个月。但若初始淋巴细胞＜30×10⁹/L，不能作为治疗指征
自身免疫性溶血性贫血和/或免疫性血小板减少症对皮质类固醇或其他标准治疗反应不佳
至少存在以下一种疾病相关症状：前6个月内无明显原因的体重下降≥10%；严重疲乏（如ECOG PS≥2分，不能进行常规活动）；无感染证据，体温＞38℃，≥2周；无感染证据，夜间盗汗＞1个月
CLL所致症状性终末脏器功能受损
临床试验，符合所参加临床试验的入组条件

对于不符合治疗指征的患者，建议每2-6个月进行一次随访观察。

一线治疗选择

对于CLL的一线治疗，叶静静教授表示，2025 CSCO指南推荐根据TP53缺失或突变结果、年龄及身体状态进行分层治疗。BTK抑制剂是主要治疗选择（I级推荐）。对于年龄＜65岁且无严重伴随疾病、IGHV突变阳性且TP53无异常的患者，传统免疫化疗方案（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗）仍是可选择的重要治疗手段（I级推荐）。

除了BTK抑制剂持续治疗之外，固定疗程治疗也是临床中的重要治疗模式。目前，固定疗程治疗主要以维奈克拉为基础的联合治疗与免疫化疗。GLOW研究、CAPTIVATE研究、AMPLIFY研究等多项显示，固定疗程方案（I+Ven、AV±O）可显著延长初治CLL患者无进展生存期（PFS），为患者带来“无治疗生存”选择。

复发/难治性CLL（R/R CLL）治疗

叶静静教授表示，R/R CLL治疗方案的选择较为复杂，需要综合考量患者的年龄、体能、高危因素、既往治疗史和耐受性。在2025 CSCO指南中，I级推荐方案主要是共价BTK抑制剂，如泽布替尼、阿可替尼等。此外，维奈克拉联合CD20单抗也是重要的治疗选择。

支持治疗

叶静静教授强调，除抗肿瘤治疗之外，支持治疗也不可忽视。并对感染预防，病毒指标监测，免疫性血细胞减少以及肿瘤溶解综合征的管理进行了详细介绍。

长程随访

叶静静教授指出，对于完成诱导治疗达完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的患者，应每3个月进行血细胞计数及肝、脾、淋巴结触诊检查。

另外，由于BTK抑制剂需要长期治疗至疾病进展或不可耐受，因此患者在治疗期间应定期进行随访。建议每1-3个月进行血细胞计数、肝脾、淋巴结触诊检查及BTK抑制剂相关不良反应监测等。

CLL诊疗未来展望：迈向精准化和个体化

叶静静教授在总结中表示，靶向治疗时代下，CLL已逐渐转变为一种慢性病管理模式。通过精准诊断、规范治疗和长期随访的全程管理，患者生存可得到显著改善。治疗方案选择方面，BTK抑制剂是CLL全线治疗的主要方案。

未来，CLL治疗仍面临诸多挑战与探索方向。尽管固定疗程方案的出现为患者提供了“无治疗生存”的新选择，但其最优方案、停药时机及停药人群仍需更多大样本、长期随访数据来验证。同时，微小残留病灶（MRD）作为重要的预后预测因素，其在常规临床诊疗中的应用仍有待进一步探索。对于共价BTK抑制剂耐药后的管理仍需探索新的治疗方法，如非共价BTK抑制剂、BTK降解剂和新型BCL-2抑制剂等，以期惠及更多CLL患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Elva
排版编辑：肿瘤资讯-Elva

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