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陈兴贵教授：一文速览FL POD24患者的治疗现状与结局

2025年11月20日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）作为一种起源于滤泡中心 B 细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL），在临床表现上具有高度异质性。尽管近年来 FL 患者的预后有所改善，但淋巴瘤相关事件和死亡风险依然是患者面临的重大挑战。特别是那些在初次免疫化疗后 24 个月内出现疾病进展（POD24）的患者，其预后通常较差。然而，目前对于 POD24 后的治疗尚无统一标准，治疗选择多基于专家意见和有限证据。一项研究探索了FL POD24 的治疗模式与结局，为该领域的研究提供了重要数据。【肿瘤资讯】特别邀请广东医科大学附属医院陈兴贵教授对该研究结果进行点评。

LEO 联盟的真实世界证据数据库涵盖了一个大型多中心的美国复发/难治性（R/R）FL 患者队列，这些患者来自 LEO 队列研究（NCT02736357）和参与 LEO 的机构。本研究旨在通过分析 LEO 联盟的真实世界数据，评估 FL 患者在 POD24 后接受的治疗模式及其治疗结果。

深入研究FL POD24 治疗模式与结局

研究纳入了 2002 年 2 月至 2019 年 12 月间，来自美国 8 个学术中心的 220 例 FL 患者，这些患者均在首次免疫化疗后 24 个月内出现疾病进展（POD24），并且保留了滤泡性组织学特征。研究排除了那些在 POD24 时病理转变为弥漫大 B 细胞淋巴瘤或其他高级别 B 细胞淋巴瘤的患者。患者接受的初始免疫化疗方案主要包括 R-CHOP（利妥昔单抗 + 环磷酰胺 + 多柔比星 + 长春新碱 + 泼尼松）和 BR（苯达莫司汀 + 利妥昔单抗）。POD24 后的治疗选择多样，涵盖强化挽救化疗、靶向治疗、免疫调节剂（如来那度胺）等。研究的主要终点是无事件生存期（EFS）和总生存期（OS），次要终点包括总缓解率（ORR）、完全缓解率（CRR）和缓解持续时间（DOR）。根据 Lugano 或 Cheson 标准，所有患者的治疗反应通过 PET、CT 扫描或临床医生进行评估。

研究结果显示，患者诊断时的中位年龄为 56 岁，大多数患者为男性（128 例，占 59%）、白人（174 例，占 79%），且疾病分期为 III-IV 期（占 92%）。组织学分级主要为 1-2 级（占 80%），高危滤泡淋巴瘤国际预后指数（FLIPI）评分为 50%，59% 的患者观察到骨髓受累。患者从诊断到初次免疫化疗的中位时间为 1 个月。38 例患者（17%）在接受初次免疫化疗前接受了选择性治疗或观察。

128 例患者（58%）接受 R-CHOP 治疗，92 例患者（42%）接受 BR 治疗。POD24 后首次治疗时患者中位年龄为 58 岁。从开始 BR/R-CHOP 治疗到 POD24 后首次治疗的中位时间为 14 个月，接受 R-CHOP 治疗的患者（13 个月）与接受 BR 治疗的患者（16 个月）之间无显著差异。POD24 后的治疗选择非常多样化，但暂无一种治疗策略使用患者比例超过 25% 。最常见的治疗方案包括强化挽救化疗（52 例，24%）、R-CHOP方案（46 例，21%）和 BR方案（32 例，15%）。此外，19 例患者（9%）接受了靶向药物治疗，其中 5 例患者接受了 PI3K 抑制剂治疗。19 例患者（9%）接受了来那度胺为基础的治疗。18 例患者（8%）接受了抗 CD20 单药治疗。

在整个研究期间，共有 61 例患者（28%）接受了造血干细胞移植（HSCT），17 例患者（8%）在首次治疗后的任何时间接受了 CAR-T细胞治疗。中位随访 62 个月，POD24 治疗后的中位无事件生存期（EFS）为 9.8 个月，2 年 EFS 率为 24%，5 年 EFS 率为 12%。在数据截止时（2023 年 11 月 3 日），有 71 例患者死亡（32%）。2 年总生存（OS）率为 86%，5 年 OS 率为 71%（95%CI：65-78），年龄≥70 岁和高危 FLIPI 评分患者的 OS 较差。除其他化疗（vs.BR/R-CHOP；HR 1.9，95%CI：1.1-3.3）和强化挽救治疗（vs.BR/R-CHOP；HR 1.49，95%CI：1.02-2.2）外，POD24 后选择不同治疗方案的患者 EFS 间无显著差异。患者死亡原因主要为淋巴瘤进展（54%），其次为治疗相关并发症（14%）和继发性恶性肿瘤（3%）。组织学转化事件罕见，5 年累计转化为高级别淋巴瘤的发病率仅为 1.1%。

研究结论

本研究通过分析 LEO 联盟的真实世界数据，揭示了 POD24 后 FL 患者的治疗模式和预后情况。研究结果表明，尽管治疗选择多样，但目前尚无一种治疗方案能够显著改善患者的预后。POD24 后的中位 EFS 仅为 9.8 个月，5 年 OS率为 71%，提示早期疾病进展的患者预后较差。未来的研究需要进一步探索 POD24 的生物学机制，并开发更有效的治疗策略，以改善这一高危患者群体的预后。

专家点评

陈兴贵

广东医科大学附属医院

淋巴瘤专科副主任（主持工作）及淋巴瘤MDT负责人
CSCO罕见肿瘤专家委员会委员
湛江市肿瘤防治联盟淋巴瘤专委会主任委员
湛江市医师协会肿瘤内科医师分会副主任委员
中国南方肿瘤临床研究学会理事
广东省医学会肿瘤学分会委员
广东省抗癌协会化疗专业委员会委员
广东省抗癌协会淋巴瘤专业委员会委员

陈兴贵教授：本项研究在FL治疗领域具有重要的临床价值。首先，通过对大规模患者队列的深入分析，揭示了初次免疫化疗后POD24患者的治疗现状与预后特征，强调了这一特殊患者群体的临床需求。研究明确指出，POD24患者的预后显著较差，中位EFS仅9.8个月，5年OS率仅为71%，这一发现提示临床医生应高度重视POD24患者的管理。其次，研究结果凸显了当前治疗策略的局限性，尽管治疗选择多样，但并无单一方案能显著改善患者预后，这为未来新型治疗策略的研发指出了方向。再次，研究强调了探索新型治疗手段及深入研究POD24生物学机制的紧迫性，旨在开发更精准、有效的治疗方案。最后，该研究为后续临床试验的设计提供了宝贵数据支持，有助于优化治疗策略，改善POD24患者的长期生存和生活质量。

参考文献

Day JR, Larson MC, Durani U, et al. Treatment patterns and outcomes in follicular lymphoma with POD24: an analysis from the LEO Consortium. Blood Adv. 2025 Mar 11;9(5):1013-1023. doi: 10.1182/bloodadvances.2024014053. PMID: 39602301.

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-Sally