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黄宇贤教授：泽布替尼联合方案为初治双表达淋巴瘤患者带来曙光

08月13日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）中，MYC（≥40）和BCL2（≥50%）双表达的患者（双表达淋巴瘤，DEL）预后较差。泽布替尼作为新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，前期研究提示其联合方案可能改善DEL患者预后。一项回顾性多中心真实世界研究旨在评估泽布替尼联合方案在初治DEL患者中的疗效和安全性。【肿瘤资讯】特将该研究的主要结果整理如下，并邀请南方医科大学珠江医院黄宇贤教授对该研究结果进行点评。

新一代BTK抑制剂泽布替尼联合方案：开启初治DEL患者治疗新纪元

该研究纳入46例初治DEL患者，中位年龄57.8岁，男性22例（47.83%）。多数患者为DEL非特指型（NOS），其中1例患者由小淋巴细胞淋巴瘤转化，1例患者为EB病毒阳性。9例（19.57%）患者有大肿块（>5 cm），17例患者有B症状。84.78%患者有结外受累，仅1例患者有骨髓受累。45.65%患者乳酸脱氢酶（LDH）升高。根据Hans算法，78.26%为非生发中心B细胞亚型（non-GCB），17.39%患者为CD5阳性。

治疗方案方面，82.61%患者接受单一治疗，17.39%接受两种或以上治疗。60.87%患者化疗方案为R-CHOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+ 泼尼松）或 R-CDOP（利妥昔单抗+环磷酰胺+脂质体多柔比星+长春新碱+泼尼松），17.39%的患者接受来那度胺治疗，所有患者均接受泽布替尼治疗，其中41.3%的患者持续接受泽布替尼维持治疗。

研究结果显示，最佳完全缓解率（CRR）为73.90%，最佳总缓解率（ORR）为95.70%。中位随访24个月时，3年PFS率为86.27%，3年OS率为89.79%。单因素分析显示，结外受累、大肿块、LDH升高、non-GCB亚型和CD5阳性并未显著影响CRR。泽布替尼的加入或可克服了这些传统不良预后因素的负面影响。另外，研究发现，接受和未接受泽布替尼维持治疗的患者在PFS上无显著差异（P=0.73）。

研究中出现的3/4级不良事件（AE）主要为血液学毒性，包括发热性中性粒细胞减少症（16.2%）、中性粒细胞减少症（49.2%）、贫血（12.3%）和血小板减少症（8.2%），均可控。研究未报告心房颤动、肿瘤溶解综合征或出血事件，无患者因毒性停药或治疗相关死亡。

综上所述，泽布替尼联合方案在初治DEL患者中显示出高缓解率，加入泽布替尼或可有效缓解传统不良预后因素的负面影响，且耐受性良好。这些发现提示泽布替尼是这一患者群体一线治疗的有希望的组成部分，未来可进一步开展大规模前瞻性研究以验证其应用价值。

专家点评

黄宇贤

副主任医师医学博士研究生导师

南方医科大学珠江医院血液科副主任
首批广东省杰出青年医学人才、广东最强科室实力中青年医生羊城好医生珠江青年医师奖、全国首届“百佳病案”获得者
中国卫生保健基金会造血干细胞移植委员会委员
中国生物技术学会移植与血浆置换委员会委员
广东省肿瘤康复学会血液分会副主任委员
广东省医师协会血液医师分会委员
广东省医学会血液病分会委员
广东省药学会血液病用药委员会常委
以第一或通讯作者发表文章30篇，包括SCI收录10篇（单篇最高IF：41.14）。获得国家自然基金项目，国家卫健委肿瘤精准诊疗面上项目、广东省自然科学基金面上项目、广东省科技创新战略专项资金、“珠江医院院长基金”项目等，参与国家及省级课题数项。指导已毕业研究生10名。获得国家发明专利1项。2015年协和医科大学血液病医院进修半年，2017年美国杜克大学骨髓移植中心访问学者，2024年第十一批“中组部”援疆专家。

黄宇贤教授：该研究结果显示，泽布替尼联合方案在初治DEL患者中具有显著的临床价值。其疗效突出，最佳CRR和最佳ORR分别高达73.90%和95.70%，且3年PFS率和OS率分别为86.27%和89.79%，表明该方案不仅能提高短期缓解率，还能为患者带来长期生存获益。更重要的是，泽布替尼的加入可能克服了传统不良预后因素（如结外受累、大肿块等）对患者预后的负面影响，拓宽了受益患者群体。在安全性方面，不良反应主要为可控的血液学毒性，无严重不良事件发生，患者耐受性良好。尽管该研究为回顾性且样本量较小，但其结果为泽布替尼在初治DEL患者一线治疗中的应用提供了有力支持，未来若能通过大规模前瞻性研究进一步验证，有望改变临床实践，为这类预后较差的患者带来新的希望。

参考文献

Bo Lu, Jihao Zhou, Fangjie Liu, Jingwei Zhang, Hua Wang; Treatment Outcomes of Zanubrutinib-Based Regimen in Newly Diagnosed Patients with MYC/BCL2 Double-Expressor Diffuse Large B-Cell Lymphoma: A Retrospective Multicenter Real-World Study. Blood 2024; 144 (Supplement 1): 6517. doi: https://doi.org/10.1182/blood-2024-200733

责任编辑：肿瘤资讯-Cherry
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静