神经内分泌肿瘤是一类起源于肽能神经元和神经内分泌细胞，具有神经内分泌分化并表达神经内分泌标志物的少见肿瘤，可发生于全身各处，具有高度异质性，常见于胃、肠、胰等消化道肿瘤。对于其中的神经内分泌瘤，尤其是针对胰腺神经内分泌肿瘤，手术切除肿瘤及其周围受累的组织是首选的治疗方式。此外，对于部分晚期或转移性神经内分泌肿瘤，药物治疗如长效奥曲肽等也具有一定的疗效，能够控制肿瘤进展，缓解症状。本文结合三例病例，探讨神经内分泌肿瘤的诊断、治疗及预后，为神经内分泌肿瘤的治疗提供了新的临床思维与参考。
病例一
病例汇报：蔡长景教授 中南大学湘雅医院
病例点评：
蔡文教授 浙江大学医学院附属第二医院
王永俊教授 中南大学湘雅二医院
中南大学湘雅医院 肿瘤学、硕士研究生导师
中国医师协会结直肠肿瘤专委会免疫治疗学组委员
湖南省免疫学会青年委员会委员
湖南省生物信息学会理事
湖南省创新人才计划-荷尖人才（2024）
湖南省省委组织部湖湘青年英才（2024）
湖南省杰出青年基金获得者（2025）
曾赴美国耶鲁大学癌症中心交流学习，现主持国家自然科学基金、国家博士后面上项目等8项科研项目
以第一作者/通讯作者在BMJ、Lancet Gastroenterology and Hepatology、Hepatology、Mol Ther、EBioMedicine等高水平期刊发表SCI论文18篇
在申发明专利2项
获湖南医学科技奖、湖南省抗癌协会科技奖，担任Discover Oncology编委、iMETA青年编委等学术兼职
病例介绍
1.患者基本情况
一般资料：男，43岁。
主诉：皮下结节10余年，心悸3月，颜面皮肤发黑1月余。
现病史：患者及家属诉10余年前右大腿、右手背出现皮下结节（右大腿结节已切除、自诉良性）；2024年5月开始反复突发心悸，伴头晕，无气促胸痛，无大汗不适，7月开始出现颜面部皮肤发黑，之后出现口干多饮、多尿不适，遂就诊于当地医院内分泌科，完善相关检查后，予以“降糖、维持水电解质平衡、利尿”等对症支持处理。
既往史：有“乙肝”病史30余年、未规律治疗；有手术史（右大腿外侧肿块切除、右侧副乳切除）。
个人史：有吸烟史，吸烟20年，40支/天，病后已戒烟，有饮酒史，饮酒20年，2瓶啤酒/天（无酗酒），病后已戒酒。近5年塑料厂工作。
家族史：无特殊。
查体：胸骨向内凹陷；颜面部、颈部皮肤发黑，余全身皮肤可见多处色素沉着，全身多处皮肤可见瘤样皮疹，右侧腰部触及肿块、无触痛，全身浅表淋巴结无肿大。右大腿外侧见陈旧性手术疤痕，无关节红肿、活动障碍，双下肢无水肿。
辅助检查：
2024年7月29日至2024年8月21日：动态血压：平均（全天141/100mmHg，白140/99mmHg，夜146/101mmHg）。
动态心电图：窦性心律，平均心动过速，阵发性加速性房性心率，偶发室早，个别室性融合波，个别成对，全程部分导联ST-T改变，变异率重度下降；
眼底检查：结膜可见大片色素沉积，周边房角较窄，晶体稍混，双眼视乳头色淡红，黄斑、视网膜可。
血儿茶酚胺：DA 1212.7pmol/L↑，E 10196.1pmol/L↑，NE 8592.0pmol/L↑；
血浆肾素9.57pg/mL, 尿香草扁桃酸（HPLC法）73.4μmol/day↑, 17-羟皮质类固醇95.9μmol/day↑，17-酮类固醇87.6μmol/day↑。
（外院）胸部+腹部增强CT：右肺中叶结节（LU-RADS4类），右肺上叶胸膜下及结节状肿块，神经源性肿瘤？转移待排；漏斗胸；双侧胸壁皮下多发结节；左侧肾上腺占位，腺瘤？转移待排；右侧肾上腺增粗，腹膜后肿大淋巴结（图1）。
全基因组测序检测报告：主要检测结果：NF1、杂合、致病、染色体位置chr17:29533315；次要检测结果：PAX4、杂合、意义未明；PDE11A、杂合、意义未明。
图1. 胸腹部CT
初步诊断：
1.神经纤维瘤病（1型）
2.嗜铬细胞瘤（T1N0Mx）
3.异位ACTH综合征
4.肺部感染、呼吸衰竭、胸腔积液
5.电解质紊乱、代谢性碱中毒、低蛋白血症、贫血
6.糖尿病
7.高血压病（继发性）
2.诊疗经过
对症治疗
经MDT讨论，予以控制肺部感染，动态复查肺部CT明确肺部情况；对症治疗，控制库欣综合征。
定期复查ACTH及皮质醇提示较前明显降低（表1）。
2024年9月29日复查CT提示：双肺间质性病变较前好转，肺气肿及双肺多发肺大泡，肺动脉干增粗：神经纤维瘤病肺部治疗后改变？右肺实性结节：性质待定，炎性结节？（图2）。
表1. ACTH及皮质醇
图2. 胸部CT（左：2024年8月23日；中：2024年8月30日；右：2024年9月29日）
手术治疗
患者于2024年10月8日行“单侧肾上腺切除术（根治性手术）”，术中见：左肾脏上极上方见一大小4.0cm*3.0cm左右的椭圆形肿瘤，与正常肾上腺组织相连紧密，包膜完整，颜色黑紫，手术完整切除左侧肾上腺及肿瘤。
术后病理结果提示（左肾上腺）嗜铬细胞瘤（大小3.7cm*2.2cm*1.0cm）未见明确脉管内瘤栓及坏死，核分裂象<2个/2mm2；免疫组化结果：CgA(+)，Syn(+)，SF-1(-)，Ki67(5%)，SDHB(+)，SSTR2(+)，S0X10(-)，ACTH(-)，CA9(-)，SDHA(+)。
术后复查ACTH和皮质醇，见表2。
患者术后未再出现心悸，血压平稳。
复查儿茶酚胺及其代谢物水平正常。
表2. ACTH及皮质醇
3.病例小结
本病例为一例43岁神经纤维瘤病（1型）及嗜铬细胞瘤（T1N0Mx）患者的治疗过程，患者经过MDT讨论后予以对症治疗后行“单侧肾上腺切除术（根治性手术）”，术后未再出现心悸，血压平稳，复查儿茶酚胺及其代谢物水平正常，患者获得了一个良好的生存获益。
病例二
病例汇报：周颖珂教授 华中科技大学附属协和医院
病例点评：
王博教授 华中科技大学附属协和医院
田锐教授 华中科技大学同济医学院附属同济医院
Mayo Clinic博士后
湖北省抗癌协会胰腺癌专委会委员
主持及参与国家级省部级课题多项
以通讯作者或第一作者在Nature Communications, Cancer Research, Cancer Letters等国际知名期刊发表论文十余篇；
CSP青年编委
Case 1
1. 患者基本情况
一般资料：女，67岁
现病史：患者间断低血糖发作半年余，近半月发作频繁，发作时血糖 2.7mmol/L，C肽 5.3ng/mL，胰岛素 32.21 μIU/mL。两月前行左侧甲状腺全切术，术后复查腹部CT提示钩突占位。
辅助检查：CT及MR提示胰头钩突直径约1.2cm圆形占位，增强明显强化，边界清楚，考虑胰腺神经内分泌肿瘤可能性大（图3）。
图3. 腹部CT
2.诊疗经过
手术治疗
考虑钩突神经内分泌肿瘤，胰岛素瘤可能性大，遂行腹腔镜下胰岛素瘤剜除术，术后病理提示钩突神经内分泌肿瘤（NET, G2），肿瘤细胞：CK8/18（+），PCK（弱+），SSTR2（－），CgA（+），Syn（+），CD56（+），INSM1（少量弱+），EMA（－），BCL10（－），S100（弱+），Ki67（LI：热点区5%）。
术后空腹血糖、C肽及胰岛素水平均正常。
Case 2
1. 患者基本情况
一般资料：男，46岁。
现病史：腰背部不适一周，腹部CT发现胰尾占位。
辅助检查：腹部CT提示胰尾囊实性占位，大小3cm*4cm，与脾动静脉界限清楚，考虑肿瘤性病变（图4）。
图4. 腹部CT
2.诊疗经过
手术治疗
患者行腹腔镜下保脾的胰体尾切除术（Kimura术），标本术中快检提示NET或SPT，需要免疫组化进一步鉴别。
术后病理检查提示胰胃神经内分泌肿瘤（NET, G2），切缘阴性，胰周淋巴结12枚未见转移。肿瘤细胞：PCK +, Syn +, CD56 +, CgA 部分+, β-Catenin +, SSTR2 -, Ki67 (LI：约3%)。
术后定期随访。
Case 3
一般资料：女，34岁。
现病史：低血糖发作两周余，外院腹部MR提示胰头3.8cm*3.1cm占位。发作时血糖2.67mmol/L，C肽 5.6ng/mL，胰岛素 35.21 μIU/mL。
辅助检查：腹部CT提示胰头35mm*33mm低密度团块影，边界欠清，动脉期不均匀强化，腹膜后淋巴结影（图5）。
68Ga-DOTA-TATE PET显像示胰头钩突囊状低密度结节，胰腺体尾部多发等/稍低密度结节，显像剂分布异常浓聚；考虑多为胰腺神经内分泌肿瘤（胰岛细胞瘤）。胰头稍低密度团块，部分显像剂分布轻度浓聚（接近或略高于正常胰腺组织），考虑多为肿瘤性病变。垂体区、唾液腺、肝脏、脾脏、双侧肾上腺显像剂分布无异常浓聚。甲状腺两叶密度减低，显像剂分布浓聚。
图5. 腹部CT
初步诊断：胰腺多发神经内分泌肿瘤
2.诊疗经过
手术治疗+长效奥曲肽
患者行腹腔镜胰十二指肠切除术+保脾胰尾切除术（Kimura）。
病理提示胰腺多发NET，G2，SSTR2++，Ki67(LI:5%)。
术后空腹血糖、C肽及胰岛素水平均正常。
术后予以长效奥曲肽30mg Q4W治疗。
3.病例小结
这三个案例展示了胰腺神经内分泌肿瘤可以发生在胰腺的不同部位，影像学检查（CT、MR）、实验室检查（血糖、C肽、胰岛素）以及核医学检查（PET）在胰腺神经内分泌肿瘤的诊断中都发挥重要作用。手术切除是主要的治疗方式，根据肿瘤的部位、大小和是否多发，选择不同的手术方式。对于部分功能性胰腺神经内分泌肿瘤，术后可能需要药物治疗（如长效奥曲肽）控制症状。
病例三
病例汇报：王婷婷教授 温州医科大学附属第一医院
病例点评：
谷甸娜教授 温州医科大学附属第一医院
陆烨斌教授 中南大学湘雅医院
温州医科大学附属第一医院 神经内分泌肿瘤MDT 秘书
2024年11月-12月 赴波兰卢布林医科大学 教学培训
参与多项胃肠道肿瘤及内镜器材相关临床研究 参与神经内分泌癌IIT研究
主持并参与多项肿瘤相关课题，发表肿瘤相关SCI论文数篇
Case 1
1. 患者基本情况
一般资料：男，51岁。
主诉：胃神经内分泌肿瘤术后2月。
现病史：患者2月前因“上腹部胀痛2月”，外院查增强CT提示：1、胃幽门前区大弯侧结节，胃间质瘤？十二指肠降部前方结节，增大淋巴结？胃浆膜下间质瘤？2、肝左外、右前叶血管瘤。胃镜检查：胃窦隆起：间质瘤首先考虑Barrett食管 慢性非萎缩性胃炎伴糜烂。于2024年8月29日行“腹腔镜下胃大部切除伴胃空肠吻合术”。
辅助检查：
病理结果提示“远端胃”胃神经内分泌瘤，G2(NET,G2，1.9cm*1.6cm*1.5cm)，部分肿瘤细胞异型，热点区核分裂象数3个/2 mm2，肿瘤累及黏膜层、黏膜下层及固有肌层，个别可疑脉管内瘤栓，未见神经侵犯，未见坏死；标本切缘（－）。免疫组化：CK(P)(+),imentin(-),CD34(-),CD56(+),CgA(-),Syn(+),NKX2.2(+),INSM1(+)Rb（弱+），p53（散弱+），SSTR2（弥漫强+），ARTX(+),Ki67(5%+)。
2024年11月11日行PET-CT检查，18F-ALF-NOTA-Octreotide PET/CT提示胃神经内分泌肿瘤术后改变，肝脏S2段结节、十二指肠残端前下方软组织密度结节，均伴显像剂异常浓聚，以转移性首先考虑。脾脏下方小结节伴显像剂浓聚，以副脾首先考虑，影像随诊；右肺中叶及左肺上叶肺气囊，两肺少许慢性炎性灶，部分椎体边缘及椎小关节骨质轻增生改变。
2024年11月19日行肝脏MR增强检查，提示胃肿瘤术后观；肝S2段、S5段结节，转移首先考虑，十二指肠残端旁结节，提示转移；肝内微小囊肿；胆囊微小结石。
初步诊断：胃神经内分泌肿瘤（G2）伴肝转移、淋巴结转移
2.诊疗经过
药物治疗
患者于2024年11月18日/12月17日，2025年1月15日/2月18日予以奥曲肽微球30mg治疗4次。
2025年2月16日肝脏MR增强提示肝S2段、S5段、S7段结节，转移首先考虑，较前相仿，十二指肠残端旁结节，提示转移，较前范围缩小。
目前诊断：胃神经内分泌肿瘤术后（G2），肝继发神经内分泌肿瘤，腹腔淋巴结继发神经内分泌肿瘤
分期（ypT2N1M1a，Ⅳ期）
Case 2
1. 患者基本情况
一般资料：女，55岁
主诉：发现肝肿物4年
现病史：患者2019-7-25 我院行腹部增强CT提示：右肝占位，恶性可能大，请结合临床。
辅助检查：
2023年4月23日腹部增强CT提示肝内多发结节团块影，较前增多、增大，恶性考虑（图6）。
图6. 腹部增强CT
2023年5月29日行肝脏穿刺，病理结合免疫组化结果提示：可见核大异形细胞巢，符合神经内分泌肿瘤，G3。
初步诊断：胃神经内分泌肿瘤（G3 Ⅲ型）伴肝转移 伴淋巴结转移
诊疗经过
2023年8月开始予卡培他滨1g bid d1-d14，替莫唑胺200mg qd d10-d14 q4w，肝脏病灶行介入治疗。
期间出现药物不耐受、药物反应，停化疗观察。
复查提示NSE升高，于2024年12月恢复化疗。
Case 3
1. 患者基本情况
一般资料：女，46岁
现病史：2024年7月因“体检发现胰腺囊肿半月”至我院就诊。完善18F-SSA PET/CT 提示：胰腺多发神经内分泌肿瘤。
家族史：母亲诊断胰腺神经内分泌肿瘤（术后），其一妹诊断胰腺神经内分泌肿瘤、肾上腺肿瘤（术后），且其子诊断肾上腺嗜铬细胞瘤（术后）；其一姐妹因“胰腺疾病”过世。
辅助检查：
外周血DNA高通量测序检测提示基因突变位点：c.499C＞T（p.R167W）。
胰腺穿刺病理结合免疫提示：CK7(-)，CK19(+)，CK(pan)(+)，CD56(+)，CgA(+)，Syn(+)，Ki-67(+，1%)，P53(-)，RB1(+)，SSTR2(+)，ATRX(+)，GPC-3(-)，GLUT-1（部分+），β-Catenin（膜+），HE（组织），Arginase-1（部分+）。（胰腺占位）胰腺富含血窦肿瘤，神经内分泌瘤（G1）首先考虑。
初步诊断：VHL综合征（胰腺神经内分泌肿瘤G1）
2.诊疗经过
患者于2024年8月予奥曲肽微球20mg q4w治疗。
2024年10月24日胰腺增强MR提示胰头（包括钩突）、胰颈、胰腺体部见多枚大小不等结节影，T1WI稍低信号、T2WI压脂稍高及明显高信号，DWI高信号，大者大小约14mm*17mm，增强动脉期明显强化，门脉及延迟期病变呈等或高信号。
3.病例小结
这三个案例进一步展示了神经内分泌肿瘤的异质性和临床多样性，治疗方法包括手术切除（病例一），药物治疗（奥曲肽、化疗），以及介入治疗（病例二）。病例三由于是VHL综合征相关的多发性胰腺神经内分泌肿瘤，应用奥曲肽治疗后使其获得长期的疾病稳定（SD）。
总结
神经内分泌肿瘤作为一种相对少见的肿瘤类型，其临床表现和治疗策略具有显著异质性。不同部位的神经内分泌肿瘤可能具有不同的生物学行为和预后。因此，在治疗过程中，需要根据患者的具体情况制定个体化的治疗方案。随着医学技术的不断进步，新的治疗方法和药物也在不断涌现，将为神经内分泌肿瘤的治疗提供了更多的选择。
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