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三例真实世界病例治疗探索:个体化与MDT协作助力患者生存获益

07月14日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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晚期恶性肿瘤的治疗是临床面临的重大挑战,尤其是在经历多线治疗后,患者往往面临治疗选择有限、耐药等困境。随着精准医学的不断发展,新药的涌现和治疗理念的更新为改善患者生存带来了希望。曲氟尿苷替匹嘧啶(TAS-102)、奥曲肽等药物在不同瘤种的治疗中显示出重要价值。本文通过分享三例不同类型的晚期肿瘤病例(胃癌、直肠癌、胰腺神经内分泌瘤),并结合专家点评,深入探讨个体化、多学科诊疗(MDT)协作下的全程管理策略,以期为临床实践提供参考。

病例一

病例汇报:
褚丽莎教授 滕州市中心人民医院

病例点评:
杨俊省教授 枣庄市立医院
韩勇教授 山东省肿瘤医院

褚丽莎
滕州市中心人民医院 肿瘤二科 主治医师 硕士

山东省健康管理协会消化道肿瘤防治分会委员
枣庄医学会肿瘤微创专业委员会委员

患者基本情况

一般资料:男性,79岁。

主诉:胃癌术后1年余,复查发现转移4天。

既往史:脑梗死病史。

现病史:胃癌术后1年余,2024年11月复查发现腹腔转移。

诊疗经过

  • 手术治疗

患者于2023年7月5日行“根治性远端胃大部切除术”,术后病理提示为胃腺癌,低分化,pT3N1M0 IIB期。免疫组化结果提示Her2表达(0)。

  • 辅助治疗

患者术后予以“奥沙利铂+替吉奥”方案辅助化疗8周期。

患者于2024年11月8日复查,肿瘤标志物检查提示CA199 70.56U/ml。

2024年11月7日门诊复查胸部及全腹部强化CT示左侧肾上腺外侧肿块考虑转移。移(图1)。2024年11月12日PET-CT结果示肠系膜上静脉右旁及左侧脾静脉后方转移瘤。

目前诊断:
1.胃癌术后腹腔转移(rT3N1M1 Ⅳ期)
2.陈旧性脑梗死

图1. 腹部CT(2024年11月7日).png

图1. 腹部CT(2024年11月7日)
  • 一线治疗

患者于2024年11月18日予以TAS-102口服化疗,同步联合腹腔转移瘤姑息放疗(46.8Gy)。

治疗2月后复查,病灶明显缩小,肿瘤标志物下降,疗效评价为部分缓解(PR)。后继续口服TAS-102维持治疗。

治疗5月余后,患者于2025年3月30日复查发现肝右叶新发转移灶,疗效评价为疾病进展(PD)。

  • 二线治疗

患者予以阿帕替尼治疗。

应用阿帕替尼2月后,复查提示肝转移灶增大,患者最终放弃治疗。

病例小结

该患者为一名79岁高龄男性,胃癌术后复发转移,合并脑梗死病史。在出现腹腔转移后,一线创新性地采用TAS-102口服化疗联合局部姑息放疗的模式,取得了PR的良好疗效,PFS达5个多月,且患者耐受性良好。

专家点评
杨俊省
枣庄市立医院 肿瘤一科 副主任医师

济宁医学院兼职讲师
2020 年参加援非(第三批援布基纳法索医疗队)工作
山东省抗癌协会消化道肿瘤分会委员
山东省医学会第一届综合介入医学分会成员
山东省医师协会肿瘤介入医师分会血管介入亚专业委员
山东省医师协会综合介入医师分会青年委员
山东省医师协会肿瘤微创医师分会委员
山东省抗癌协会肿瘤介入学分会委员
擅长肿瘤微创介入治疗

杨俊省教授:对于胃癌术后复发转移,应按晚期标准治疗,并强调基因检测(如HER2、PD-L1、MSI)指导下的分层治疗至关重要。靶向与免疫治疗已为部分患者带来显著获益,而传统化疗已达瓶颈。TAS-102其独特的药物作用机制和代谢特点使其在部分患者中展现出优于传统氟尿嘧啶类药物的疗效。尽管存在骨髓抑制和胃肠道反应等副作用,但总体上其安全性和耐受性较好,为晚期胃癌治疗提供了有价值的选择,能为患者带来生存获益。


韩勇
山东省肿瘤医院 消化内科一病区 副主任医师 博士

山东省抗癌协会靶向治疗分会委员
山东省疼痛医学会放疗专委会委员
山东省抗癌协会消化道肿瘤分会委员
山东省抗癌协会姑息治疗分会委员
山东省医师协会肿瘤科医师分会委员

韩勇教授:该病例是典型的老年晚期胃癌,临床上对此类高龄(尤其是80岁以上)患者的治疗充满挑战。TAS-102作为一种口服药物,对老年患者相对友好,耐受性较好,在本例中也取得了良好的无进展生存期(PFS)。对于身体状况允许的老年患者,未来是否可以探索联合免疫治疗,或将新型靶向药物减量使用,是我们在老龄化社会背景下亟待研究和思考的重要课题。

病例二

病例汇报:
崔红霞教授 济宁市第一人民医院

病例点评:
姜书梅教授 山东省肿瘤医院
张国栋教授 山东省肿瘤医院
于哲教授 山东大学第二医院

崔红霞
济宁市第一人民医院 肿瘤科 副主任医师 医学博士 研究生导师

现任中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员
山东省医学会精准医学分会委员
山东省医学会姑息医学分会委员
山东省医学会放疗分会青年学组委员
山东省抗癌协会生物治疗分会委员

患者基本情况

一般资料:女性,63岁。

现病史:2019年1月因“肛门坠痛、大便次数增多1月”就诊。

辅助检查:肠镜示:进镜10cm见直肠占位阻塞管腔,活检病理:(直肠)腺癌。

诊疗经过

  • 手术治疗

患者于2019年4月13日行“腹腔镜下直肠癌根治+肠粘连松解术”。

术后病理示:溃疡型中-低分化腺癌,癌侵透全层并累及神经,脉管内未查见癌栓;切缘阴性;肠周淋巴结0/18查见转移。

基因检测示:KRAS基因2号外显子突变;NRAS/BRAF/PIK3CA无突变;MSS。

目前诊断:直肠腺癌(pT4bN0M0 IIB期)、高血压病(2级 高危)。

  • 辅助治疗

患者于2019年5月10日至2019年9月30日予以XELOX方案6周期。

2019年6月3至2019年7月31日行局部放疗:46.8Gy/26f。

患者于2020年9月17日复查胸腹部CT示双肺可见多发小结节及空洞,部分病灶较前(2020年4月2日)增大,转移不除外(图2);双肺少许炎症;肝内小囊肿可能;左侧肾上腺增粗;直肠术后所见。

图2. 胸部CT检查(2020年9月17日).png

图2. 胸部CT检查(2020年9月17日)
  • 一线治疗

患者于2020年9月22日至2020年12月20日予以“奥沙利铂+卡培他滨+贝伐珠单抗”方案治疗5周期,2021年1月11日开始行“贝伐珠单抗+卡培他滨”维持治疗至2024年3月。

期间定期复查,疗效评价为疾病稳定(SD)。

2024年4月复查胸腹部CT提示肺内病灶较前增大,肝内新发病灶。疗效评估为PD。

患者于2024年4月25日行CT引导下左肺转移瘤射频消融术。

  • 二线治疗

患者于2024年5月至2024年9月予以“伊立替康+雷替曲塞”方案治疗。

2024年8月2日行肝转移瘤射频消融术。

治疗期间影像学评价的SD,患者于2024年10月至2025年1月予以“贝伐珠单抗+卡培他滨”维持。

2025年2月5日上腹+颅脑MR提示:左侧额叶异常信号,考虑转移瘤;肝SⅥ异常信号影,较前新发,转移瘤可考虑。

2025年2月18日行颅脑转移瘤射波刀治疗3次。

2025年3月31日腹部MR提示:肝SⅥ异常信号影,较前增大;肝SⅣ异常信号影,较前新发。

疗效评价为PD。

  • 三线治疗

患者于2025年4月至2025年5月予以TAS-102单药口服治疗。

治疗期间血常规、肝肾功能、尿常规正常。

影像学评价为SD。

病例小结

该患者为一名63岁女性,直肠癌术后出现多发转移。整个治疗过程充分体现了MDT指导下的全程管理理念,通过化疗、靶向治疗与射频消融、放疗等局部手段联合,包括应用TAS-102,使患者的总生存期(OS)已超过6年,生活质量良好。

专家点评
姜书梅
山东省肿瘤医院 腹部放疗一病区 副主任医师

山东省临床肿瘤学会胰腺癌专委会常委
中国免疫学会委员
山东免疫学会肿瘤分子标记物与靶向治疗专委会委员
山东省疼痛医学会委员
北京癌症防治学会委员
山东省抗癌协会免疫与免疫治疗分会委员
山东省疼痛与姑息治疗委员会委员
山东省抗癌协会放射肿瘤学SBRT分会委员
专业:消化系统、泌尿系统、软组织肉瘤、淋巴瘤、皮肤癌的放射治疗

姜书梅教授:结直肠癌肺转移病灶有时进展较缓,治疗上可不必过于激进,若能联合局部消融,或可简化全身治疗方案。考虑到原发灶与转移灶的异质性,以及距离初次手术已近5年,再次进行基因检测是合理的,有助于发现新的治疗靶点。此外,患者多次接受局部治疗,可能改变了肿瘤微环境,后续可尝试免疫治疗等方案。


张国栋
山东省肿瘤医院 消化内二病区 主治医师

山东省抗癌协会消化道肿瘤分会青年委员会委员
山东省医师协会结直肠医师分会青年委员会委员
山东省医师协会肝病学医师分会委员

张国栋教授:该病例治疗极为成功,患者获得了至少长达6年的OS。该病例中对肺、肝、脑转移灶的局部治疗(消融、放疗)时机把握得当,有效控制了肿瘤进展,延长了生存期。未来可考虑进一步优化治疗方案,探索更精准的个体化治疗策略。


于哲
山东大学第二医院 介入与肿瘤微创治疗科 主治医师

山东省老年医学学会肿瘤多学科专业委员会委员
山东省药学会放射性药物专委会委员
山东省医学伦理学学会血管瘤脉管畸形分会第一届理事会常务理事
山东省健康管理协会血管瘤与脉管畸形分会委员
济南医学会第一届介入医学专业委员会委员
获山东省科学技术二等奖一项
《胆石症介入治疗学》编者
参与全国及全省多中心研究课题三项
发表SCI论文3篇
擅长领域:外周血管疾病、肿瘤性疾病的综合介入治疗、肠梗阻导管介入治疗

于哲教授:该病例的成功充分体现了MDT的巨大优势。肝、肺转移灶的射频消融治疗,为防止局部复发,消融范围应足够大,通常要求在病灶边缘外扩5~10毫米。对于后续新发的寡转移病灶,早期进行介入局部治疗,并结合全身系统治疗,这可能是患者获得长期生存的关键。

病例三

病例汇报:
李慧教授 济宁医学院附属医院

病例点评:
徐菁教授 山东省肿瘤医院
高宏丽教授 济南市第四人民医院
刘孟瑶教授 山东省肿瘤医院

李慧
济宁医学院附属医院 肿瘤学硕士

北京癌症防治学会食管癌专业委员会青年委员会常务委员
山东省抗癌协会癌症康复分会青年委员会常务委员
山东省医师协会肿瘤科医师分会委员
山东省医师协会肿瘤科医师分会临床试验学会委员
山东省抗癌协会靶向治疗分会青年委员
山东省研究型医院协会肿瘤转移分会委员
山东省癌痛与姑息治疗专业委员会委员
济宁市医学会肿瘤放疗分会委员
济宁市医学会肿瘤学分会委员
意大利锡耶纳大学医院访问学者

患者基本情况

一般资料:男性,54岁。

现病史:2024年6月13日因右上腹疼痛就诊。

辅助检查:

2024年6月20日行腹部强化CT检查提示:肝内多发占位性病变,考虑转移瘤可能大;胰头部占位性病变伴周围淋巴结增大,考虑恶性,胰腺癌或恶性胰腺神经内分泌瘤可能大(图3)。
2024年6月18日行超声引导下肝占位穿刺活检,病理提示:查见呈片状及巢状异型增生的上皮细胞伴坏死,符合神经内分泌瘤(NET:G2)。免疫组化:CD56(+),CgA(+),Syn(+),SSTR2(3+),CD10(-),CD34(-),Hepatocyte(-),GPC-3(-),Beta-catenin细胞核(-),INSM1(+),insulin(-),P53(野生型表达)RB1(+),Ki-67(+,局部约3%)。

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图3. 基线CT(2024年6月20日)

初步诊断:胰腺神经内分泌瘤伴肝转移(cT3N1M1a Ⅳ期)。

诊疗经过

  •  一线治疗

患者于2024年6月24日、8月2日行TACE治疗2次,并自2024年7月1日予以奥曲肽微球(30mg,每28天一次)治疗。

复查影像学检查,疗效评估为PR。

2025年4月7日复查,肝脏病灶持续显著缩小,疗效评估为“大PR”。

病例小结

该患者为一名54岁男性,初诊即为晚期胰腺神经内分泌瘤(G2),肝脏负荷大。治疗上采取TACE减瘤与奥曲肽微球控制全身病灶相结合的策略,迅速取得了显著的肿瘤退缩,并维持了长期的疾病控制,最终达到“大PR”的深度缓解。

专家点评
徐菁
山东省肿瘤医院 少见肿瘤科 主治医师

山东省肿瘤医院骨与软组织肿瘤多学科会诊专家组秘书
山东省罕见病协会少见肿瘤分会委员
山东省抗癌协会核医学分会委员
山东省抗癌协会化疗分会青年委员
专业方向:骨软组织、泌尿生殖系统、头颈部肿瘤、黑色素瘤等少见肿瘤的综合治疗

徐菁教授:神经内分泌肿瘤(NETs)相较于肉瘤等其他少见肿瘤,其恶性程度偏低,进展相对缓慢。这一生物学特性为临床医生提供了更多治疗选择机会。奥曲肽微球这类药物副反应轻微,耐受性好,在联合治疗方案中能够为患者带来持久的临床获益,是NETs治疗中的重要基石,尤其对于晚期患者,能显著提升生活质量。


高宏丽
济南市第四人民医院 肿瘤内科 主任医师

山东省医学会泌尿男生殖系肿瘤MDT委员会委员
山东省医学会腹膜后肿瘤MDT委员会委员
山东省研究型医院协会肿瘤转移分会常务委员
山东省研究型医院协会肿瘤临床协作分会常务委员
山东省医院协会肿瘤精准治疗分会委员
山东省抗癌协会大肠癌分会委员
山东省疼痛医学会肿瘤整合委员会常务委员
济南市医学会肿瘤免疫治疗分会委员

高宏丽教授:该病例的诊疗过程从影像学到病理活检,再到详实的免疫组化结果(特别是SSTR2强阳性与Ki-67明确G2分级),为治疗决策提供了坚实依据。治疗策略上,选择奥曲肽微球联合TACE体现了全身与局部治疗联合,选择奥曲肽而非兰瑞肽在G2级别肿瘤中可能存在的PFS优势,并结合PROMID研究阐述了通过TACE快速减小肿瘤负荷以增强SSA疗效的严谨逻辑,最终的“大PR”疗效验证了此联合策略的有效性。


刘孟瑶
山东省肿瘤医院少见肿瘤科 主治医师 博士研究生

山东省肿瘤医院骨与软组织肿瘤MDT专家组秘书
中国抗癌协会黑色素瘤专委会委员
山东省抗癌协会甲状腺肿瘤分会委员
中国医药教育协会罕见病专业委员会委员
专业范围:黑色素瘤、生殖细胞瘤、头颈部肿瘤、软组织肿瘤、泌尿系肿瘤等少见肿瘤的综合治疗

刘孟瑶教授:该病例佐证了奥曲肽微球作为SSTR阳性肿瘤有效且耐受性良好的维持治疗选择。并介绍了科室正在开展的奥曲肽联合索凡替尼的临床研究,期待为更多NETs患者带来获益。

总结

通过三例不同瘤种(胃癌、直肠癌、胰腺神经内分泌瘤)的晚期病例分享与深入讨论,集中展现了个体化、多学科、全程管理的治疗理念在临床实践中的重要价值。无论是通过TAS-02口服药物为高龄胃癌患者带来获益,还是采用化疗、靶向与局部治疗的联合实现直肠癌患者的超长生存,抑或利用奥曲肽联合TACE为NETs患者带来深度缓解,这些真实世界的病例均体现了基于患者具体情况、肿瘤生物学行为和治疗目标制定动态、精准治疗策略。未来,随着对肿瘤认识的加深和更多创新疗法的出现,晚期肿瘤的治疗将更加精准化和人性化,有望为更多患者带来生存希望和生活质量的改善。

责任编辑:肿瘤资讯-古木
排版编辑:肿瘤资讯-jyy
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