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导读
近年来，中国前列腺癌发病率呈显著增长态势，镥[177Lu]特昔维匹肽作为突破性治疗手段，为晚期前列腺癌患者带来新的治疗希望[1-4]。
在日常生活中，我们其实已经与“核”息息相关，但“核药”作为一种创新的治疗方式，由于缺乏了解，很多人谈“核”色变，大众在关注其疗效获益之际，亦对其安全性高度关切。在此背景下，《围Lu泌话》栏目应时而生，旨在搭建泌尿领域学术交流平台，深度探讨镥[177Lu]特昔维匹肽的临床价值与实践经验，消除公众认知偏差，引领业界共同迈向这一革命性治疗的新未来。
栏目第三期有幸邀请到解放军总医院王保军教授担任主持，中南大学湘雅二医院王荫槐教授、中国医科大学附属盛京医院李振华教授及东南大学附属中大医院吴剑平教授共同参与探讨前列腺癌诊疗领域的前沿进展。本期栏目重点分享了镥[177Lu]特昔维匹肽的安全性表现及副作用管理原则。专家们一致认为，镥[177Lu]特昔维匹肽疗法犹如精准制导的“安全卫士”，凭借独特机制展现出良好安全性，副作用多为1-2级，可控且可逆；同时，通过科学监测与灵活调整给药方案，其安全性能够得到全方位、精细化的可控管理，打破了公众对传统核素治疗的安全认知。
让我们跟随本期视频，一起走进专家的深入对话。
【北京论道】以“安全”与“创新”引领前列腺癌RLT治疗新纪元
王保军教授：本期栏目相聚在北京，这座见证了中国核安全体系现代化进程，又引领着核技术利用创新的国际大都市，北京在核技术应用领域始终保持着"安全优先、创新驱动"的发展理念。作为核技术与肿瘤治疗交叉领域的前沿突破，RLT深度契合这一发展导向。今天，我们将从RLT的安全性特征与疗法创新性维度展开系统探讨，以期为前列腺癌治疗领域的临床决策优化、治疗方案个体化选择提供学术参考与实践启示。
快问快答--前列腺癌RLT治疗“安全视角”：
专家共识与个性见解
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Q1
您如何评价镥[177Lu]特昔维匹肽的安全性？
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“联用”增效低毒，“长期”耐受良好
王荫槐教授：VISION研究安全性分析显示，镥[177Lu]特昔维匹肽总体安全性良好，大多数AE为1～2级，且在与标准疗法（SOC）联合应用时，整体上展现出较为理想的安全性特征。具体表现为[1-4]：
其一，联用不减生活质量。肿瘤治疗追求“高质量长生存”，VISION研究显示，在ARPI和化疗经治的mCRPC患者中，镥[177Lu]特昔维匹肽联合SOC虽3级以上AE发生率略高于单用SOC，但实现“更长生存”的同时，患者生活质量未受显著影响。
其二，联用不增毒性。联合用药常面临“增效增毒”或“增毒不增效”问题，而ENZA-P研究表明，mCRPC一线治疗中，镥[177Lu]特昔维匹肽联合恩扎卢胺的3级以上AE发生率与单药恩扎卢胺相当，实现“1 + 1>2”效果。
其三，RLT长期耐受性佳。化疗有剂量累积毒性，VISION研究超6个月随访发现，RLT联合SOC长期整体耐受性好，无毒性累积效应，多周期用药不增加AE发生率[1]。
“单药”早用安全性佳，“机制”助力安全获益
李振华教授：以镥[177Lu]特昔维匹肽为基础的联合方案具备“低毒、毒性无累积、耐受性好”优势，其单药应用安全性也优于传统方案[1-4]。
PSMAfore研究显示，与更换ARPI治疗相比，镥[177Lu]特昔维匹肽单药治疗3级以上AE发生率仅36.0%，显著低于更换ARPI治疗的48.0%。一款疗效突出的“核药”副作用低于口服ARPI，令人惊喜。
在骨髓抑制方面，PSMAfore研究显示，≥3级血小板减少和中性粒细胞减少发生率分别仅2%和1%；贫血虽是最常见血液学AE，但PSMAfore研究中镥[177Lu]特昔维匹肽≥3级贫血发生率仅6%，而PROfound研究中奥拉帕利≥3级贫血发生率为23%，TALAPRO-2研究中他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗时≥3级贫血发生率达46%。
从用药时机看，镥[177Lu]特昔维匹肽“早用更安全”，PSMAfore及ENZA-P研究提示，未接受过化疗的患者接受该治疗时，3级以上AE发生率更低。
从机制上，其核心优势在于“精准浓聚”，能特异性聚集在肿瘤部位并较长时间停留，同时快速从正常组织清除，保证了强力杀伤肿瘤的效果，又大大提升了治疗安全性。
AE可逆且辐射安全，无需谈“核”色变
吴剑平教授：镥[177Lu]特昔维匹肽疗法在联合、单药治疗及早期应用场景中安全性良好，作用机制为其安全获益提供了保障，且AE具有“可逆性”这一亮点。回顾性分析显示，治疗mCRPC时，23%发生3级以上血液学AE的患者4-6周内可“自发恢复”至≤2级，31%的患者经“自发恢复”或“输血治疗”后能继续治疗，表明血液学AE“可逆可恢复”。
在辐射安全上，该疗法有科学依据。物理特性方面，镥[177Lu]特昔维匹肽RLT发射的β射线组织穿透距离短，γ射线能量低，辐射强度和穿透力均低于131I，开展131I治疗的科室现有防护措施可有效防护[1，3]。药代动力学上，它能精准靶向肿瘤并快速清除，正常器官暴露时间短，全身辐射负荷显著降低，治疗后6小时距患者1m处辐射水平即降至安全阈值以下[3]。国外已普遍接受“门诊注射”，美国梅奥诊所研究显示，大部分患者治疗后留观6-8小时即可达辐射防护出院标准，对周围人群辐射影响小，所以大家无需过度惧“核”[4] 。
Q2
镥[177Lu]特昔维匹肽在临床应用过程中出现的主要AE，有哪些切实有效的处理策略？为最大程度降低AE发生风险，又有哪些可提前监测、控制的方法？
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常见AE依常规策略处置，口干及肾AE稳“控”有方
王荫槐教授：临床应用镥[177Lu]特昔维匹肽时，提前预判AE对早期识别与及时干预意义重大。该疗法大部分副作用为临床治疗中常见AE，如疲乏、恶心呕吐等，处理方式与常规手段一致。针对既往处理较少的副作用：
一是口干。其发生与唾液腺摄取药物有关，多为1-2级，严重程度低且随治疗次数增加发生率降低，VISION研究未出现3级病例，未影响治疗。针对口干处理办法多样，建议每个治疗周期前3天用碳酸氢钠漱口水，日常多饮水、还可以选择唾液凝胶、嚼无糖糖果等，必要时用拟副交感神经药。1-2级可继续治疗，3级停药好转后可恢复治疗并可考虑降低后续剂量[1]。
二是肾相关AE。该疗法经肾排泄，但肾脏暴露时间较短，相关AE发生率并不高。VISION研究显示相关3/4级急性肾损伤和肌酐升高发生率仅3%和0.2%。多数患者给药前后多饮水排尿即可；中度肾功能降低患者需每个治疗周期监测估算肾小球滤过率（eGFR），若eGFR急性降低超过40%但大于30ml/min应先停药待肾功能恢复，或降低治疗剂量；肾功能迅速降低者还需排查是否存在尿路梗阻。
血液毒性分级管控，治疗前中后“防”“控”并举
李振华教授：血液学AE的发生或与骨转移灶附近骨髓受辐射损伤、药物影响血细胞活性有关。为更好管理血液学AE，可按治疗顺序将其管理过程划分为治疗前、中、后节点，并采取相应措施[1]。
治疗前“挑患者”很关键。基线时骨转移负荷高、既往接受过紫杉烷类化疗、治疗前存在血细胞减少症等情况的患者，易出现骨髓抑制，需谨慎考虑。若患者治疗前已有严重骨髓抑制，要评估干预后能否继续后续治疗。
治疗中，针对治疗相关骨髓抑制，可依严重程度分级管理。1级时维持正常剂量继续治疗；2级时暂停给药，待病情恢复至1级或原有水平后按原剂量治疗；达到或超过3级时先停药恢复后降低给药剂量，若减量1次后再次出现≥3级AE则彻底停药。
治疗后，要主动监测患者血细胞计数和肾功能。建议每个治疗周期前、结束后2-4周以及整个随访期间每隔6-12周检查。治疗前骨髓储备功能降低的患者，治疗后需增加监测次数，可每周或每2周检测1次，具体频率需综合患者症状、风险、临床可及性及意愿等因素确定。
分级“剂量调整”灵活应对，MDT护航获益最大化
吴剑平教授：镥[177Lu]特昔维匹肽治疗中，多数血液学和非血液学AE可有效预防与控制，但临床实践中仍可能遇到需要调整给药方案的情况。其“减量或停药标准”要依据药物说明书进行“分级剂量调整”，具体分级管理措施需临床结合“AE类型”和“患者基础状况”综合判定。
根据最新说明书，治疗期间发生的AE可通过暂停给药、减少剂量或永久停药处理[1]：
·暂停给药时，该疗法可延迟4周，即将治疗间隔从6周延长至10周；
·减少给药剂量是将原剂量降低20%，即降至每次5.9 GBq；
·若患者因AE治疗推迟超4周，或再次发生需进一步减量的AE，则需停止治疗。
无论是血液学还是非血液学AE，“灵活调整给药方案”对保障治疗安全性均有积极作用。不过，若发现因AE需调整剂量，建议通过多学科诊疗团队（MDT）讨论，综合评估AE发生原因、减量或暂停给药的可行性以及治疗重启的最佳时机等，从而让患者实现“获益最大化、安全性最优化”。
【总结】破局·启新：镥[177Lu]特昔维匹肽
开启mCRPC“高效低毒”治疗新时代
王保军教授：通过此次深入探讨，各位专家全面解析了镥[177Lu]特昔维匹肽的安全性特征与AE管理策略。各位专家的真知灼见让我们深刻认识到，这种创新疗法具有“精准靶向，直击肿瘤”、“正常组织暴露时间短”的多重机制优势，镥[177Lu]特昔维匹肽从单药到联合，从短期到长期，均展现出了卓越的安全性优势，这为未来的临床实践注入了强大信心。面对潜在的AE，各位专家亦提供了系统而精细的分级管理策略，有利于确保治疗全程安全无忧。随着镥[177Lu]特昔维匹肽双适应症(即：用于治疗既往接受过 ARPI 后疾病进展且适合延迟化疗的PSMA阳性mCRPC成人患者和既往接受过 ARPI 和紫杉类化疗后疾病进展的 PSMA 阳性 mCRPC 成人患者)国内获批上市，期待这种兼具疗效与安全性的创新疗法将为mCRPC治疗格局带来革命性改变。我们将持续关注RLT的最新进展，为临床决策提供更全面的循证依据。
未来《围Lu泌话》栏目也将持续为广大医生同道带来RLT的最新进展，敬请期待。
专家简介
王保军 教授
解放军总医院
副主任医师、副教授、博导
十四五国家重点研发计划首席科学家
中华医学会泌尿外科分会（CUA）青年学组副组长
吴阶平医学基金会青年泌尿外科专家委员会副主委
中国自动化学会医学机器人专业委员会常务委员
微创泌尿外科杂志副主编
2023年度CUA青年杰出人才获得者
泌尿外科顶刊European Urology论著4篇第一/共同通迅
国家自然科学基金项目（4项）负责人
国家奖（1项）和省部级奖励（5项） 参与获得者
专家简介
王荫槐 教授
中南大学湘雅二医院
泌尿外科主任、主任医师、教授、博士生导师
湖南省微创泌尿外科临床医学研究中心主任
湖南省医学会泌尿外科专业委员会主任委员兼机器人学组组长
中华医学会泌尿外科学分会委员
中国医师协会泌尿外科分会委员
湖南省保健委员会省直保健会诊专家
湖南省泌尿外科质量控制中心副主任
专家简介
李振华 教授
中国医科大学附属盛京医院
泌尿外科主任
中华医学会泌尿外科学分会委员
中国医师协会泌尿外科医师分会委员
中华医学会泌尿外科学分会肿瘤学组委员
中国研究型医院学会泌尿外科专业委员会常务委员
中国研究型医院学会微创外科专业委员会委员
辽宁省医学会泌尿外科学分会候任主任委员
辽宁省抗癌协会肿瘤泌尿专业委员会副主任委员
专家简介
吴剑平 教授
东南大学附属中大医院
泌尿外科科副主任
南京市溧水区人民医院副院长，泌尿外科主任，医学博士，主任医师，博士生导师
江苏省“333”工程培养人才
日本东京女子医科大学附属病院访问学者
中华医学会泌尿外科分会机器人学组委员
中国人体健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
中国产学研合作促进会泌尿外科医学专家委员会委员
江苏省医学会泌尿外科分会微创学组委员
江苏省医师协会医学机器人专业委员会委员
江苏省中西医结合学会泌尿外科分会委员
江苏省抗癌协会微创治疗专业委员会委员兼秘书
参考文献：
[1]中国医师协会泌尿外科医师分会,中国医师协会核医学医师分会.177Lu-PSMA放射性配体疗法治疗前列腺癌安全管理中国专家共识.中华泌尿外科杂志,2025，46(07) : 481-493. DOI: 10.3760/cma.j.cn112330-20250603-00229.[2]Herrmann K, et al. Renal and Multiorgan Safety of 177Lu-PSMA-617 in Patients with Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer in the VISION Dosimetry Substudy. J Nucl Med. 2024 Jan 2;65(1):71-78.
[3]中国抗癌协会肿瘤核医学专业委员会，中国医师协会核医学医师分会. 177Lu-PSMA放射性配体疗法治疗前列腺癌的临床实践专家共识（2024年版）［J］. 中国癌症杂志, 2024, 34 (7): 702-714.
[4]KENDI A T, et al. Therapy with 177Lu-DOTATATE: clinical implementation and impact on care of patients with neuroendocrine tumors［J］. AJR Am J Roentgenol, 2019, 213(2): 309-317.
本期内容由诺华支持，审批码PLU0057488-118642，有效期为2025-11-28至2026-11-27，资料过期，视同作废
责任编辑：肿瘤资讯-明小丽
排版编辑：肿瘤资讯-Yael
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