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肖毅教授：泽布替尼联合方案显著延长滤泡性淋巴瘤患者生存获益

10月21日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

滤泡性淋巴瘤（FL）是第二大常见的非霍奇金淋巴瘤。ROSEWOOD研究（NCT03332017）是一项全球性、随机、开放标签的Ⅱ期研究，比较了泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）与单用奥妥珠单抗（O）在既往接受过≥2线系统治疗的复发/难治性（R/R）FL患者中的疗效和安全性。研究显示，与O组相比，ZO组的中位无进展生存期（PFS）更长（28.0个月 [95% CI，16.1-未达到] vs 10.4个月 [95% CI，6.5-13.8]；风险比HR=0.50 [95% CI，0.33-0.75]），且优于患者接受上一线治疗时的PFS（12.1个月）。一项研究使用增长调节指数（GMI）作为临床终点，对ROSEWOOD研究中患者的治疗顺序进行组内疗效比较。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院肖毅教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼联合方案治疗R/R FL疗效优于既往方案

由于R/R FL尚无明确的标准治疗共识和治疗顺序，加之各研究中患者人群差异较大，不同研究间的间接疗效比较存在局限。为克服这一挑战，研究人员使用增长调节指数（GMI）以每位患者自身为对照，通过比较连续治疗的PFS长度来评估疗效。GMI>1表示当前治疗的PFS超过上一次治疗，GMI≥1.33通常被视为具有临床意义的疗效指标。

在这项研究中，PFS由独立中央评审评估，删失规则遵循ROSEWOOD研究设定。GMI定义为当前PFSn（ZO或O组）除以上一次治疗的PFSn−1。使用Kaplan-Meier法估计GMI的分布情况（包括中位数和各区间所占比例）。中位GMI的95% CI采用Brookmeyer和Crowley法估计；各区间所占比例的95% CI则使用Greenwood公式加logit变换计算。研究还对ZO组中临床关注的亚组进行了分析。

统计数据显示，ROSEWOOD研究中145例患者被分配至ZO组，72例至O组。因缺乏PFSn-1数据，分别有5例和3例患者被排除在GMI分析之外。结果证实，与O组相比，ZO组患者的中位PFS显著优于其上一次治疗（28.0个月 vs 12.1个月），而O组则无明显改善（10.4个月 vs 11.5个月）。患者上一次治疗最常见为含利妥昔单抗方案（ZO组69%；O组60%）及免疫化疗（ZO组54%；O组51%）。

在整体人群中，ZO组的中位GMI为2.7（95% CI，1.6-4.9），O组为0.9（95% CI，0.5-1.7）。ZO组中63.3%的患者（95% CI，53.8-71.9）GMI≥1.33，34.1%（95% CI，25.9-43.3）GMI<1。亚组分析显示，接受过2线治疗的患者（n=63）中位GMI为2.5（95% CI，0.9-未评估），65.6%（95% CI，50.8-77.8）GMI≥1.33；接受>2线治疗的患者（n=77）中位GMI为3.1（95% CI，1.3-4.9），61.8%（95% CI，49.2-73.0）GMI≥1.33。以免疫化疗为最近一次治疗者中位GMI为2.5（95% CI，0.9-3.8），其中62.9%（95% CI，49.9-74.3）GMI≥1.33；最后接受利妥昔单抗方案的患者中位GMI为2.5（95% CI，1.6-3.8），65.2%（95% CI，53.5-75.2）GMI≥1.33。对最后一次治疗耐药的患者和对利妥昔单抗耐药的患者中位GMI分别为3.1（95% CI，1.8-未评估）和2.5（95% CI，1.6-3.6），其中GMI≥1.33的比例分别为77.4%（95% CI，61.8-87.8）和64.6%（95% CI，52.1-75.4）。在接受一线治疗24个月内即进展（POD24）人群中，中位GMI为2.7（95% CI，0.9-未评估），其中66.8%（95% CI，50.5-79.8）GMI≥1.33。

总体而言，ROSEWOOD研究的事后GMI分析显示，ZO治疗可为超过六成的R/R FL患者带来显著的PFS获益（GMI≥1.33），无论其既往治疗线数为2线或超过2线，且在多个临床关注亚组中均表现稳定。整体人群中位GMI为2.7，是衡量显著疗效常用阈值（1.33）的两倍以上，进一步支持ZO方案作为R/R FL患者一种新型治疗选择的临床价值。

专家点评

肖毅

医学博士，主任医师，博士生导师，高教专业技术三级岗位

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副主任
同济天佑医院血液科名誉主任
德国汉堡大学骨髓移植中心访问学者
中华骨髓库湖北分库专家委员会常务委员
中国老年血液学会常务委员
中国造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会全国常委
中国医药教育协会青年委员会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专委会委员中国初保会血液淋巴瘤专委会委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会（湖北）专家委员会主任委员
亚太生物医学免疫学会血液病学分会委员湖北省医学生物免疫学会理事会常务理事
湖北省医学会血液学分会委员
湖北省医学生物免疫学会血液免疫专委会细胞因子调控分会主任委员
湖北省抗癌协会移植及细胞治疗学组副组长
湖北省中西医结合学会血液病专委会常务委员
湖北省临床肿瘤学会（ESCO）血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省医学生物免疫学会（ESMI）细胞治疗专业委员会常务委员
湖北省核辐射紧急医学救治专家组常务理事
湖北省住培师资教学技能大赛工作委员会专家
湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会委员
湖北省医保基金监督专家组常任监督专家
武汉市医学会第八届委员会常务委员
武汉市血液学会青年委员会常务委员
教育部学位与研究生教育评审专家
美国血液学会注册会员，欧洲血液学会注册会员
目前主要从事血液系统各类疾病诊治的临床、教学及科研工作，已在专业领域发表临床和基础研究论文280余篇，其中90余篇发表在国际学术期刊。主编专著2部。获得33项授权专利，其中国际发明专利10项。主持及作为主要参与者获得国家自然科学基金7项，主持省、市级课题12项；获中国发明创业成果二等奖1项，湖北省科技进步奖2项及武汉市科技进步奖1项，两次获得华中科技大学教学质量二等奖，获得华中科技大学三育人奖，Blood中文版青年编委会编委，国家自然科学基金评审专家。

肖毅教授：ROSEWOOD研究的GMI事后分析为复发/难治性滤泡性淋巴瘤（R/R FL）的治疗策略带来了重要启示。传统疗效评估常因研究设计、患者基线特征等异质性因素限制比较，而GMI这一“以患者自身为对照”的方法，突破了这一难题。数据显示，泽布替尼联合奥妥珠单抗（ZO）方案显著延长了多数患者的无进展生存期（PFS），中位GMI达2.7，远超临床公认的显著获益阈值（1.33），不仅优于前线治疗效果，更在利妥昔单抗耐药及POD24等“高危亚组”中展现出广泛而稳定的获益。该研究进一步佐证了ZO方案在后线治疗中的潜力，有望重塑R/R FL的治疗格局，为个体化治疗提供了切实可行的评估工具与新型方案依据。

参考文献

Trotman, J., Zinzani, P. L., Bouabdallah, K., et al. (2024). Comparative Efficacy of Zanubrutinib Plus Obinutuzumab Versus Last Prior Treatment in Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Growth Modulation Index Analysis from ROSEWOOD Study. Blood, 144, 3029.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静