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肖毅教授：泽布替尼真实世界疗效、安全性双赢

10月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

泽布替尼是一种新一代高选择性BTK抑制剂，在CLL/SLL患者中的疗效优于第一代药物伊布替尼。近期一篇论文报告了在一家一体化社区肿瘤医疗机构中，因药品目录调整从伊布替尼更换为泽布替尼后的CLL/SLL患者真实世界治疗模式。【肿瘤资讯】特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院肖毅教授对这项研究进行解读，详情如下。

泽布替尼替代伊布替尼的真实世界证据

研究人员对2018年10月1日至2023年9月15日期间在美国加州北部凯泽医疗系统（Kaiser Permanente Northern California）接受至少3个月泽布替尼治疗的18岁及以上CLL/SLL患者进行回顾性分析。统计内容包括治疗模式、治疗相关不良事件（TEAE，指BTK抑制剂治疗期间报告的不良事件）、限制治疗的不良事件（TLAE，指导致BTK抑制剂停药的不良事件）及死亡情况。

共281名患者接受了泽布替尼治疗（中位年龄71岁，64%为男性）；其中190人从伊布替尼转换至泽布替尼（ibru-zanu组），91人为仅接受泽布替尼治疗的患者（zanu-only组）。患者以白人为主（75%），其次为黑人（10%）。与ibru-zanu组相比，zanu-only组患者年龄更大（中位74岁 vs 69岁）且合并症更多，但两组在性别、种族和保险类型上差异不大。

分析结果显示，更换为泽布替尼的主要原因是药品目录调整（73%）和疾病进展（15%）。首次使用BTK抑制剂后的中位随访时间在ibru-zanu组更长。两种BTK抑制剂治疗期间的TEAE发生率相似，但泽布替尼组的TLAE发生率更低。ibru组最常见的TLAE为房颤和疲劳，zanu组为细胞减少和皮疹/瘀斑。ibru组心脏TLAE和非TLAE总体发生率均高于zanu组，且转换为zanu后这类不良事件的发生率有所下降。

剂量调整方面，ibru组34人、zanu组50人（其中ibru-zanu组18人，zanu-only组32人）进行了调整，主要因1-2级不良事件。281名接受zanu治疗的患者中，有79%在数据收集结束时仍在接受治疗；共有13人死亡（其中8人死于感染，包括5人死于新冠），未见与治疗相关的死亡报告。

总之，在药品目录调整后的真实世界使用中，泽布替尼对无论是否接受过伊布替尼治疗的CLL/SLL患者均显示出良好的疗效和安全性。与伊布替尼相比，泽布替尼具有更低的心脏毒性和TLAE发生率，尽管这一结论受到两组随访时间差异的影响。即使zanu-only组患者年龄更大、合并症更多，其疗效和安全性仍令人满意，停药多为低于3级的不良事件所致。

专家点评

肖毅

医学博士，主任医师，博士生导师，高教专业技术三级岗位

华中科技大学同济医学院附属同济医院血液科副主任
同济天佑医院血液科名誉主任
德国汉堡大学骨髓移植中心访问学者
中华骨髓库湖北分库专家委员会常务委员
中国老年血液学会常务委员
中国造血干细胞移植及细胞治疗专业委员会常务委员
中国医药教育协会白血病专业委员会常务委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会全国常委
中国医药教育协会青年委员会委员
中国生物医学工程学会干细胞工程技术分会移植与血浆置换学组委员
中国研究型医院学会血液病精准诊疗专委会委员中国初保会血液淋巴瘤专委会委员
中国老年学和老年医学学会老年病学分会（湖北）专家委员会主任委员
亚太生物医学免疫学会血液病学分会委员湖北省医学生物免疫学会理事会常务理事
湖北省医学会血液学分会委员
湖北省医学生物免疫学会血液免疫专委会细胞因子调控分会主任委员
湖北省抗癌协会移植及细胞治疗学组副组长
湖北省中西医结合学会血液病专委会常务委员
湖北省临床肿瘤学会（ESCO）血液肿瘤专家委员会常务委员
湖北省医学生物免疫学会（ESMI）细胞治疗专业委员会常务委员
湖北省核辐射紧急医学救治专家组常务理事
湖北省住培师资教学技能大赛工作委员会专家
湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会委员
湖北省医保基金监督专家组常任监督专家
武汉市医学会第八届委员会常务委员
武汉市血液学会青年委员会常务委员
教育部学位与研究生教育评审专家
美国血液学会注册会员，欧洲血液学会注册会员
目前主要从事血液系统各类疾病诊治的临床、教学及科研工作，已在专业领域发表临床和基础研究论文280余篇，其中90余篇发表在国际学术期刊。主编专著2部。获得33项授权专利，其中国际发明专利10项。主持及作为主要参与者获得国家自然科学基金7项，主持省、市级课题12项；获中国发明创业成果二等奖1项，湖北省科技进步奖2项及武汉市科技进步奖1项，两次获得华中科技大学教学质量二等奖，获得华中科技大学三育人奖，Blood中文版青年编委会编委，国家自然科学基金评审专家。

肖毅教授：这项基于美国加州北部凯泽医疗系统的真实世界研究，系统地评估了在药品目录调整背景下，从第一代BTK抑制剂伊布替尼（ibrutinib）过渡至新一代高选择性BTK抑制剂泽布替尼（zanubrutinib）后的CLL/SLL患者治疗现状，为临床实践提供了具有现实意义的重要参考。研究涵盖281例患者，既包括从伊布替尼转换至泽布替尼的患者（ibru-zanu组），也包括未使用过伊布替尼、直接接受泽布替尼治疗的患者（zanu-only组），因此其结果兼具广泛性与代表性。

研究结果显示，在两类人群中，泽布替尼的总体安全性均表现良好。不论是否接受过伊布替尼治疗，患者在泽布替尼治疗期间的不良事件发生率（TEAE）基本相似，但导致停药的限制性不良事件（TLAE）明显少于伊布替尼，尤其在心脏毒性方面的差异尤为显著。伊布替尼治疗过程中较常见的房颤等心脏相关不良反应，在更换为泽布替尼后有下降趋势，凸显了泽布替尼在长期治疗中更具安全优势的潜力。

更为重要的是，即使zanu-only组患者普遍年龄更大、合并症更多，其在泽布替尼治疗下仍表现出良好的依从性和持续性，79%的患者在数据收集结束时仍在持续接受治疗，进一步印证了泽布替尼在老年CLL/SLL患者中良好的耐受性。这一发现对于现实中老龄化患者群体的治疗管理具有积极意义。

本研究虽然存在随访时间不均衡等限制，但仍为泽布替尼在真实临床环境中的广泛应用提供了可信的循证支持。总体而言，泽布替尼不仅在疗效上具备与伊布替尼相当甚至更优的潜力，在安全性、尤其是心血管事件控制方面优势明显，为CLL/SLL患者提供了更理想的BTK抑制剂选择。未来，随着更多长期随访数据的积累和多中心研究的推进，泽布替尼在不同患者亚群中的适应证有望进一步明确，并成为CLL/SLL管理的重要基石。

参考文献

Krackeler, M., Chee, B., Orchanian, A. K., et al. (2024). Real-world treatment patterns and outcomes of zanubrutinib in chronic lymphocytic leukemia and small lymphocytic leukemia (CLL/SLL).

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-卢恬静