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2025 ESMO GI | ALTAIR研究最新结果公布：ctDNA指导下的结直肠癌辅助治疗探索新方向

07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）于7月2~5日在西班牙巴塞罗那召开。会上，来自日本的Masahito Kotaka教授公布了ALTAIR研究的最新结果。该研究旨在探索在根治性切除术后循环肿瘤DNA（ctDNA）阳性的结直肠癌（CRC）患者中，采用曲氟尿苷替匹嘧啶（FTD/TPI）进行先发（preemptive）治疗的疗效、安全性及对生活质量的影响。

研究背景：填补ctDNA阳性患者的管理空白

循环肿瘤DNA（ctDNA）作为分子残留病灶（MRD）的强效预测指标，其在结直肠癌（CRC）领域的价值日益凸显。GALAXY等研究已证实，ctDNA是预测术后复发的最强风险因素之一。然而，对于那些在根治性手术后，影像学检查未见异常、但ctDNA检测呈阳性的患者，临床上面临着一个关键难题：是否应立即启动全身治疗以预防或延迟复发？这种ctDNA指导下的先发治疗策略的有效性尚不明确。

ALTAIR研究正是在这一背景下应运而生。作为大型研究项目CIRCULATE-Japan的一部分，这项随机、双盲、安慰剂对照的III期临床试验，旨在评估FTD/TPI对比安慰剂在这一特定患者群体中的临床价值。

研究设计与患者特征

ALTAIR研究共纳入243例经根治性切除术后ctDNA呈阳性、但无影像学复发证据的I~IV期结直肠癌患者。ctDNA检测使用Signatera进行。这些患者按1∶1的比例随机分配，分别接受为期6个周期的FTD/TPI或安慰剂治疗。

研究的主要终点是无病生存期（DFS），次要终点包括ctDNA清除率、总生存期（OS）、安全性及生活质量（QOL）。两组患者的基线特征均衡，大部分为II期和III期患者（表1），中位随访时间为23.3个月。

表1. 基线患者特征

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主要研究结果

无病生存期（DFS）：显示获益趋势，但未达统计学显著性

在全体意向治疗人群中，FTD/TPI组的中位DFS为9.30个月，安慰剂组为5.55个月。尽管显示出明确的数值优势，但由于样本量等因素，该差异尚未达到统计学显著性（HR=0.79，P=0.107）。见图1。

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图1. DFS结果

亚组分析显示，IV期或MSS患者从FTD/TPI治疗中显著获益（图2）。

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图2. DFS亚组分析

ctDNA转阴率：数值更高，趋势向好

在治疗后首次评估中，FTD/TPI组的ctDNA转阴率为17.2%，高于安慰剂组的12.4%。与DFS结果相似，这一差异同样表现出积极趋势，但未达到统计学显著性（P=0.367）。见表2。

表2. ctDNA转阴率

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安全性分析：毒性可控，无新发安全信号

安全性方面，FTD/TPI组的毒性反应符合预期。73.0%的患者出现了3级或以上的不良事件（AE），而安慰剂组仅为3.3%。FTD/TPI组最常见的不良事件为中性粒细胞减少（56.6%）（表3）。相应地，FTD/TPI组导致治疗暂停（95.1%）和剂量减少（37.7%）的AE发生率较高（安慰剂组分别为11.6%和0.8%），但研究未发现新的、非预期的安全信号。

表3. 不良事件

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表4. 导致治疗暂停和剂量减少的不良事件

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生活质量（QOL）：治疗期间短暂下降，停药后恢复

通过EORTC QLQ-C30问卷评估，FTD/TPI组患者的整体健康状况在治疗的第8周出现了显著下降。然而，在完成6个月的治疗后（从第24周开始），两组之间的生活质量评分无显著差异，表明治疗对生活质量的影响是短暂且可逆的。

表5. 生活质量

表5.png

结论与展望

ALTAIR研究作为ctDNA指导下结直肠癌辅助治疗领域的重要探索，其结果提示：

对于根治性术后ctDNA阳性的CRC患者，FTD/TPI作为先发治疗，相比安慰剂在延长中位DFS和提高ctDNA清除率方面均显示出积极的获益趋势，尤其在IV期寡转移和MSS状态的患者亚组中，获益更为明显。

尽管该研究的主要终点未达到统计学显著性，但其为ctDNA阳性患者的临床管理提供了宝贵的循证医学证据。

FTD/TPI的安全性特征与既往研究一致，虽然血液学毒性较为常见，但整体可控，且对生活质量的影响在停药后可恢复。

总体而言，ALTAIR研究为ctDNA指导的精准辅助治疗策略迈出了坚实的一步。虽然仍需更大规模的研究来验证其临床价值，但它无疑为未来如何管理高复发风险的ctDNA阳性患者群体点亮了一盏明灯，并为后续研究的设计提供了重要参考。

参考文献

Masahito Kotaka, Hideaki Bando, Jun Watanable, et al. Association of ctDNA clearance with disease-free survival, safety, and quality of life from ctDNA-directed therapy: Findings from the ALTAIR study. 2025 ESMO GI, 3O.

责任编辑：Linda
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