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【病例分享】培唑帕尼为不同临床背景下的肾癌患者带来生存新希望

06月24日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

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培唑帕尼是一款多靶点酪氨酸激酶抑制剂(TKI),主要通过抑制VEGFR-1、2、3,PDGF-α、β 和c-Kit 进而抑制肿瘤血管生成及肿瘤细胞生长和存活。本期病例分享带来了多例晚期肾癌患者,经过培唑帕尼单药治疗后生存获益显著。

病例一:

培唑帕尼一线治疗显效迅速,晚期多发转移肾癌3个月获疾病稳定

病例汇报
常鹏程教授   兰州大学第一医院 泌尿外科  
 
病例点评
金志良教授   荆州市中心医院
吕磊教授   武汉市第一医院
彭慧教授  华中科技大学同济医学院附属同济医院

常鹏程
兰州大学第一医院 泌尿外科 主治医师

甘肃省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会第二届委员会委员
甘肃省男科学分会委员
主持厅级课题1项、院级课题1项,参与国家自然科学基金1项,省部级课题2项

患者基本情况

一般资料:男性,61岁。

主诉: 因“发现体检右侧肾占位病变3天”入院。

现病史: 

于2020年7月25日就诊,主因“发现体检右侧肾占位病变3天”入院。

既往史: 

无外伤及手术史。

辅助检查

查体:可触及右侧肾肿瘤。

影像学检查:

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病理结果

初步诊断为:肾癌 T3a N1 M1。

AJCC临床分期为  IV期。      

IMDC分组:低危组。

术后病理结果提示:形态学改变结合免疫组化染色结果,符合肾透明细胞癌(WHO/ISUP I-II级)。

治疗经过

  • 一线治疗

给予培唑帕尼800mg 每日1次口服3月疗程后,评估疗效为SD。

  • 减瘤手术

2020年11月16日行腹腔镜下肾切除术。

术后病理提示:(右肾)透明细胞癌,癌组织侵及肾被膜,输尿管残端及肾血管中未见癌组织。

  • 手术治疗

2022年9月20日复查时,发现左侧肾上腺占位性病变,考虑转移病灶,肺部病灶及右侧原位评估未发现明显进展。为进一步治疗,并明确病变性质,遂行腹腔镜下左侧肾上腺肿瘤切除术。

术后病理提示:(左侧肾上腺)形态学支持腺瘤,免疫组化结果提示转移性肾透明细胞癌,请结合临床。

  • 局部治疗

2023年3月7日患者复查时,再次出现进展,发现头颅及右侧肾上腺转移性病灶。

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全院MDT后转至放疗科行头颅、右侧肾上腺转移灶调强放射治疗(IMRT)。 2个部位分别给予5000cGy/10f (每次剂量500cGy,总共10次)。

病例小结

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专家点评
金志良
荆州市中心医院 肿瘤中心腹部肿瘤科 主任

主任医师、教授、硕士生导师、医学博士
中国抗癌协会肿瘤胃病学专委会委员
中国抗癌协会胃部肿瘤整合康复专业委员会委员
湖北省临床肿瘤学会胆胰肿瘤专委会常委
湖北省医学生物免疫学会放射免疫专委会委员
湖北省抗癌协会胃癌专委会委员

金志良教授:该患者为低危晚期肾透明细胞癌,诊疗过程规范,生存期较长。该病例提示,透明细胞癌进展较慢,减瘤手术可能具有一定价值。放疗在某些转移患者中效果显著,但个体差异较大,可能与基因特征相关。但由于患者未行基因检测,其快速进展是否与基因突变有关尚不明确。未来需加强多学科协作(MDT),结合基因检测优化分层治疗,以更精准地选择手术、放疗或靶向、免疫联合等方案。对于此类病例,我们需要认识到肾癌治疗需个体化,通过基因检测和多学科协作改进分层策略,使患者获益最大化。


吕磊
武汉市第一医院 泌尿外科 副主任 硕士生导师 博士

美国俄亥俄州立大学(Ohio State University)Wexner医学中心访问学者
北京大学泌尿外科研究所访问学者
武汉市中青年医学骨干人才,武汉市人民政府博士资助对象
国际尿石联盟会员
海峡两岸医药卫生交流协会泌尿外科分会青年委员
武汉医学会泌尿外科分会委员
武汉医学会泌尿外科分会青委会副主任委员
武汉医师协会泌尿外科医师分会常委
武汉市泌尿外科质量控制中心秘书
主持国家自然科学基金1项、湖北省自然科学基金2项、武汉市科技计划项目1项和武汉市临床医学科研项目2项
以第一作者及通讯作者发表论文二十余篇,其中SCI论文8篇

吕磊教授:肾癌的预后与病理类型密切相关,常见的肾透明细胞癌与其他类型(如集合管癌、遗传性肾癌等)具有不同的基因突变特征,显著影响治疗方案和预后。  对于早期肾透明细胞癌,手术方式需个体化选择。若术后局部复发但无远处转移,可考虑二次根治手术;若已出现转移,则需结合靶向药物治疗。晚期患者是否手术需综合评估,部分可能需要术前靶向治疗。同时术后的病理诊断对治疗决策至关重要,可指导后续治疗选择,包括靶向治疗、免疫治疗、靶免联合或放疗等。


彭慧
华中科技大学同济医学院附属同济医院 肿瘤科 副主任医师 肿瘤学博士

美国Texas A&M 大学访问学者
中国肿瘤放射治疗联盟放疗免疫工作委员会委员
湖北省抗癌协会肿瘤心理学专业委员会委员
湖北省科普作家协会医学科普创作专业委员会委员
湖北省劳动能力鉴定专家组成员
获“湖北省科技进步奖”一等奖

彭慧教授:本例患者采用培唑帕尼一线治疗获得良好效果,3个月即迅速达到SD。该患者获得5年生存期的关键因素在于:1)合理的治疗策略(从靶向单药过渡到靶免联合);2)积极的局部干预;3)规范的多学科协作模式,充分体现了全身治疗与局部治疗相结合的重要性。这为晚期肾癌的综合治疗提供了有价值的临床参考。

病例二:

深化多学科协作,培唑帕尼带来更多可能

病例汇报
 教授   华中科技大学同济医学院附属同济医院
 
病例点评
张强教授   甘肃省肿瘤医院
张耘新教授    兰州大学第二医院
赵彦宗教授    兰州大学第一医院

曾星
华中科技大学同济医学院附属同济医院 泌尿外科 副主任医师

美国堪萨斯大学泌尿外科研究所访问学者
中国性学会前列腺疾病分会委员
中国抗癌协会中西整合膀胱癌专业委员会委员
中国抗癌协会中西整合肾癌专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿生殖肿瘤整合康复专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会会员
中国抗癌协会湖北省抗癌协会会员
中国抗癌协会腔镜与机器人外科分会会员
湖北省抗癌协会泌尿男生殖肿瘤专业委员会委员兼秘书
主持国家自然科学基金面上项目1项,湖北省自然科学基金面上项目1项
参与国家级课题5项
第三届“人民好医生·金山茶花计划”泌尿肿瘤领域优秀典范专家

1.患者基本情况

一般资料:女性,66岁。

主诉:“右肾肿瘤术后6年,发现术区占位1周”入院。

既往史:既往体健, 有高血压病史十余年年, 口服降压药物硝苯地平。

辅助检查:

胸部及腹部CT无明显转移征象。

右肾见不规则肿块影,增强呈不均匀强化,较大截面约42*36mm ,考虑肿瘤性病变,累及肾后筋膜、后腹膜及腹壁软组织。

诊疗经过

  • 新辅助治疗

先行培唑帕尼三个周期,面部浮肿,高血压,蛋白尿,头痛伴恶性等不良反应停药。

改为培唑帕尼半量+PD-1抑制剂四个周期治疗,面部皮肤瘙痒,可耐受。

  •  CT复查

2022年4月:右肾肿块影明显缩小,最大径31*24mm ,累及肾后筋膜、后腹膜及腹壁软组织。

2022年5月:右肾肿块影无明显变化,最大径31*24mm ,累及肾后筋膜、后腹膜及腹壁软组织。

  • 手术治疗

2022年5月23日行开放右肾根治性切除术。术后病理提示肿瘤区域明显缩小。

2.患者基本情况

一般资料:男,47岁。

主诉:因“血尿1年余”入院。

辅助检查:

腹部CT:双肾占位性占位,考虑肿瘤性病变,肾癌可能性大。双肾稍高密度影,考虑复杂囊肿。

诊断:透明肾细胞癌伴VHL综合征

治疗经过

培唑帕尼足量治疗,轻度手足综合症,蛋白尿。

专家点评
张强
甘肃省肿瘤医院 泌尿外科 副主任医师

甘肃省抗癌协会泌尿及男性生殖系肿瘤专业委员会委员兼秘书
甘肃省泌尿外科质控中心泌尿系肿瘤MDT委员会委员
甘肃省医学会泌尿外科分会第七届青年委员会肿瘤学组委员
甘肃省医师协会整合医学医师分会肿瘤康复专业委员会委员
专业方向:肾癌、前列腺癌、膀胱癌、睾丸癌、阴茎癌、肾上腺肿瘤的外科手术及机器人手术治疗,泌尿及男生殖系肿瘤的靶向治疗、内分泌治疗、生物免疫治疗

张强教授:曾教授通过两个肾癌病例展现了培唑帕尼在复杂临床情境下的治疗灵活性。第一例是一位肾部分切除术后复发患者,可以看到新辅助治疗联合根治术使患者获得缓解。第2例是一个特殊病例,伴随VHL综合征,在多学科团队指导下采用培唑帕尼治疗疗效不错,且不良反应可控。这些案例凸显了个体化治疗和多学科协作的重要性。

张耘新
兰州大学第二医院 主任医师 外科学博士

中国医疗保健国际交流促进会泌尿外科健康促进分会青年委员
“华佗工程”泌尿外科核心技术培训导师
甘肃省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会第二届委员会委员
甘肃省泌尿外科联盟医联体男科手术协作组副组长
甘肃省医学会泌尿外科学分会第七届青年委员会微创学组组员
熟练掌握腹腔镜及达芬奇机器人等微创技术诊治泌尿系肿瘤
主要专业方向:(1)泌尿男生殖系统肿瘤;(2)前列腺疾病
获甘肃省科技进步二等奖一项,医学科技一等奖一项

张耘新教授:曾教授分享第1个病例是一位肾部分切除术后复发的患者,通过培唑帕尼新辅助治疗取得良好疗效,实现了减瘤,这为晚期肾癌患者的治疗策略和停药时机提供了重要参考。第2个VHL综合征病例较为少见,通过多学科会诊,采用培唑帕尼靶向治疗结合冷冻/射频消融等介入手段,实现了良好的肿瘤控制。这两个病例充分体现了多学科协作在疑难病例诊治中的价值,为类似复杂病例的处理提供了宝贵经验。


赵彦宗
兰州大学第一医院 泌尿外科 硕士研究生 副主任医师

甘肃省健康管理研究会尿控盆底专业委员会副主任委员
甘肃省医师协会整合医学医师分会泌尿系疾病专业委员会常委
甘肃省医师协会整合医学医师分会第一届理事会委员
甘肃省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会第一、二届委员会委员
甘肃省医学会泌尿专业委员会肾移植学组组员
主持完成省、市级科研6项
发表文章20多篇

赵彦宗教授:从曾教授的分享可以看到,这两例患者的诊疗全程遵循循证医学依据,治疗方案科学合理,最终取得了显著疗效。现有文献显示,单纯靶向治疗与靶免联合治疗的疗效差异可能并不显著;但第1例患者的治疗过程来看,靶免联合为患者带来了更大的生存获益,这也说明了个体化治疗的重要性。需要注意的是,联合治疗可能增加药物副作用风险,需密切监测。不过,从实际病例观察来看,培唑帕尼的耐受性良好,严重不良反应发生率较低。

病例三:

培唑帕尼领衔晚期肾癌一线治疗,高效抑瘤,奠定后续治疗基础

病例汇报
史志龙教授   兰州大学第一医院
 
病例点评
张琳丽教授  华中科技大学同济医学院附属同济医院
曹智修教授   武汉市第一医院
易成教授    宜昌市中心人民医院

史志龙
兰州大学第一医院 泌尿外科 医学硕士

毕业于兰州大学
熟练掌握泌尿系结石,泌尿系肿瘤,肾上腺相关疾病的诊疗

患者基本情况

一般资料:患者男,65岁 。

主诉:血尿2年,发现右肾占位1周。

现病史:患者近2年无明显诱因出现反复肉眼血尿,1周前外院就诊.

辅助检查:

影像提示右肾肿瘤,CT示:右肾巨大占位约96x79mm,累及周围脂肪,双肺、肾上腺、腹膜、右侧胸膜多发转移,腹膜后淋巴结肿大,考虑转移,右肾静脉癌栓。

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IMDC危险度评分:中危。

肾穿刺活检: 考虑未分类肾细胞癌, cT4N1M1 stage IV 。

治疗经过

  • 一线治疗

2021-10 开始 培唑帕尼 600mg qd po。

2021-11,一线TKI后一个月复查肝功能,无明显异常;培唑帕尼血药浓度:55.26ug/ml,正常标准内。

培唑帕尼 600mg qd,联合PD1 240mg Q3W ivgtt 治疗。

1月后复查肝功能:AST:306U/L,ALT:390U/L, TBIL:4.6umol/L; 考虑联合治疗不耐受。

停用药物,护肝及对症处理。

  • 二线治疗

2021-12,肝功能指标降至1级,单用阿昔替尼 5mg bid。

2周后复查,肝功能指标无明显升高,耐受可;继续维持用药。

用药2月后,复查PET-CT:部分稳定,食管旁、支气管旁新发,疗效评估:PD。

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2022-2,阿昔替尼 5mg bid联合PD1 240mg Q3W ivgtt 治疗。

定期复查,1-2度不良反应,血常规、肝肾功能稳定,继续维持用药。

2022-5 复查CT,肿瘤显著缩小;PR。

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2022.11:右肾周肿物进展,SBRT 35Gy/5F;

2023.03:   病情稳定;

2023.09:车祸死亡。

专家点评
张琳丽
华中科技大学同济医学院附属同济医院 肿瘤科 医学博士 副主任医师

美国哈佛大学访问学者
主持国家和省部级课题2项
参与国家和省部级课题3项
参编肿瘤学专著
发表SCI论文10余篇

张琳丽教授:培唑帕尼在晚期肾癌治疗中展现出显著疗效优势,作为一线治疗药物,其客观缓解率和无进展生存期显著优于传统靶向药物,且总体耐受性良好。该药通过强效抑制VEGFR/PDGFR等多靶点发挥抗血管生成作用,为后续免疫治疗等二线方案奠定了良好基础。但需要注意的是临床使用中建议定期监测肝功能,避免与免疫治疗早期联用以降低肝毒性风险。


曹智修
武汉市第一医院 泌尿外科 副主任医师 硕士研究生导师 美国加州大学访问学者 医学博士

湖北省腔镜泌尿外科男科联盟委员
武汉市医师协会男科与性医学分会副主任委员
从事泌尿外科临床工作多年,熟练掌握泌尿外科各种常见疾病的诊治,尤其擅长泌尿系结石、泌尿系肿瘤、前列腺、男性功能障碍等疾病的诊断及治疗
已发表专业相关论文20余篇,其中SCI论文9篇
主持省级科研项目2项,市级科研项目1项,参与国家自然科学基金项目2项

曹智修教授:酪氨酸激酶受体抑制剂(TKI)药物的问世显著延长了晚期肾癌患者的生存时间,改变了晚期肾癌的治疗格局。其中以培唑帕尼为代表的TKI已经成为晚期肾癌一线治疗的主要药物。在本例患者中,基于分期和危险度评分,在一线治疗时选择培唑帕尼靶向单药治疗;而当后续治疗效果不佳时,靶免联合也是一种潜在的治疗选择。


易成
宜昌市中心人民医院 泌尿外科 副主任医师

湖北省微循环学会泌尿外科专委会委员
湖北省临床肿瘤学会泌尿生殖肿瘤专委会委员
湖北省医师协会泌尿外科医师分会青年学组成员
宜昌市医师协会泌尿外科医师分会常委兼秘书

易成教授:史教授分享的这个病例非常典型,作为外科医生来说,对于局部晚期肾癌患者,比较关注如何精准把握新辅助治疗的适应症和最佳手术时机;而对于晚期肿瘤患者,则需要审慎评估减瘤手术的必要性和实施时机。在临床实践中更好地平衡指南推荐与个体化治疗选择这也是作为医生需要来考虑的。

培唑帕尼临床价值凸显,引领肾癌靶向治疗新时代

会议最后,大会主席华中科技大学同济医学院附属同济医院胡志全教授、兰州大学第一医院李卫平教授对此次会议进行总结。肾癌作为我国常见恶性肿瘤之一,其中最常见的组织类型为肾透明细胞癌。一线治疗目前多依据国际转移性肾细胞癌数据库联盟预后风险(IMDC)等临床特征进行分层治疗,而后线治疗多根据一线治疗方案组成、有效性和安全性进行药物选择。
 
肾癌诊疗进入靶向和靶免治疗时代,指南不断更新,靶向治疗在低、中、高危患者中仍是首选。其中,培唑帕尼可同时阻断VEGF和PDGF通路,更有效抑制肿瘤血管生成。上市前头对头COMPARZ研究结果显示,培唑帕尼组客观缓解率(ORR)显著高于舒尼替尼(36% vs 28%),并且培唑帕尼治疗42天即有69%患者肿瘤缩小≥10%,高于舒尼替尼43%。在中国首个多中心真实世界研究中,一线培唑帕尼的ORR达 29%,中位无进展生存期(mPFS)达 21.2个月,并且安全可控。凭借多项临床研究,目前培唑帕尼已经成为中外肿瘤防治指南的一线靶向治疗药物推荐。
 
最后,两位主席提到,作为一线的临床医师,应该持续关注肾癌诊疗指南更新,根据最新指南调整患者治疗方案;此外还需要加强多学科协作,针对复杂肾癌病例开展更多MDT讨论,加强交流,分享经验,共同提高肾癌诊疗水平。


责任编辑:肿瘤资讯-CY
排版编辑:肿瘤资讯-jyy


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