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2025 ASCO | 直击ASCO热点，Gregory Vidal教授评析DESTINY-Breast09研究临床意义

06月24日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）大会上，DESTINY-Breast09（LBA1008）研究因其在HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗中展示出的积极进展而成为全场焦点。该研究比较了德曲妥珠单抗（T-DXd）联合帕妥珠单抗与当前标准治疗方案（紫杉类化疗+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）的疗效。【肿瘤资讯】特别采访了该研究的专场主持人之一，美国田纳西大学健康科学中心Gregory Vidal教授，邀请他分享对研究设计、结果解读以及未来临床影响的深入思考。

Gregory Vidal教授

医学博士（MD）、PhD、FACP

美国田纳西大学健康科学中心副教授
•West 癌症中心及 Regional One Health 医学肿瘤科专家
•乳腺癌领域专家，专注于药物开发与临床试验
•曾任斯坦福大学医学院教职
•图兰大学医学院医学博士与哲学博士
•密西西比大学理学硕士、理学学士
•美国医学委员会认证：内科、血液学、医学肿瘤学

您对DESTINY-Breast09研究的设计及目前公布的结果印象最深的是什么？

Dr. Gregory Vidal：
DESTINY-Breast09这项研究目前公布的是中期分析结果，尚非最终数据。研究采用三臂设计，分别为当前标准治疗（紫杉类+曲妥珠单抗+帕妥珠单抗）、T-DXd单药、以及T-DXd联合帕妥珠单抗。此次ASCO公布的是标准治疗组与T-DXd+帕妥珠单抗组的对比，T-DXd单药组的数据尚未成熟。

从结果来看，T-DXd联合帕妥珠单抗组在疾病控制方面表现出显著优势。中位无进展生存期（PFS）从标准组的26个月延长至40个月，差距接近14个月。这是一个非常令人兴奋的发现，显示T-DXd或许具备重新定义一线治疗的潜力。

研究结果令人鼓舞，但是否还有哪些细节——如患者特征、亚组疗效、安全性等，是临床医生需要特别关注的？

Dr. Gregory Vidal：

当然。这项研究中最值得注意的几个方面包括：
首先是安全性和耐受性。T-DXd最常见的不良反应仍是恶心，但严重恶心（≥3级）的比例很低。联合帕妥珠单抗后，腹泻略有增加，这是预期内的。另外，尽管中性粒细胞减少稍高于预期，但总体来看，T-DXd组的副作用控制良好，尤其在没有使用生长因子支持的情况下。我们也观察到T-DXd+帕妥珠单抗组出现更多便秘事件，但总体耐受性依然良好。

然而，也有需要警惕的信号。例如出现了两例与T-DXd相关的致命性间质性肺病（Grade 5肺炎），虽然发生率不高，但提醒我们即便在一线使用时也必须密切关注肺毒性。此外，心功能事件的发生率约为11%，略高于通常预期的7%-8%。

在患者入组特征方面，需要指出，研究中有超过一半（约52%）为de novo转移性患者——也就是说他们首次确诊时就是晚期。这一比例在美国临床实践中较为罕见。这部分患者通常未接受过HER2靶向治疗，因此对治疗更敏感，可能使研究结果略偏乐观。

另一个不同点是既往接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗的患者比例较低（分别为约20%和10%），而在美国，非de novo患者几乎100%都接受过这些治疗。这对结果外推需保持谨慎。

此外，我认为PFS2数据非常重要。这是指患者在接受一线治疗进展后，其后续治疗的效果。它在某种程度上可以作为总生存（OS）的替代指标。初步数据显示，T-DXd组的PFS2优于标准组，但因为很多标准组患者在进展后并未获得T-DXd治疗，这不能完全反映真实世界的治疗路径。我们仍在等待更成熟的PFS2与OS数据，以及后续治疗使用情况的细节分析。

展望未来，您认为本研究提出了哪些关键问题或值得探索的研究方向？

Dr. Gregory Vidal：
这项研究在开启新疗法的同时，也引发了多个重要问题，特别是关于治疗策略的持续时间和维持治疗的方式。

在DESTINY-Breast09中，T-DXd是一种持续治疗直至进展的方案，等于患者将长期接受一种“类化疗”药物。而在目前临床实践中，化疗通常为6~8周期，随后转入抗体维持。因此，我们现在思考的是，是否可以将T-DXd用于“诱导治疗”，获得最佳缓解后改用更温和的维持方案，以优化生活质量。
另外，对于HR阳性的HER2阳性患者，我们可以从Patina研究获得启发——在初期联合化疗+抗HER2治疗后，加用CDK4/6抑制剂与内分泌治疗，PFS达到44个月。DESTINY-Breast09中T-DXd联合方案的PFS为40个月，因此未来是否可探索T-DXd序贯CDK4/6抑制剂，以期获得更持久的疾病控制，是非常值得研究的方向。

此外，尚未公布的T-DXd单药组数据至关重要。如果其疗效与联合帕妥珠单抗相当，我们或许可以简化治疗方案，降低成本与不良反应。这一问题将直接影响临床路径的制定。

我们也希望未来能利用ctDNA（循环肿瘤DNA）等生物标志物，来指导何时可以安全地从诱导治疗切换至维持治疗，从而个体化地延长疾病控制时间并优化生活质量。

在ASCO 2025大会上，除了DESTINY-Breast09，您还关注了哪些值得一提的乳腺癌研究？

Dr. Gregory Vidal：
除了DESTINY-Breast09，我特别关注了以下几个研究：

Patina研究：展示了CDK4/6抑制剂与抗HER2及内分泌治疗的联合在HR+/HER2+患者中的长期控制潜力。
Korean Cancer Study Group BR18‑2 MINI 研究：在亚洲人群中探索了不含化疗的治疗策略（Ribociclib + Trastuzumab + AI），疗效虽然略逊于Patina，但为不能耐受化疗的患者提供了可选方案。
ASCENT-04研究：在三阴性乳腺癌中将戈沙妥珠单抗联合免疫治疗提前至一线，带来3个月PFS延长，尽管绝对差距不大，但统计学显著，足以改变治疗实践。
Veritac-2研究：探索新型抗雌激素疗法（降解ER受体），对HR+患者提供新的希望。
ctDNA相关研究：在早期乳腺癌中探索微小残留病灶监测（MRD），虽然仍在初期，但前景广阔。

我们还期待即将在ESMO大会上公布的多项关键数据，如DESTINY-Breast11（T-DXd用于HER2阳性乳腺癌新辅助治疗）、戈沙妥珠单抗在PD-L1阴性人群中的表现等。

专访小结

Gregory Vidal教授强调：“我们不断尝试将疗效最好的药物前移应用，希望实现治愈的目标，并在此基础上提升患者生活质量。”DESTINY-Breast09研究虽然仍有多个问题待解，但无疑为HER2阳性转移性乳腺癌一线治疗的格局带来新的可能。随着后续数据的公布与研究的深入，T-DXd有望进一步改变临床实践，造福更多患者。

责任编辑：肿瘤资讯-Kelly
排版编辑：肿瘤资讯-Kelly

06月25日

雷红艳

平遥兴康医院 | 肿瘤科

感谢分享受益匪浅

06月24日

李云龙

磐石市医院 | 乳腺外科

学习前沿知识。获益良多，谢谢分享。

06月24日

徐国明

呼伦贝尔市人民医院 | 肿瘤内科

认真学习不断进步