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CodeBreaK 101研究：索托拉西布联合帕尼单抗和化疗治疗KRAS G12C突变mCRC，展现持久疗效

06月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年ASCO年会上，CodeBreaK 101研究公布了关于索托拉西布（sotorasib）联合帕尼单抗及FOLFIRI化疗方案，用于治疗经治的KRAS G12C突变转移性结直肠癌（mCRC）患者的长期安全性和有效性数据。本研究首次报告了成熟的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），以及更新的安全性和反应数据。在中位随访32.7个月后，该联合方案显示出令人鼓舞的疗效，确认的客观缓解率（ORR）达到57.5%，中位无进展生存期（PFS）为8.2个月，中位总生存期（OS）为15.6个月，且未观察到新的安全性问题。

研究背景与设计

索托拉西布联合帕尼单抗的方案已基于III期CodeBreaK 300研究结果获批用于化疗难治的KRAS G12C突变mCRC患者。在该基础上加入化疗（如FOLFIRI）可能通过阻止耐药亚克隆的生长来进一步提升疗效。CodeBreaK 101是一项旨在评估索托拉西布联合治疗KRAS G12C突变肿瘤的Ib期主研究方案。本次报告的数据来自该研究的G队列，该队列在前期研究中已显示出良好的ORR和初步的安全性。

CodeBreaK 101的G队列研究纳入了既往接受过≥1种全身治疗但未用过KRAS G12C抑制剂的KRAS G12C突变型mCRC患者。研究分为两部分：第一部分为剂量探索（N=6），确定了索托拉西布（每日960 mg口服）联合帕尼单抗（每2周6 mg/kg静脉注射）及FOLFIRI（每2周静脉注射）的II期推荐剂量（RP2D）。第二部分为剂量扩展（N=40），在该剂量下评估方案的疗效与安全性。研究的主要终点是安全性和耐受性，次要终点包括客观缓解率（ORR）、无进展生存（PFS）和总生存（OS）等。

图1 CodeBreaK 101 G队列研究设计

缓解率超5成，在经治患者中表现稳健

该研究入组的患者为经治群体，中位既往治疗线数为2线。所有患者均接受过氟尿嘧啶和奥沙利铂治疗，73%的患者使用过伊立替康。在这样的重度经治人群中，索托拉西布三联方案依然显示出可观的疗效。在40例患者中，研究者评估的确认的ORR为57.5%（23/40），疾病控制率（DCR）为92.5%（37/40）。所有客观缓解均为部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）为6.6个月。

亚组分析显示，既往治疗线数较少的患者ORR更高，在接受一线治疗后使用该方案的患者ORR为69.2%，二线治疗后为58.3%，三线及以上治疗后为46.7%。在既往接受伊立替康治疗后仍出现疾病进展的20例患者中，ORR为55.0%。

图2 肿瘤缓解情况

良好PFS与OS数据，展现长期生存获益

在中位随访19.6个月时，中位PFS为8.2个月（95% CI, 7.0个月~10.8个月）。PFS获益在不同亚组间表现一致，例如在既往伊立替康治疗后进展的患者中，中位PFS仍有7.8个月，与总体人群数据相似。

该研究的长期随访提供了成熟的OS数据。在中位随访时间长达32.7个月时，中位OS为15.6个月（95% CI, 12.9个月~23.3个月）。12个月和24个月OS率分别为72.4%和32.7%。从亚组分析来看，生存获益在特定人群中更为突出，例如左半结直肠癌患者的中位OS达到了22.2个月，作为二线治疗的患者中位OS也达到了22.0个月。

图3 PFS和OS结果

安全性可控，不良事件与已知信息一致

安全性分析显示，所有患者（100%）均报告了治疗相关不良事件（TRAE）。其中，3~4级TRAE的发生率为50.0%（20/40），包括14例（35.0%）3级事件和6例（15.0%）4级事件。关于治疗中断情况，FOLFIRI是导致停药最常见的因素（任意组分停药率为37.5%），因不良事件导致索托拉西布停药的患者为0，帕尼单抗为2.5%（1例）。

最常见的任何级别TRAE主要包括痤疮样皮炎（68%）、皮肤干燥（68%）、中性粒细胞减少（50%）。总体而言，未观察到非预期的安全性信号，该联合方案的安全性特征与各药物已知的安全性信息一致，且整体可控。

结论

CodeBreaK 101研究G队列的长期随访结果证实，索托拉西布联合帕尼单抗及FOLFIRI化疗方案作为KRAS G12C突变mCRC患者的二线及以上治疗，展现了可观且持久的疗效，并具有可接受的安全性。基于这些积极的数据，该联合方案正在进行中的全球III期CodeBreaK 301研究中，作为一线治疗方案被进一步评估。

参考文献

John H. Strickler, Yasutoshi Kuboki, David S. Hong, et al.Long-term safety and efficacy of sotorasib plus panitumumab and FOLFIRI for previously treated KRAS G12C-mutated metastatic colorectal cancer (mCRC): CodeBreaK 101 (phase 1b).2025ASCO Abs3506.

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
排版编辑：肿瘤资讯-AS

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