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何建行教授谈肺癌治疗升级：以患者为本，推动真正有价值的创新

07月06日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

导读

肺癌作为我国发病率与死亡率最高的恶性肿瘤，过去几十年在诊断和治疗层面均取得了飞跃性进展。外科技术从开放手术迈入微创乃至“无管”手术时代，多学科诊疗（MDT）不断完善，系统治疗亦经历了从化疗到靶向治疗、免疫治疗的突破。如今，随着双特异性抗体等新型药物不断涌现，肺癌治疗已经步入“免疫2.0时代”。在这样一个持续跃升的背景下，应如何理解“创新”的价值？又有哪些探索正在重塑对未来治疗的期待？

本期「肿瘤资讯」特邀 何建行教授 参与访谈， 以“创新”为切入点，回顾肺癌治疗发展中的关键跃升，深度解析“免疫2.0时代”的突破和意义，分享对中国创新走向全球的信心与期待。 现将访谈内容精粹如下，以飨读者。

点击观看完整访谈视频

何建行 教授

· 国家呼吸医学中心主任

· 广州呼吸健康研究院院长

· 广州医科大学附属第一医院胸外科、移植科、肿瘤科学术带头人

· 广州国家实验室领衔科学家、美国外科学院、英国皇家外科学院Fellow

· 中国医学科学院学术咨询委员会学部委员

· 2020年国家科技进步一等奖； 2018年国家科技进步二等奖

· 2023年国家创新争先个人奖； 2021年国家创新争先团体奖

· 2021年广东省科技进步特等奖；2023年、2015年广东省科技进步一等奖

· 2024年何梁何利基金会科学与技术进步奖；2023年第十届“树兰医学奖”

· 2023年中国医院协会研发创新奖； 2025 全国先进生产者；2021全国五一劳动奖章

· 2024年中国抗癌协会科技一等奖； 2017年中华医学进步一等奖

· 2017年华夏医学科技一等奖； 2002年中国高校科技进步二等奖

· 1997年广东省科技进步二等奖； 1999年广东省有突出贡献专家

· 1997年广东省医药卫生科技进步一等奖； 1996年广州市科技进步一等奖

· 在 NEJM、Lancet、BMJ、Cell 等国内外知名杂志发表论文 430 篇

· （IF>30分23篇；IF>10分52篇），总 IF >3,400 分，他引 >38,000 次

· ESI 高被引论文 22 篇；中国呼吸与胸外“十大高被引学者”

· 无管微创技术(Tubeless Procedure)被编为2022哈佛大学教科书临床教程第37章

肺癌治疗的跃迁之路：

从临床问题出发，以创新为导向

Q1：针对当前非小细胞肺癌一线治疗，您认为仍存在哪些亟待解决的临床问题？临床医生和研究者应如何思考这些问题的解决路径？

何建行 教授

广州医科大学附属第一医院

当前，非小细胞肺癌无论从诊断还是治疗层面都取得了实质性进步，甚至可以说是“飞跃式”的发展，通过多学科协作，患者的生存期已经有了很大提升。当然我们远不满足于原有的进步，目前在一线治疗阶段仍存在诸多亟待解决的临床难题，这也正是当前学术界与产业界共同努力的方向，力求推动治疗水平的持续升级。

对于早期非小细胞肺癌，提升的关键在于两个维度：一是推动普筛和精准早诊，二是不断提高手术水平。近年来，中国的抗癌团队在推动早筛早诊方面投入了巨大努力。过去我们主要聚焦于高危人群的筛查，但二十多年的临床实践表明这种策略存在较高漏诊率，因此我们逐步建立了针对40岁以上人群的普筛方案，显著降低了早期肺癌的漏诊风险，也为后续的早期干预与治疗奠定了基础。此外，手术治疗也经历了从传统开放式到微创、再到“无管手术”的演进，显著减少创伤、加快康复，为患者提供了更舒适的治疗体验。同时，我们还围绕复发风险开展积极干预，部分早期肿瘤病灶虽小但高度活跃，需要通过围术期治疗策略改善远期疗效。在过去十年的实践中，结合高危人群术后干预的微创手术方案使早期患者五年生存率接近99%，取得了非常大的进步。

对于晚期患者而言，生存期的进一步提升仍是核心目标，同时亦需兼顾生活质量。 目前，免疫治疗已成为驱动基因阴性NSCLC患者一线治疗的标准路径，但单药疗效仍有提升空间。而免疫联合治疗虽提高了疗效，但也导致了更高的毒性、更多的副作用、更低的生活质量，因此亟需机制更优、疗效更好、毒性更可控的新方案。解决这些问题的关键，依旧在于“创新”与“临床”相结合。晚期肺癌提倡的是“以系统治疗为主、外科治疗为辅”的综合治疗模式，过去药物治疗策略已经经历了从化疗到靶向治疗，再到免疫及免疫联合治疗的演变。

如今，以PD-1/VEGF双特异性抗体为代表的“免疫2.0”方案，不仅在临床效果上实现了突破，也推动了药学工艺的革新，让我们看到了新的飞跃。 这种“从临床问题出发，以创新为导向，最终回归患者获益”的探索路径，将会成为推动肺癌治疗持续进步的核心动力。

从联合到一体化，

肺癌治疗进入免疫2.0时代

Q2：作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，依沃西单抗已完成PD-L1阳性初治人群和EGFR-TKI耐药人群的适应症拓展，在您看来，这一系列进展对肺癌治疗具有怎样的临床意义？未来又有哪些值得期待的方向？

何建行 教授

广州医科大学附属第一医院

我们常常探讨“如何用免疫来攻克肿瘤”，尤其对肺癌而言，免疫治疗经历了近40年的深刻变迁——从最初非特异性的抗肿瘤免疫，到PD-（L）1抑制剂出现并逐步向一线、围术期等多个治疗阶段拓展。如今从非鳞癌到鳞癌，从广泛期到局限期，免疫治疗已经在NSCLC领域构建起了全周期的广谱治疗体系。

在此基础上，研究者始终聚焦于两个核心问题：一是如何进一步提升免疫治疗的疗效，二是如何扩大获益人群。 在非小细胞肺癌的药物治疗中，ABC方案（免疫治疗联合抗血管生成与化疗）已被广泛验证有效，依沃西单抗的出现是在这一治疗策略基础上的创新，也代表了制药工艺层面的重大进展。过去，许多联合治疗方案虽然疗效确切，但受限于工艺复杂性，真正实现“一体化”制剂的研发难度极高。因此，我们很欣喜地看到依沃西单抗成功将PD-1和VEGF两个关键靶点融合于单一分子结构中，突破了研发壁垒，并通过临床研究中证实了显著的疗效改善。

根据目前已公布的Ⅲ期临床研究数据，我们看到依沃西单抗在驱动基因阳性和阴性、腺癌和鳞癌人群中，都取得了不错的效果。这也标志着我们从传统的免疫单抗联合模式进入了一体化治疗的“免疫2.0时代”。随着双特异性抗体从临床研究走向临床实践，我们期待未来在肺癌全周期管理中能进一步拓展，开展包括围术期治疗、小细胞肺癌等领域的探索，以及其他细分人群的筛选和生物标志物的研究，从而推动“免疫2.0时代”迈向更加精准化的新阶段。我相信，随着更多双特异性抗体的出现，肺癌免疫治疗将为更多患者带来更大的希望。

中国创新走向全球：

聚焦临床问题，实现患者获益

Q3：作为长期致力于肺癌治疗创新的临床专家，您如何理解“创新”的价值？请谈谈您的思考和体会。

何建行 教授

广州医科大学附属第一医院

要实现从科研创新到临床应用，中间是一次质的飞跃。我们可以看到，每年在《Nature》《Cell》《Science》等顶尖期刊上发表的大量研究成果，最终真正转化为临床应用、被写入指南并服务患者的少之又少。因此， 唯有聚焦真实存在的临床问题，集中资源推动具有实际意义的技术突破与治疗进步，“创新”才会具有真正的价值。

近年来，各项技术的突飞猛进，AI大模型、基因编辑等先进工具飞速发展，如何衡量其价值是大家普遍探讨的话题。我认为可以依照三项评价标准：其一，是否能延长患者的生存期；其二，是否能改善患者的生活质量；其三，是否能改善患者的心理状态。这应该作为我们衡量每一个技术、每一种药物、每一个治疗方案的标准。

以外科领域为例，肺癌手术从传统的开放式发展为胸腔镜微创手术，再到如今的无管手术，我们打破了“手术必须要大切口、要插管”等惯性认知，从患者的角度出发，为其减少痛苦，带来了更舒适的治疗体验。

药物研发亦是如此。以依沃西单抗为代表的双特异性抗体药物正是从”临床问题“出发，实现了“理论依据—技术攻关—临床验证”的一系列过程，突破了以往“双药联用”的惯性思维，创造出了“靶免一体”的新解法。

实际上，依沃西单抗的成功不仅是肺癌治疗领域的一次进步，更是在全球语境下中国创新能力的一次集中展示。 随着国家科技创新政策的持续完善和支持体系的逐步健全，越来越多的中国学者着眼于更广泛的临床价值，越来越多创新方案布局了全球的Ⅲ期研究。我们相信，未来依托中国的原创技术和创新能力，将在更多疾病领域提出领先的新范式，真正实现“以中国方案服务全球患者”。期待我们有更多的创新成果引领国际，与全球同行共同进步，为全球患者带来更多的治疗方案。

责任编辑：肿瘤资讯-NY
排版编辑：肿瘤资讯-GG

07月07日

刘岩

馆陶县人民医院 | 放疗科

何建行教授谈肺癌治疗升级：以患者为本，推动真正有价值的创新