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张薇教授：打破“不耐受”僵局，泽布替尼助力CLL/SLL患者重新获益

06月19日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BTK抑制剂革新了慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）的治疗，但部分BTK抑制剂相关的治疗毒性限制了其使用。泽布替尼是一种更具选择性的下一代BTK抑制剂，其选择性优于伊布替尼和阿可替尼。一项2期、单臂研究评估了泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和疗效。【肿瘤资讯】特邀北京协和医院张薇教授对该研究结果进行解读，详情如下。

泽布替尼为BTK不耐受人群打开疗效+安全新窗口

BGB-3111-215研究（NCT04116437）是一项正在进行的2期、单臂研究，旨在评估泽布替尼在对伊布替尼和/或阿可替尼不耐受的B细胞恶性肿瘤患者中的安全性和疗效。近期公布的汇报结果聚焦于CLL/SLL患者。在这项研究中，患者接受泽布替尼治疗剂量为每日两次160毫克（BID）或每日一次320毫克（QD）。中位随访时间为34.5个月，共71名患者接受了≥1次泽布替尼治疗（仅伊布替尼不耐受：44例；仅阿可替尼不耐受：17例；两者均不耐受：10例）。

在泽布替尼治疗下，54%（28/52）的伊布替尼不耐受患者和70%（19/27）的阿可替尼不耐受患者未再出现不耐受不良事件；各自不耐受不良事件的非复发率分别为60%和72%。在复发的不良事件中，64%的伊布替尼相关不耐受事件程度较之前减轻；44%的阿可替尼不耐受事件为较轻级别。无一例不良事件在泽布替尼治疗下以更高等级复发。伊布替尼组最常见的复发不良事件为疲劳，阿可替尼组最常见的复发不良事件为腹泻。

泽布替尼治疗期间最常见的治疗相关不良事件（TEAEs）为疲劳（32%）、新冠肺炎（28%）、腹泻和瘀伤（各占24%）。其中，3级及以上不良事件发生率为61%，严重不良事件占32%，因不良事件停药者占11%。在67名可评估疗效的患者中，94%实现疾病控制：30%为疾病稳定（SD），64%达到部分缓解或完全缓解。

总体而言，该研究结果表明，在伊布替尼不耐受的患者队列（队列1）中，仅有40%的不耐受不良事件在更换为泽布替尼后复发；在阿可替尼不耐受的患者队列（队列2）中，仅有28%的不耐受不良事件在更换为泽布替尼后复发。更换为泽布替尼治疗后，71%的队列1患者和63%的队列2患者维持或改善了临床获益。对伊布替尼或阿可替尼不耐受的患者，换用泽布替尼可能获得良好疗效和更高耐受性。

专家点评

张薇教授

主任医师、硕士研究生导师

北京协和医院血液内科
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。

张薇教授：随着BTK抑制剂在CLL/SLL治疗中的广泛应用，耐受性问题逐渐显现，成为限制疗效延续的重要瓶颈。BGB-3111-215研究针对BTK抑制剂（伊布替尼、阿可替尼）不耐受人群，提供了系统性的数据支持，验证了更具选择性的泽布替尼在这类特殊人群中的治疗价值。

研究显示，大多数既往不耐受的患者在切换至泽布替尼后未再出现相应不良事件，且即便有复发，其严重程度普遍降低。更重要的是，94%的患者实现了疾病控制，体现出泽布替尼在维持疗效的同时显著改善了耐受性。这对于临床实践具有重要指导意义：对因毒性停用伊布替尼或阿可替尼的患者而言，泽布替尼不仅是替代，更可能是优化治疗路径的新起点。

此外，该研究中泽布替尼整体安全性良好，未见新的严重安全性信号，进一步巩固了其在BTK抑制剂序贯治疗策略中的关键地位。未来，如何在不耐受、突变、复发等复杂背景下制定更具个体化的BTK抑制剂管理策略，将成为推动CLL/SLL精准治疗进一步发展的关键课题。

参考文献

Shadman M, Burke JM, Cultrera J, et al. Zanubrutinib is well tolerated and effective in CLL/SLL patients intolerant of ibrutinib/acalabrutinib: Updated results. Blood Adv. 2025 May 7. doi:10.1182/bloodadvances.2024015493.

责任编辑：肿瘤资讯-李春明
排版编辑：肿瘤资讯-邓文普