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帕博利珠单抗联合仑伐替尼及TACE中国获批，用于治疗不可切除的非转移性肝细胞癌

06月17日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年6月13日，默沙东宣布其PD-1抑制剂帕博利珠单抗（商品名：可瑞达）获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与仑伐替尼联合经动脉化疗栓塞（TACE），用于治疗不可切除的非转移性肝细胞癌（HCC）患者。

获批依据

此次获批是基于全球III期临床试验LEAP-012研究数据。该研究作为一项多中心、双盲、随机的III期研究，在33个国家或地区的137家医院或医疗中心开展。纳入的患者为：年龄≥18岁且不可切除、非转移性HCC患者，且肿瘤不适合根治性治疗，但适合TACE；东部肿瘤合作组（ECOG）评分状态为0或1，且Child-Pugh为A级。纳入研究的患者按照1:1比例随机分组，分别接受仑伐替尼加帕博利珠单抗或者双安慰剂，并且两组均接受常规或载药微球TACE治疗，并评估疗效和安全性。

在本研究中，仑伐替尼联合帕博利珠单抗组与安慰剂组在多项疗效指标上有显著差异。

客观缓解率（ORR）：按RECIST 1.1标准，独立评审委员会评估下，联合用药组ORR为47%（95%CI：40%~53%），安慰剂组为33%（27%~40%），差异为14.6%（95%CI：5.9%~23.1%；P=0.0005）；按mRECIST标准评估，联合用药组为71%（95%CI：65%~77%），安慰剂组为50%（43%~56%），差异为21.0%（95%CI 12.2%~29.5%；P<0.0001）。

缓解持续时间（DOR）：按RECIST 1.1标准，联合用药组中位缓解持续时间为12.6个月（95%CI 10.9个月~16.5个月），安慰剂组为10.7个月（8.3个月~ 18.4个月）；按mRECIST标准，联合用药组为14.6个月（95%CI 12.3个月~18.2个月），安慰剂组为12.5个月（10.3个月~14.7个月）。

至疾病进展时间：按RECIST 1.1标准，联合用药组中位疾病进展时间为16.6个月（95%CI 14.6个月~18.7个月），安慰剂组为10.3个月（8.2个月~12.5个月）；按mRECIST标准，联合用药组为16.6个月（95%CI 14.4个月~18.9个月），安慰剂组为10.2个月（8.2个月~12.3个月）[HR=0.56（95%CI 0.43~0.74）；P<0.0001]。

无进展生存期（PFS）：按RECIST 1.1标准，联合用药组中位无进展生存期为14.6个月（95%CI 12.6个月~16.7个月），安慰剂组为10.0个月（8.1个月~12.2个月）[HR=0.66（95%CI 0.51~0.84）；单侧P=0.0002]；按mRECIST标准，联合用药组为14.5个月（95%CI 12.2个月~16.8个月），安慰剂组为8.5个月（8.1个月~12.3个月）[HR=0.64（95%CI 0.50~0.83）]。

图1 无进展生存（PFS）结果

总生存期（OS）：截至数据截止日期，480例参与者中151例（31%）死亡，联合用药组237例中有69例（29%）死亡，安慰剂组243例中有82例（34%）死亡[HR=0.80 （95%CI 0.57~ 1.11）；P=0.087]，联合用药组24个月总生存率为75%（95%CI 68%~80%），安慰剂组为69%（95%CI 62%~74%）。

图2 总生存（OS）结果

安全性数据：在仑伐替尼联合帕博利珠单抗组的237例参与者中，有169例（71%）出现了3级或更严重的治疗相关不良事件，而在安慰剂组的241名参与者中，有76例（32%）出现此类事件，其中最常见的不良事件是高血压（24% vs 7%）和血小板计数减少（11% vs 6%）。在仑伐替尼联合帕博利珠单抗组，有4例（2%）参与者因治疗相关不良事件死亡，分别死于肝衰竭、胃肠道出血、肌炎和免疫介导的肝炎；在安慰剂组，有1例（＜1%）参与者因治疗相关不良事件死亡，死因为脑干出血。

参考文献

Kudo M, Ren Z, Guo Y, et al. Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study [published correction appears in Lancet. 2025 Feb 8;405(10477):468. doi: 10.1016/S0140-6736(25)00205-3.]. Lancet. 2025;405(10474):203-215. doi:10.1016/S0140-6736(24)02575-3

责任编辑：肿瘤资讯-QTT
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