首页 > 文章详情

2025 ASCO | Martin Reck教授解读可切除NSCLC治疗决策中MRD检测的应用潜力和双抗治疗SCLC相关探索

06月16日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于5月30日~6月3日在美国芝加哥举行。这场举世瞩目的全球肿瘤学界盛会汇集了众多突破性进展，充分促进了领域内的学术交流。

其中，德国Grosshansdorf肺科医院的Martin Reck教授在口头摘要速递专场分享了AEGEAN研究中的探索性分析结果，该研究旨在探讨术后MRD检测在可切除非小细胞肺癌（NSCLC）预后预测中的应用；并在壁报专场分享了其主导的一项正在进行中的探索双特异性抗体BNT327一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）的III期研究。【肿瘤资讯】特别邀请Martin Reck教授对此次公布的相关研究进行了解读，以飨读者。

Martin Reck

教授

德国Grosshansdorf肺科医院胸部肿瘤科主任
德国Grosshansdorf肺科医院胸部肿瘤科临床试验部主任
德国肺科研究中心（DZL）Airway Research Center North（ARCN）首席研究员
欧洲肿瘤内科学会（ESMO）会员
国际肺癌研究协会（IASLC）会员
美国临床肿瘤学会（ASCO）会员
德国肺癌工作组成员
担任多项临床试验的首席研究员（PI）或联合首席研究员（Co-PI）
主要关注胸部恶性肿瘤的新药物治疗以及与预测性标志物相关的转化研究

AEGEAN研究探索性分析：为未来可切除NSCLC治疗策略的制定提供启示

Q1：恭喜您的AEGEAN研究分析入选今年ASCO年会口头专场。基于这项结果，您如何看待将MRD检测整合到未来的临床实践中以指导可切除NSCLC患者辅助治疗决策的前景？

Martin Reck教授：在AEGEAN试验中，我们对比了围术期度伐利尤单抗+新辅助化疗与单独新辅助化疗的疗效。结果显示，在疗效方面，围术期度伐利尤单抗联合方案在病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）上均表现出显著改善。我们还从患者身上采集了大量样本，涵盖了新辅助治疗期间、术前术后以及辅助治疗后等多个时间点。我们通过基于肿瘤变异信息的MRD分析进行ctDNA检测，并深入探讨了MRD信号与患者特征、基因图谱以及整体治疗结果之间的关联。

研究发现，10%的MRD可检测患者检测出MRD阳性。这些患者主要为晚期NSCLC患者，且淋巴结受累。与MRD阴性患者相比，MRD阳性患者的预后显著恶化。进一步分析患者特征发现，MRD阳性患者多为局部晚期NSCLC。值得注意的是，这些MRD阳性患者在新辅助治疗期间及所有其他治疗时间点也持续呈ctDNA阳性。

针对基因图谱，我们进行了全外显子组分析，以探究特定基因突变与MRD阳性状态之间的潜在关联。结果显示，在度伐利尤单抗组中，KMT2C和KEAP1等特定突变与MRD阳性状态存在明确关联。此外，从治疗角度看，围术期度伐利尤单抗方案相较单独新辅助化疗对KMT2C和KEAP1野生型肿瘤有疗效提升，但对突变型肿瘤并无疗效优势。然而，由于患者数量较少，这些发现尚需进一步的验证和确认。总之，这项MRD分析明确了一组预后不良的患者群体，他们可能无法从围手术期免疫治疗中获益。同时，我们也揭示了某些基因突变与MRD阳性之间的关联，这有待在未来的前瞻性试验中进一步验证。

Q2：这些发现对于高风险亚组患者的筛选或替代治疗策略的制定有何启示？

Martin Reck教授：这些研究结果为未来治疗策略的制定提供了多方面启示。首先，对于在新辅助治疗期间未能实现清除的患者，其预后极差，可能需要额外的治疗，例如放射治疗。其次，MRD阳性在治疗策略中具有重要意义。这是一个复发或一年内死亡风险均高的患者群体，他们可能无法从免疫治疗中充分获益，因此需要采取更积极的治疗策略，包括放射治疗、新型细胞毒性药物治疗（如抗体偶联药物[ADCs]）或创新免疫疗法（如肿瘤疫苗）。因此，对于这类患者，我们迫切需要开发创新治疗方案以降低疾病复发风险。

Q3：您对PD-L1/VEGF-A双特异性抗体BNT327一线治疗ES-SCLC的III期试验也入选了今年ASCO年会，能否请您阐述此双靶向策略的原理，及其超越当前ES-SCLC免疫联合疗法的潜力？

Martin Reck教授：目前，转移性小细胞肺癌的标准治疗方案是铂类化疗联合免疫检查点抑制剂。这种联合治疗方案与单独化疗相比，能显著改善患者预后，甚至使部分患者实现长期生存。然而，仍有许多患者会出现复发，且只有少数患者能获得长期生存。因此，我们亟需额外的治疗策略。

研究表明，抗血管生成在小细胞肺癌治疗中具有重要的治疗潜力。因此我们认为，抗血管生成治疗与免疫治疗的联合有望提升未经治疗的转移性小细胞肺癌患者全身治疗的活性。基于此，我们决定探索双特异性抗PD-L1/VEGF-A抗体与铂类化疗联合的新型治疗方案，旨在提高疗效，改善客观缓解率，更重要的是，为晚期小细胞肺癌患者带来更持久的临床获益。

责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
排版编辑：肿瘤资讯-丹忱

06月17日

杨蔷

溧阳市中医医院 | 肿瘤科

围术期度伐利尤单抗联合方案在病理完全缓解（pCR）和无事件生存期（EFS）上均表现出显著改善。

06月16日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

为晚期小细胞肺癌患者带来更持久的临床获益。👍👍👍👍👍

06月16日

陈方艳

临武县人民医院 | 肿瘤内科

抗血管生成治疗与免疫治疗的联合有望提升未经治疗的转移性小细胞肺癌患者全身治疗的活性