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非小细胞肺癌治疗后靶蛋白动态变化：最新研究揭示再活检必要性

06月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在2025年ASCO年会上，一项来自日本国立癌症研究中心的研究探索了NSCLC治疗后蛋白表达的变化。随着抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体等新型疗法的快速发展，靶向肿瘤表面蛋白的精准治疗策略成为热点。然而，既往治疗是否影响靶蛋白表达仍存争议。该研究通过分析51例NSCLC患者治疗前后配对活检样本，首次系统评估了MET、TROP2、HER2、B7-H4及MDM2的动态表达规律，为个体化治疗决策提供了关键证据。

研究背景

靶向非小细胞肺癌（NSCLC）肿瘤表面抗原的抗体药物偶联物（ADC）和双特异性抗体正处于研发阶段，但既往治疗对靶蛋白表达的影响尚不明确。本研究旨在评估同一患者治疗前后多种治疗靶蛋白表达的动态变化。

研究方法

研究对象为2014至2023年间在日本国立癌症研究中心医院系统性抗肿瘤治疗后接受再次活检的NSCLC患者。通过手术、支气管镜或穿刺活检获取组织样本，且两次活检间隔至少100天（含系统性抗癌治疗）。研究聚焦于与新型药物研发相关的肿瘤表面蛋白（包括MET、TROP2、HER2、B7-H4、MDM2），分析配对标本的临床病理特征。TROP2、B7-H4和MDM2采用H-score评分；HER2按0-3+分级；MET过表达定义为免疫组化3+阳性细胞占比≥25%。

结果

本研究共纳入51例患者，入组患者中位年龄64岁，男性占57%，吸烟者65%，肺腺癌88%。34例存在可干预基因突变（EGFR 47%、ALK 16%、BRAF 2%、ROS1 2%）。总体MET过表达比例在治疗前后分别为33.3%和45.1%，亚组分析显示：可干预基因突变阳性组分别为38.2%和47.1%，阴性组分别23.5%和41.2%；PD-L1阳性组分别为36.0%和52.0%，阴性组分别为30.8%和38.5%。HER2阳性（2+/3+）总体比例分别为20.9%和11.6%，亚组分别为15.2%和12.1%、40.0%和10.0%、20.0%和15.0%、21.7%和8.7%。治疗后靶蛋白表达变化比例依次为：MET 31.4%、TROP2 29.4%、HER2 27.9%、B7-H4 0%、MDM2 51%（表1）。

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表1. NSCLC治疗前后靶蛋白变化情况

结论

约30%患者治疗前后出现MET、TROP2、HER2和MDM2表达变化，且可干预基因突变阴性患者的变化率更高，提示针对肿瘤表面蛋白的疗法需考虑治疗后再活检。本研究局限性包括样本量较小且为单中心回顾性分析，未来需更大规模前瞻性研究验证。

参考文献

Saori Murata, et al. Dynamic changes in target protein expression following treatment in NSCLC: Simultaneous evaluation of MET, TROP2, HER2, B7-H4, and MDM2 expression in paired biopsies T study. 2025 ASCO 71P. Abstract # 8591. DOI： 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.8591。

审批编号：CN-160903 有效期至：2025-08-28

声明：本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Sally

06月21日

纪磊

青岛西海岸新区人民医院 | 呼吸内科

30%患者治疗前后出现MET、TROP2、HER2和MDM2表达变化，且可干预基因突变阴性患者的变化率更高，提示针对肿瘤表面蛋白的疗法需考虑治疗后再活检

06月15日

徐登飞

河南省人民医院 | 肿瘤内科

赞同“”恶性肿瘤异质性，基因突变也存在变化，一旦病情有了变化，也可能基因有了新的突变。

06月12日

侯国栋

平遥兴康医院 | 外科

最新研究揭示再活检必要性👍👍👍👍👍