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2025年中外指南齐更新,戈沙妥珠单抗创mTNBC治疗领域新标杆!

06月04日
整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

2025年年中,全球权威肿瘤诊疗指南迎来新一轮更新,晚期转移性三阴性乳腺癌(mTNBC)领域的治疗格局亦随之革新。戈沙妥珠单抗(Sacituzumab Govitecan,SG)作为全球首个Trop-2 靶向抗体偶联药物(ADC),凭借其在临床试验中的优秀数据、真实世界中的广泛使用成果及其安全性管理经验的成熟,于2025年在更新的多部中外指南中荣膺更高级别的推荐,确立其在mTNBC二线及后线治疗中的标杆地位。【肿瘤资讯】特邀中山大学肿瘤防治中心徐菲教授,从循证医学证据、指南推荐逻辑及临床实践价值出发,深度解析戈沙妥珠单抗如何突破治疗困局,引领mTNBC精准治疗进入全新时代。

徐菲
主诊教授, 主任医师,硕士导师

中山大学肿瘤防治中心

中国临床肿瘤学会(CSCO)青委会常务委员
中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌专委会委员
中国抗癌协会乳腺癌专委会(CBCS)青年专家组成员
广东省抗癌协会化疗专业委员会常务委员兼秘书
广东省癌症中心乳腺癌诊疗质量控制专家委员会常委兼秘书长
广东省胸部肿瘤防治委员会乳腺癌专业委员会委员兼秘书
中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)青委会常务委员

指南更新要点概览

  • 2025 CSCO指南更新:戈沙妥珠单抗证据类别由2A升级至1A,是mTNBC解救治疗中唯一1A证据类别的ADC

  • 2025 CBCS指南更新:持续将戈沙妥珠单抗作为mTNBC二线及后线治疗推荐

  • 2025 NCCN V4版指南更新:戈沙妥珠单抗是mTNBC二线治疗唯一全人群1类证据,优选推荐ADC

  • 2025 ESMO Living Guideline V1.2更新:戈沙妥珠单抗是mTNBC二线及后线治疗中唯一1类证据,A级推荐,MCBS 5分ADC

循证之路:从临床突破到全球认可

TNBC因缺乏激素受体(HR)和人表皮生长因子受体2(HER2)等治疗靶点,长期以来治疗选择有限。随着精准医学的进展,Trop-2因其在TNBC肿瘤组织中的高表达和正常组织中的低表达特性,成为理想的治疗靶点1。戈沙妥珠单抗作为全球首个靶向Trop-2的ADC,其在治疗指南中地位的提升,与关键研究中的突破性数据和全球监管机构的快速审批进程密切相关。

早期探索:IMMU-132-01研究开启Trop-2靶向治疗时代

2012年,戈沙妥珠单抗的首个人体研究IMMU-132-01启动。2019年,该研究针对mTNBC人群(n=108)的结果在《新英格兰医学杂志》(NEJM)发表,首次证实了戈沙妥珠单抗在mTNBC中的潜力:药物在mTNBC患者中的客观缓解率(ORR)达33.3%,中位无进展生存期(mPFS)为5.5个月(95% CI 4.1-6.3),以及中位总生存期(mOS)为13.0个月(95% CI 11.2-13.7)2。这些数据揭示了Trop-2靶向治疗的临床价值,推动戈沙妥珠单抗于2020年4月获得美国食品药品监督管理局(FDA)加速批准用于接受过至少2线治疗的mTNBC患者。

Ⅲ期ASCENT 研究:奠定二线治疗基石

ASCENT研究是一项国际多中心、随机对照Ⅲ期临床试验,纳入529例既往接受过至少2线化疗的mTNBC患者,按1:1随机分配至戈沙妥珠单抗组(10mg/kg,第1、8天静脉注射,21天/周期)或化疗组(TPC方案:卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨),直至疾病进展或出现不可耐受毒性。主要研究终点为基线无脑转移患者的PFS,经独立影像评估(RECIST 1.1标准)。结果显示,戈沙妥珠单抗组(n=235)的mPFS达5.6个月,是化疗组(n=233)的3倍以上(1.7个月);总生存期(OS)显著延长近1倍(12.1个月 vs 6.7个月)3,且无论Trop-2表达水平或HER2状态如何,患者均显著获益4。基于此,戈沙妥珠单抗于2021年获FDA完全批准,成为全球首个获批的Trop-2 ADC药物,并开启mTNBC精准治疗新时代。

桥接研究EVER-132-001:中国人群取得一致获益

ASCENT与IMMU-132-01研究虽彰显了戈沙妥珠单抗的疗效与安全性,但其纳入患者中亚洲人群占比不足5%。为此,中国医学科学院肿瘤医院徐兵河院士团队牵头开展Ⅱb期、多中心单臂研究EVER-132-001(NCT04454437),这是Trop-2 ADC在中国的首个临床研究。结果显示,戈沙妥珠单抗(n=80)治疗的客观缓解率(ORR)为40%(95% CI 29-52),mPFS为5.6个月(95% CI 4.1-8.3),且mOS高达14.7个月(95% CI 10.3-18.3),与全球数据高度一致52022年,国家药品监督管理局(NMPA)附条件批准戈沙妥珠单抗用于mTNBC的二线治疗,为中国患者带来了新选择。

真实世界研究:复杂人群中的疗效验证

随着戈沙妥珠单抗在临床实践中的广泛应用,来自美国、德国、意大利及中国等不同国家和患者群体的多项真实世界研究进一步夯实了其临床价值。数据显示,戈沙妥珠单抗在脑转移、体能状态差(ECOG PS≥2)、老年等高危或复杂人群中,仍展现出与临床试验一致的生存获益(mOS约为9.6-14.2个月)6-13。在安全性方面,戈沙妥珠单抗的血液学毒性和腹泻等常见不良反应已形成成熟管理策略,可通过预防性用药、对症支持及剂量调整有效控制,为临床广泛应用提供了保障。

表1 戈沙妥珠单抗的真实世界研究汇总图片1.png

全球指南更新:mTNBC治疗领域的新标杆

2025年全球权威指南迭代中,戈沙妥珠单抗以临床试验与真实世界的双重证据优势,在mTNBC治疗领域确立了显著地位。其推荐等级的持续提升,不仅源于mTNBC全人群覆盖的显著疗效、可控的安全性特征及对患者健康相关生活质量(HRQoL)的正向影响,更因其在复杂临床场景中的广泛适用性,成为全球指南一致优选。

CSCO指南(2025版):mTNBC唯一1A证据类别的ADC

基于关键研究的本土化验证,2022 年《中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南》首次将戈沙妥珠单抗列为mTNBC紫杉类治疗失败患者的二线治疗Ⅱ级推荐(2A类证据)。随着试验数据的更新及真实世界数据的积累,2025版CSCO乳腺癌诊疗指南进一步将戈沙妥珠单抗的证据类别由 2A 升级至 1A,使其成为mTNBC解救治疗中唯一拥有 1A 类证据的 ADC 药物。这一调整标志着戈沙妥珠单抗在中国临床实践中的价值获得最高等级循证支持。

表2 《CSCO乳腺癌诊疗指南 2025版》mTNBC治疗推荐表2 《CSCO乳腺癌诊疗指南 2025版》mTNBC治疗推荐.png

CACA指南(2025年版 精要本):持续作为二线及后续治疗推荐

2021年,戈沙妥珠单抗首次被纳入《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2021年版)》,提出对于mTNBC戈沙妥珠单抗是一种新的治疗选择。随后,《中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范(2024 年版 精要本)》(CBCS 指南)在2021年版的基础上进行了更新,将戈沙妥珠单抗作为mTNBC二线及后线治疗推荐,并明确指出,鉴于Trop-2在大多数TNBC中呈高表达,目前临床上无需常规检测Trop-2。《CBCS指南(2025年版 精要本)》延续了该推荐。

表3 《CBCS指南(2025年版 精要本)》mTNBC治疗推荐表3 《CBCS指南(2025年版 精要本)》mTNBC治疗推荐.png

NCCN 指南(V4.2025):唯一全人群 1 类证据,优选推荐

在NCCN乳腺癌指南中,戈沙妥珠单抗的推荐经历了多次重要更新。该药物于2020年 (V4.2020) 首次被纳入指南,作为mTNBC二线治疗的“其他推荐”。次年,在2021年 (V8.2021) 更新中,其推荐等级被提升为“优选推荐方案”。到了2022年 (V4.2022),戈沙妥珠单抗的证据类别进一步提升至最高等级 “1 类”。 在2024年 (V1.2024) 的更新中,修改脚注为“戈沙妥珠单抗可用于转移性阶段至少接受过1种治疗方案的患者,如果不用于2线治疗,可以考虑用于后线治疗”。2025 年最新更新的NCCN指南V4.2025则持续推荐戈沙妥珠单抗作为mTNBC二线治疗全人群1类证据,优选推荐ADC。

表4 《NCCN乳腺癌指南 V4.2025》mTNBC治疗推荐ZZZ.png

ESMO Living Guideline v1.2:唯一 MCBS 评分 5分的 ADC

2023 年,《ESMO Living Guideline v1.1》首次以ESMO-MCBS 评分 4 分推荐戈沙妥珠单抗用于mTNBC二线治疗。2024 年,基于ASCENT 研究中戈沙妥珠单抗与更好的HRQoL相关,其评分提升至最高等级 5 分。2025 年 4月,《ESMO Living Guideline v1.2》对(新)辅助治疗结束后6-12个月内或≥二线复发的mTNBC患者的治疗路径进行了更新。在更新中,戈沙妥珠单抗被列为非gBRCA突变mTNBC患者的二线优选治疗,或gBRCA突变患者PARP抑制剂或化疗的后续方案(Ⅰ,A),且仍然是目前乳腺癌领域唯一获MCBS 5 分的 ADC,综合疗效与生存质量优势无出其右。

图1《ESMO Living Guideline v1.2》推荐mTNBC治疗路径([新]辅助治疗结束后6-12个月内或≥二线复发).png

图1《ESMO Living Guideline v1.2》推荐mTNBC治疗路径([新]辅助治疗结束后6-12个月内或≥二线复发)

小结

2025年,随着中外权威指南的更新,戈沙妥珠单抗已从“试验明星”成功转型为mTNBC治疗的“真实世界基石”。其获得的“多个唯一”地位,本质上是十余年循证医学的积累、真实世界数据验证及国际专家共识的集中体现 。从NCCN的1类证据和优选推荐,到ESMO的MCBS 5分评级,再到CSCO指南中1A证据的Trop-2 ADC,戈沙妥珠单抗赢得了全球范围的广泛认可。展望未来,随着研究的深入和证据的不断积累,戈沙妥珠单抗有望成为TNBC全程管理的核心药物,持续为患者延长生存期并提升生活质量。

参考文献

1.Trerotola M, et al. Oncogene. 2013 Jan 10;32(2):222-33
2.Bardia A, et al. N Engl J Med. 2019;380(8):741-751. doi:10.1056/NEJMoa1814213
3.Bardia A, et al. N Engl J Med 2021; 384: 1529–1541
4.Aditya Bardia, et al. JCO 42, 1738-1744(2024).
5.Fei Ma, et al. 2023 SABCS PO1-06-10
6.Kalinsky K, et al. 2023 ESMO Congress. Poster 393P
7.Alaklabi S, et al. 2023 SABCS. Poster. PO3-06-10
8.Gorantla V, et al. 42nd Annual Miami Breast Cancer Conference. Poster 31
9.Reinisch M, et al. Ther Adv Med Oncol. 2023;15:17588359231200454
10.Caputo R, et al. Front Oncol. 2024;14:1362641
11.Cona MS, et al. 2024 ESMO Congress. Poster 390P
12.XiaoJia Wang, et al.2024SABCS P3-07-24
13.Jianli Zhao, et al. 2024SABCS P1-07-28

CN-TRO-0301,有效期至2027年6月30日

责任编辑:肿瘤资讯-Jina
排版编辑:肿瘤资讯-ZLG
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06月20日
史渊
平遥兴康医院 | 肿瘤内科
感谢分享受益匪浅
06月20日
白文秀
平遥兴康医院 | 中医科
感谢分享受益匪浅
06月20日
陈方艳
临武县人民医院 | 肿瘤内科
戈沙妥珠单抗已从“试验明星”成功转型为mTNBC治疗的“真实世界基石