结直肠癌作为我国高发的恶性肿瘤之一，近年来其发病率明显上升。曲氟尿苷替匹嘧啶（TAS-102）作为一种新型口服化疗药物，用于治疗转移性结直肠癌，因其良好的疗效和安全性，在该领域的治疗中显示出广阔的应用潜力。本文通过分析三例病例，深入探讨了TAS-102联合方案在晚期结直肠癌治疗中的临床效果，为晚期结直肠癌的治疗提供了新的临床参考。
病例一
病例汇报：
李文成教授 安徽医科大学第一附属医院
病例点评：
戴映教授 安徽医科大学第一附属医院
何倩教授 安徽医科大学第二附属医院
笪良山教授 安徽医科大学第一附属医院
肿瘤学硕士
放疗科博士在读
安徽省肿瘤营养委员会委员
安徽省抗癌协会近距离放疗专业委员会委员
安徽省康复医学会会员
从事肿瘤临床工作十年，擅长妇科肿瘤，消化道肿瘤，肺癌的规范化治疗
患者基本情况
一般资料：男性，67岁。
现病史：
患者2022年12月无明显诱因下出现大便带鲜血，未予以重视。症状进行性加重。2023年02月外院行肠镜检查，提示距肛缘10cm直肠肿物，病理提示：直肠中分化腺癌。胃镜检查提示（胃窦）黏膜高级别上皮内瘤变。
初步诊断：
直肠腺癌（cT3N2M0 Ⅲ期）、胃窦高级别上皮内瘤变。
诊疗经过
新辅助治疗
患者于2023年02月03日予奥沙利铂+伊立替康+卡培他滨新辅助化疗2程。
2023年03月04日给予直肠系膜区及淋巴引流区IMRT，DT：50GY/25Fx；联合卡培他滨 1.25g po bid d1-5 qw。
2023年05月25日复查MRI，提示病灶较前缩小（图1）。
手术治疗
患者于2023年05月30日行腹腔镜下直肠前切除术+ESD术。术后病理提示：（直肠肿物）送检肠管一段，长13.0cm，直径4.0cm，距一切5.0cm、距另一切5.0cm，见一大小3.0cm*2.5cm*1.0cm的溃疡浸润型肿块，镜下为溃疡形成伴坏死，余肠壁间质纤维化伴炎细胞浸润，结合临床符合治疗后改变；送检（吻合口）2圈及环周切缘均未见癌；另见（胃黏膜息肉）镜下黏膜慢性炎伴上皮化生，局部腺体结构有异型，细胞异型度低。
辅助治疗
患者于2023年07月04日、07月27日、08月21日给予XELOX方案化疗3程。
于2023年09月27日行回肠造口回纳术。
2024年01月26日盆腔MRI平扫+增强+DWI示：直肠癌术后改变。
2024年02月患者出现轻度左侧肩背部疼痛，未予以重视。2024年04月出现右侧肩背部疼痛明显，进行性加重，右侧上肢及颈部活动受限。NRS：8分。
自服盐酸羟考酮40mg q12h，控制时间短，时常爆发痛。
完善基因检测：NRAS G12D、TP53及APC基因突变。
一线治疗
患者于2024年05月08日、06月01日予以贝伐珠单抗+伊立替康+卡培他滨治疗2程。2024年06月25日、07月18日、08月08日、08月31日、09月23日、10月16日继续上述方案化疗6程。NRS评分2分，基本正常活动，颈托固定中。
患者于2024年11月11日、12月03日、12月25日、2025年01月16日予以贝伐珠单抗+卡培他滨维持治疗4程。应用地舒单抗骨保护治疗。
CA19-9自2024年10月16日的21.12 U/mL逐渐上升，至2025年2月27日达42.43 U/mL。
患者于2025年02月14日予以贝伐珠单抗+伊立替康+ 卡培他滨 1.5g po bid d1-14。
复查提示CA19-9持续升高。
二线治疗
患者于2025年02月28日、03月28日予TAS-102+贝伐珠单抗治疗2程。应用地舒单抗骨保护治疗。期间出现Ⅲ-Ⅳ°骨髓抑制，给予升白细胞治疗后好转。
CA19-9自2025年2月27日的42.43 U/mL降至2025年4月24日的22.8 U/mL。
2025年04月25日给予减量化疗1程：TAS-102 40mg bid d1-5，8-12 q4w，贝伐珠单抗 500mg d1。患者耐受性良好。
病例小结
该患者为一名67岁男性，诊断为直肠癌Ⅲ期（cT3N2M0）。初始治疗包括新辅助化疗（奥沙利铂+伊立替康+卡培他滨）和同步放化疗，随后接受了根治性手术。术后辅助XELOX方案化疗。后出现T1椎体转移，经局部放疗、贝伐珠单抗联合伊立替康和卡培他滨化疗，以及贝伐珠单抗联合卡培他滨维持治疗后，病情再次进展。二线治疗调整为TAS-102+贝伐珠单抗，期间因骨髓抑制对TAS-102进行减量。目前患者对减量后的方案耐受良好，肿瘤标志物有所下降，疾病得到控制。
病例二
病例汇报：
张腾腾教授 安徽医科大学第一附属医院
病例点评：
宋耕教授 安徽医科大学第二附属医院
李繁宏教授 黄山市人民医院
章秀芳教授 池州市人民医院
发表SCI论文及中文核心期刊论文数篇
患者基本情况
一般资料：女性，69岁。
现病史：
患者于2023年2月因反复排便习惯改变伴血便1月就诊。当地医院肠镜检查示：直肠癌。
诊疗经过
手术治疗
患者于2023年03月01日于外院在全麻下行“经腹直肠癌根治术”。术后病理：直肠溃疡浸润型中分化腺癌，癌肿大小约4.5cm*2.3cm*1.2cm，癌组织穿透固有肌层至浆膜下层，神经侵犯（+），未见确切脉管癌栓，肠管两端切缘及环周切缘均未见癌累及，肠周检及淋巴结11枚，均未见癌转移（0/11）。pTNM分期：pT3N0Mx。
基因检测提示：KRAS G12V突变，BRAF野生型，HER2阴性，TP53突变，APC无义突变，MSS。
2023年03月31日胸腹盆腔CT平扫+增强诊断：直肠术后改变，双肺结节，考虑转移（图2）。
目前诊断：直肠中分化腺癌姑息术后双肺转移，Ⅳ期，KRAS突变型，MSS，ECOG 1分。
一线治疗
患者于2023年04月06日至2023年08月25日行贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨方案治疗6程。
定期复查影像学检查，胸部CT检查提示病灶较前稳定/缩小。
患者于2023年09月22日行贝伐珠单抗+卡培他滨方案维持治疗。
2024年01月07日胸部CT检查提示右肺上叶结节较前增大，双肺多发结节部分增大，部分新增。
二线治疗
患者于2024年01月09日、2024年02月01日、2024年02月29日、2024年03月26日予以贝伐珠单抗+伊立替康+雷替曲塞治疗4程。
2024年04月21日胸部CT提示病灶较前有所增大。
三线治疗
患者于2024年04月22日予以TAS-102+呋喹替尼方案治疗。
定期复查，胸部CT提示肺部病灶持续缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。
目前疗效PR，PFS 10个月。
病例小结
该患者为69岁女性，直肠癌术后（pT3N0Mx，KRAS G12V突变，MSS）出现双肺转移。一线接受贝伐珠单抗联合XELOX方案治疗后进展，二线采用贝伐珠单抗联合伊立替康和雷替曲塞方案，再次进展。三线治疗基于临床研究进展及患者具体情况，选择了口服TAS-102联合呋喹替尼的方案。该联合方案显示出良好的抗肿瘤活性，患者获得了PR的疗效，PFS已达10个月。
病例三
病例汇报：
陈伟教授 黄山首康医院
病例点评：
华高艳教授 池州市人民医院
婷梅教授 安徽医科大学第一附属医院
葛昕教授 马鞍山市人民医院
安徽省抗癌协会肿瘤支持治疗专委会委员
中国医师协会外科医师分会急重症外科专家工作组青年委员
安徽省医院协会社会办医疗机构分会外科专科联盟第一届委员会委员
主持并完成一项研究生课题，参加多项省市级课题
发表文章10篇，核心期刊3篇，在投SCI文章1篇
患者基本情况
一般资料：男性，72岁。
主诉：
因“反复脐周疼痛不适20余天”入院。
现病史：
患者于2022年02月无明显诱因下出现腹胀不适，呈阵发性，无恶心、呕吐、腹泻。门诊肠镜检查提示升结肠入口占位。病程中无发热、咳嗽等，睡眠正常，近半年体重无明显减轻。
辅助检查：
肿瘤标志物：CEA 3.76ng/ml；CA19-9 12.50u/ml；AFP 20.30u/ml。
肠镜：升结肠入口见一巨大新生物，中央大量坏死物。病理：（升结肠入口）中分化腺癌。
腹部CT：右半结肠肠壁不规则增厚伴肠腔狭窄，周围多发渗出影及小淋巴结，考虑结肠Ca可能。肝左叶微小致密灶（图3）。
初步诊断：
升结肠恶性肿瘤；cT3NxM0。
诊疗经过
手术治疗
患者于2022年02月09日在全麻下行腹腔镜辅助根治性扩大右半结肠切除术（CME+D3根治）。术后病理：右半结肠（升结肠近肝曲）溃疡型中分化腺癌；大小约6.5cm*5.5cm*5.0cm，累及肠管一周；癌组织侵及肠壁浆膜下层；脉管内见癌栓；未见明确的神经侵犯；距肿块5.5cm处结肠侧管状腺瘤1枚；标本两切缘及环周切缘阴性；肠周淋巴结（4/32）。IHC：pMMR。NGS：KRAS G12C 突变。
pTN分期：T3N1b IIIb期
辅助治疗
患者予奥沙利铂+卡培他滨治疗，共8周期。末次治疗时间：2022年08月30日。
术后复查影像提示腹部未见明确复发转移征象，胸部两肺多发小结节与术前大致相仿。
2023年06月29日（术后十六月）胸部平扫：右肺上叶前段病灶，考虑转移性病变。
2023年07月01日CT定位下穿刺活检，病理回报：（右侧肺结节）少量穿刺组织，大部分为致密纤维结缔组织，少许为肺泡组织，肺泡间隔增宽，纤维组织增生，未见异型细胞。
患者于2023年07月05日行胸腔镜下右上肺楔形切除+右肺肺大疱切除术。术后病理：（右肺上叶结节）浸润性腺癌，大小2.3cm*2.2cm*1.5cm，倾向转移性。IHC：肿瘤细胞CK7（-），CK20（灶+），TTF-1（-），Pax-8（-），Ki-67（热点区约98%+），NapsinA（-），CDX-2（+），SATB2（+），Mucin-2（-），P53（无义突变型）。
一线治疗
患者术后行FOLFIRI方案化疗3周期，末次治疗时间：2023年09月07日。
复查影像（2023-9-28胸部平扫）：右肺上叶结节术后改变，两肺多发实性小结节与前大致相仿。
患者告知此化疗方案不耐受（每次用药时间3天，每10天来院治疗，副反应明显：恶心、纳差、乏力等），要求调整治疗方案。
二线治疗
患者予以贝伐珠单抗+卡培他滨治疗。治疗7周期后，患者出现明显手足综合征，暂停卡培他滨治疗，末次时间：2024年04月16日。
三线治疗
患者于2024年05月05日予以TAS-102+贝伐珠单抗，用药至今。
定期复查影像学检查提示胸部、腹部病灶均保持稳定。
CEA水平在此期间维持低水平。
病例小结
该患者为一名72岁老年男性，诊断为右半结肠癌并术后发生肺转移（pT3N1bM1 IIIb期，KRAS G12C突变，pMMR）。患者经历了结肠癌根治术、术后奥沙利铂+卡培他滨辅助化疗。在出现肺转移后，接受了肺转移灶切除术，术后一线FOLFIRI方案化疗。后因不耐受二线治疗调整为卡培他滨联合贝伐珠单抗，但因手足综合征再次调整。三线治疗选择了TAS-102联合贝伐珠单抗的方案，并持续治疗至今，期间病情长期稳定，肿瘤标志物CEA维持在较低水平。患者目前OS已达39个月。此病例充分展示了在老年晚期结直肠癌患者中，TAS-102联合贝伐珠单抗能够带来持久的疾病控制和良好的生存获益，且患者耐受性较好。
总结
通过三例晚期结直肠癌的病例分享与深入讨论，集中展现了TAS-102在临床实践中的应用价值和治疗策略。在晚期结直肠癌的多线治疗中，尤其是在标准治疗失败后，TAS-102单药或其联合方案（如联合贝伐珠单抗、呋喹替尼等）为患者提供了重要的治疗选择。这些病例均显示，通过个体化的治疗决策，即使是老年、伴有基础疾病或经多线治疗的患者，仍可能从TAS-102相关方案中获得临床获益，包括肿瘤的退缩、病情的稳定以及生存期的延长。未来，随着更多临床研究的开展，TAS-102在晚期结直肠癌治疗中的地位和应用前景将更加广阔，有望为更多患者带来生存希望和生活质量的改善。
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